Medikamenteninduzierte und Glukokortikoid-assoziierte Knochenerkrankung

Einige Medikamente schwächen das Skelett als unerwünschte Wirkung und erhöhen das Risiko von Fragilitätsfrakturen. Die bei weitem wichtigste ist die Glukokortikoid-(Steroid-)Therapie, die Hauptursache der medikamenteninduzierten Osteoporose. Da Glukokortikoide in der Rheumatologie und anderen Bereichen weit verbreitet sind, ist der von ihnen verursachte Knochenschaden ein wiederkehrendes Problem an der Schnittstelle von Behandlung und Skelettgesundheit.

Definition

Medikamenteninduzierte Knochenerkrankung ist die Beeinträchtigung der Knochenstärke, die durch Medikamente als unerwünschte Wirkung verursacht wird; Glukokortikoid-induzierte Osteoporose, die häufigste Form, ist eine Skelettfragilität, die aus der Wirkung von Glukokortikoiden auf Knochenzellen resultiert.

Scope

Dieser Eintrag behandelt, wie Medikamente – hauptsächlich Glukokortikoide – den Knochen beeinträchtigen, die beteiligten Mechanismen, den Zeitpunkt und das Ausmaß des resultierenden Frakturrisikos sowie die Existenz von Leitlinien, die sich damit befassen. Andere Medikamente, die mit Knochenschwund assoziiert sind, werden allgemein erwähnt. Der Eintrag dient der Referenz und Bildung und ist nicht präskriptiv; er gibt keine Ratschläge zum Beginn, Absetzen oder zur Dosierung von Medikamenten.

Core questions

• Welche Medikamente können den Knochen schädigen?
• Wie schädigen Glukokortikoide das Skelett auf zellulärer Ebene?
• Wie schnell steigt das Frakturrisiko nach Beginn der Glukokortikoidtherapie?
• Warum können Frakturen auftreten, bevor die Knochendichte deutlich abfällt?
• Welche Leitlinien existieren für die Glukokortikoid-induzierte Osteoporose?

Key concepts

• Glukokortikoid-induzierte Osteoporose
• Osteoblasten- und Osteozytenapoptose
• Unterdrückte Knochenbildung
• Früher Anstieg des Frakturrisikos
• Dosis- und Dauerabhängigkeit
• Sekundäre Osteoporose
• Andere knochenbeeinflussende Medikamente

Mechanisms

Glukokortikoide schädigen den Knochen hauptsächlich durch die Unterdrückung der Knochenbildung: Sie hemmen die Generierung von Osteoblasten und fördern die Apoptose von Osteoblasten und Osteozyten, wodurch das Team der knochenbildenden und knochenerhaltenden Zellen reduziert wird (Weinstein et al., 1998). Sie erhöhen auch vorübergehend die Knochenresorption zu Beginn der Behandlung und beeinträchtigen den Kalziumhaushalt. Der Nettoeffekt ist ein schneller Knochenverlust und eine Verschlechterung der Knochenqualität, die kurz nach Beginn der Therapie einsetzt (Weinstein, 2011). Andere Medikamentenklassen sind durch verschiedene Wege mit Knochenschwund assoziiert – zum Beispiel Substanzen, die Geschlechtshormone unterdrücken oder den Mineralhaushalt verändern –, aber Glukokortikoide sind der Prototyp und am besten charakterisiert.

Clinical relevance

Medikamenteninduzierte Knochenerkrankungen sind klinisch bedeutsam, da die verursachenden Wirkstoffe häufig sind und die resultierenden Frakturen weitgehend eine Folge der Behandlung und nicht nur der zugrunde liegenden Erkrankung sind. Das Erkennen dieses Musters erklärt, warum die Skelettgesundheit während der Glukokortikoidtherapie überwacht wird. Dieser Eintrag liefert diesen Hintergrund nur als Referenz und gibt keine individualisierten Ratschläge zur Medikamentenanwendung oder Frakturprävention.

Epidemiology

Die orale Glukokortikoidanwendung ist mit einem raschen, dosisabhängigen Anstieg des Frakturrisikos verbunden, der kurz nach Therapiebeginn zunimmt und nach Absetzen zurückgeht, wobei insbesondere Wirbelkörperfrakturen betroffen sind (Van Staa et al., 2000). Ein bemerkenswertes Merkmal ist, dass Frakturen bei höheren Knochendichtewerten auftreten können als bei postmenopausaler Osteoporose, was den Einfluss von Glukokortikoiden auf die Knochenqualität sowie die Quantität widerspiegelt (Weinstein, 2011).

Evidence & guidelines

Die mechanistische Grundlage beruht auf Laborstudien zu Glukokortikoidwirkungen auf Knochenzellen (Weinstein et al., 1998), die Epidemiologie auf großen Kohortenanalysen (Van Staa et al., 2000) und das Management auf speziellen Leitlinien wie der Leitlinie des American College of Rheumatology für Glukokortikoid-induzierte Osteoporose (Buckley et al., 2017). Der vorliegende Eintrag fasst diese Quellen zusammen, ohne spezifische klinische Empfehlungen zu reproduzieren.

History

Knochenschwund wurde bald nach der klinischen Einführung von Kortikosteroiden Mitte des 20. Jahrhunderts als Gefahr der Therapie erkannt. Zelluläre Studien in den 1990er Jahren identifizierten die Unterdrückung der Knochenbildung und die Induktion der Osteoblasten- und Osteozytenapoptose als zentrale Mechanismen, und große pharmakoepidemiologische Studien und spezielle Leitlinien quantifizierten später das Risiko und gestalteten dessen Management.

Key figures

• Robert S. Weinstein
• Stavros Manolagas
• Tjeerd-Pieter van Staa
• Cyrus Cooper

Seminal works

• weinstein-1998
• van-staa-2000
• weinstein-2011

Frequently asked questions

Warum sind Glukokortikoide besonders schädlich für den Knochen?

Sie unterdrücken die Knochenbildung, indem sie die Generierung von Osteoblasten reduzieren und den Tod von Osteoblasten und Osteozyten fördern, während sie auch vorübergehend die Resorption erhöhen, sodass Knochen schnell verloren geht und seine Qualität abnimmt.

Wie schnell steigt das Frakturrisiko nach Beginn der Steroidtherapie?

Das Risiko steigt früh – innerhalb von Monaten nach Beginn der oralen Glukokortikoide – dosisabhängig an und neigt dazu, nach Absetzen des Medikaments wieder zu sinken, laut großen Kohortendaten.

Können Frakturen auftreten, auch wenn die Knochendichte nicht sehr niedrig ist?

Ja; Glukokortikoide beeinträchtigen sowohl die Knochenqualität als auch die Dichte, sodass Fragilitätsfrakturen bei Dichtewerten auftreten können, die bei postmenopausaler Osteoporose nicht als osteoporotisch klassifiziert würden.