Altern und der Beginn chronischer Krankheiten

Altern ist der wichtigste Risikofaktor für die meisten chronischen nichtübertragbaren Krankheiten, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Typ-2-Diabetes und Neurodegeneration. Dieses Thema untersucht, wie die biologischen Alterungsprozesse das Risiko des Krankheitsbeginns mit zunehmendem Alter erhöhen und wie das Altern als der gemeinsame zugrunde liegende Treiber für die steigende Inzidenz chronischer Krankheiten im späteren Leben fungiert.

Definition

Altern ist der zeitabhängige funktionelle Rückgang von Zellen, Geweben und Organismen, gekennzeichnet durch die progressive Akkumulation molekularer und zellulärer Schäden, die die Anfälligkeit für chronische Krankheiten und den Tod mit zunehmendem Alter erhöht.

Scope

Der Eintrag behandelt das Altern als quantitativen Risikofaktor für chronische Krankheiten, die vorgeschlagenen biologischen Kennzeichen, die ihm zugrunde liegen, die Unterscheidung zwischen chronologischem und biologischem Alter sowie das epidemiologische Muster der mit dem Alter steigenden Krankheitsinzidenz. Es handelt sich um eine Referenz und einen Bildungsüberblick über das Altern als Determinante von Krankheiten, nicht um eine Quelle für Anti-Aging- oder klinische Ratschläge.

Core questions

• Warum steigt das Risiko der meisten chronischen Krankheiten mit dem Alter stark an?
• Welche biologischen Prozesse verbinden das Altern mit dem Krankheitsbeginn?
• Wie unterscheidet sich das biologische Altern vom chronologischen Alter?
• Können gemeinsame Alterungsmechanismen das gleichzeitige Auftreten mehrerer chronischer Krankheiten erklären?

Key concepts

• Altern als dominanter Risikofaktor
• Kennzeichen des Alterns
• Zelluläre Seneszenz
• Chronologisches versus biologisches Alter
• Multimorbidität
• Geroscience-Hypothese

Key theories

Rahmenwerk der Kennzeichen des Alterns

Eine Reihe miteinander verbundener zellulärer und molekularer Prozesse – einschließlich genomischer Instabilität, Telomerverkürzung, epigenetischer Veränderungen, Verlust der Proteostase, zellulärer Seneszenz und anderer – treiben gemeinsam den Alterungsphänotyp voran und liegen altersbedingten Krankheiten zugrunde.

Altern als gemeinsamer Risikofaktor (Geroscience)

Da die biologischen Alterungsprozesse vielen chronischen Krankheiten gleichzeitig zugrunde liegen, wird vorgeschlagen, grundlegende Alterungsmechanismen zu modulieren, um den Beginn mehrerer altersbedingter Krankheiten gleichzeitig zu verzögern.

Mechanisms

Altern spiegelt die progressive Akkumulation molekularer und zellulärer Schäden im Laufe der Zeit wider. Vorgeschlagene Kennzeichen – wie genomische Instabilität, Telomerverkürzung, epigenetische Veränderungen, Verlust der Proteinhomöostase, deregulierte Nährstoffsensorik, mitochondriale Dysfunktion und zelluläre Seneszenz – interagieren, um die Gewebefunktion zu beeinträchtigen und die Anfälligkeit für Krankheiten zu erhöhen. Da diese Prozesse viele Gewebe gleichzeitig betreffen, bieten sie eine plausible Erklärung dafür, warum verschiedene chronische Krankheiten das Alter als ihren dominanten Risikofaktor teilen und häufig als Multimorbidität koexistieren. Genetische und evolutionäre Studien, einschließlich Arbeiten, die zeigen, dass Einzelgenveränderungen die Lebensspanne in Modellorganismen verlängern können, deuten darauf hin, dass das Altern eher formbar als fixiert ist.

Clinical relevance

Die Anerkennung des Alterns als den wichtigsten gemeinsamen Risikofaktor definiert chronische Krankheiten teilweise als Manifestation der zugrunde liegenden biologischen Alterung neu und motiviert die Forschung zur Verzögerung des Krankheitsbeginns durch gezielte Beeinflussung des Alterns selbst. Dieses Thema beschreibt bevölkerungsbezogene und biologische Muster des Krankheitsrisikos und ist als Hintergrund für die Interpretation von Evidenz gedacht; es ist keine Grundlage für individuelle Diagnose- oder Behandlungsentscheidungen und befürwortet keine spezifische Intervention.

Epidemiology

Die Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, den meisten Krebsarten, Typ-2-Diabetes und Demenz steigt mit dem Alter stark an, so dass das chronologische Alter konventionelle Verhaltens- und Stoffwechselrisikofaktoren als Prädiktor für viele Erkrankungen übertrifft. Mit zunehmendem Alter der Bevölkerung steigt die Belastung durch diese chronischen Krankheiten und Multimorbidität, wodurch die Beziehung zwischen Altern und Krankheitsbeginn für die Epidemiologie chronischer Krankheiten zentral wird.

History

Biologische Theorien des Alterns entwickelten sich im Laufe des zwanzigsten Jahrhunderts von schadens- und evolutionsbasierten Ansätzen hin zu einem mechanistischen Verständnis. Die Entdeckung, dass einzelne genetische Veränderungen die Lebensspanne in Modellorganismen verlängern konnten, wie von Kenyon (2010) zusammengefasst, etablierte das Altern als einen regulierten und modifizierbaren Prozess. Die 2013 von López-Otín und Kollegen erweiterte Synthese der Kennzeichen des Alterns aus dem Jahr 2023 organisierte die Mechanismen des Feldes in einem gemeinsamen Rahmen, während Niccoli und Partridge (2012) das Altern als zentralen Risikofaktor für Krankheiten artikulierten.

Debates

Ist das Altern selbst ein behandelbares Ziel zur Prävention chronischer Krankheiten?

Forscher diskutieren, ob Interventionen, die auf grundlegende Alterungsmechanismen abzielen, den Beginn mehrerer chronischer Krankheiten beim Menschen bedeutsam verzögern können und ob das Altern als modifizierbarer Risikofaktor oder sogar als Krankheit betrachtet werden sollte; die Evidenz beim Menschen ist noch vorläufig.

Key figures

• Carlos López-Otín
• Linda Partridge
• Cynthia Kenyon
• Guido Kroemer
• María Blasco

Seminal works

• lopez-otin-2013
• niccoli-partridge-2012
• kenyon-2010

Frequently asked questions

Warum gilt das Alter als größter Risikofaktor für chronische Krankheiten?

Die Inzidenz der meisten chronischen Krankheiten steigt mit dem Alter stark an, da die zugrunde liegenden biologischen Alterungsprozesse Zellen und Gewebe progressiv schädigen und die Anfälligkeit in vielen Organsystemen gleichzeitig erhöhen.

Was ist der Unterschied zwischen chronologischem und biologischem Alter?

Das chronologische Alter ist die Zeit seit der Geburt, während das biologische Alter die tatsächlich akkumulierten Schäden und den funktionellen Rückgang in den Geweben einer Person widerspiegelt; zwei Personen desselben chronologischen Alters können sich im biologischen Alter und damit im Krankheitsrisiko unterscheiden.