Pagetova choroba kostí a metabolické kostní choroby

Pagetova choroba kostí, historicky nazývaná osteitis deformans, je fokální porucha remodelace kosti, při níž je normální, uspořádaný obrat kostní tkáně nahrazen výrazně zrychlenou a dezorganizovanou resorpci a formací. Výsledkem je kost, která je zvětšená, strukturálně oslabená a abnormálně tvarovaná. Když se onemocnění týká horní nebo dolní čelisti, způsobuje charakteristické zvětšení čelistí a zde slouží jako hlavní příklad metabolické kostní choroby, která se projevuje na maxillofaciálním skeletu.

Definition

Pagetova choroba kostí je chronické onemocnění fokálně zvýšené a dezorganizované remodelace kosti, při níž nadměrná osteoklastická resorpce je následována bujnou, ale architektonicky abnormální kostní formací, produkující zvětšenou, oslabenou kost, která může postihovat čelisti mezi jinými lokalitami.

Scope

Tato kapitola popisuje Pagetovu chorobu jako reprezentativní metabolickou kostní chorobu postihující čelisti: její základní poruchu remodelace kosti, její genetické a případné virové příspěvky a její maxillofaciální projevy. Jedná se o referenční a vzdělávací popis onemocnění jako konceptu a neposkytuje diagnostická kritéria ani doporučení pro léčbu jednotlivců.

Core questions

• Co se v remodelaci kosti pokazí, aby vznikla zvětšená, dezorganizovaná kost Pagetovy choroby?
• Jaké genetické a environmentální faktory jsou považovány za přispívající k její patogenezi?
• Jak se Pagetova choroba projevuje, když postihuje horní nebo dolní čelist?

Key concepts

• Narušená remodelace kosti
• Nadměrná osteoklastická resorpce
• Mutace genu SQSTM1 (p62)
• Možné zapojení paramyxovirů
• Mozaikový (skládačkový) kostní vzor
• Zvětšení čelistí (leontiasis ossea)

Mechanisms

Základní abnormalitou u Pagetovy choroby je fokální dysregulace remodelace kosti, při níž jsou osteoklasty abnormálně velké, početné a nadměrně aktivní, produkující intenzivní kostní resorpci, po níž následuje rychlá, kompenzační, ale dezorganizovaná kostní formace. Výsledná kost má charakteristickou narušenou, mozaikovou architekturu a je mechanicky oslabená navzdory zvětšení (Ralston, 2012). Pagetické osteoklasty vykazují rozlišitelné rysy a onemocnění má silnou genetickou složku, přičemž mutace v genu SQSTM1 (kódujícím p62) jsou nalezeny u mnoha familiárních a některých sporadických případů; byl navržen dodatečný environmentální příspěvek, možná zahrnující infekci osteoklastů paramyxoviry, ale zůstává předmětem diskusí (Ralston, 2012). Když proces postihuje čelisti, zrychlená remodelace způsobuje progresivní kostní zvětšení, změny skusu a radiografické změny; zubní literatura dlouho zaznamenává tyto maxillofaciální projevy (Smith & Eveson, 1981).

Clinical relevance

Pagetova choroba je metabolickou kostní chorobou nejčastěji diskutovanou v orální patologii, protože její postižení čelistí způsobuje charakteristické zvětšení a radiografické změny a protože změněná kost se chová odlišně od normální kosti během zubních zákroků. Tato kapitola představuje onemocnění jako referenční téma – popisující jeho biologii a projevy – a není základem pro individuální diagnostiku nebo rozhodování o léčbě.

Epidemiology

Pagetova choroba je převážně onemocněním starších dospělých a je neobvyklá před středním věkem. Vykazuje nápadné geografické rozdíly, byla nejčastější u populací britského a západoevropského původu a její prevalence v několika regionech v posledních desetiletích klesá. Lebka a čelisti patří mezi místa, která mohou být postižena, ačkoli axiální skelet a dlouhé kosti jsou postiženy častěji.

Debates

Existuje virový příspěvek k patogenezi Pagetovy choroby?

Infekce osteoklastů paramyxoviry byla navržena jako environmentální spouštěč působící spolu se SQSTM1 a dalšími genetickými faktory, ale přímé a reprodukovatelné důkazy pro virovou příčinu zůstávají sporné.

Key figures

• James Paget
• Stuart Ralston

Seminal works

• ralston-2012
• langston-2010

Frequently asked questions

Proč je kost u Pagetovy choroby zvětšená, ale slabá?

Remodelace je výrazně zrychlená, ale narušená: intenzivní osteoklastická resorpce je následována rychlou, architektonicky chaotickou kostní formací, takže kost se stává větší, ale strukturálně abnormální a mechanicky slabou.

Jak Pagetova choroba postihuje čelisti?

Když postihuje horní nebo dolní čelist, zrychlená, dezorganizovaná remodelace způsobuje progresivní zvětšení čelisti se změněným skusem a charakteristickými radiografickými změnami.