Neurodegenerativní a demyelinizační onemocnění
Neurodegenerativní a demyelinizační onemocnění jsou skupinou chronických, progresivních poruch, při nichž dochází k postupné ztrátě neuronů v mozku nebo v míše, což vede k narůstajícím deficitům v kognici, pohybu nebo obojím. Z hlediska klinické neurologie zahrnují Alzheimerovu chorobu a jiné demence, Parkinsonovu chorobu, frontotemporální demenci, amyotrofickou laterální sklerózu a roztroušenou sklerózu a společně představují velký a rostoucí podíl celosvětové zátěže neurologickými onemocněními s rostoucím věkem populace.
Definition
Neurodegenerativní onemocnění jsou poruchy charakterizované progresivní strukturální a funkční ztrátou neuronů, často spojené s nesprávným skládáním a agregací specifických proteinů (jako je amyloid-beta, tau, alfa-synuklein nebo TDP-43), které vedou ke klinickým syndromům demence, poruch hybnosti nebo selhání motoneuronů.
Scope
Tato oblast seznamuje čtenáře se společnými rysy neurodegenerativních onemocnění jako klinické třídy: selektivní zranitelností populací neuronů, abnormální agregací proteinů, progresivním a z velké části nevratným průběhem a stereotypním šířením patologie prostřednictvím propojených mozkových oblastí. Jednotlivé entity popsané jako témata pod ní zarámovává v kontextu klinické neurologie. Jedná se o referenční přehled toho, jak je tato skupina onemocnění koncipována, nikoli o návod na klinické řízení.
Sub-topics
Core questions
- Co činí určité populace neuronů selektivně zranitelnými u každého onemocnění?
- Jak se nesprávně složené proteiny agregují a šíří nervovými sítěmi?
- Jak se odlišné molekulární patologie sbíhají k překrývajícím se klinickým syndromům?
- Jak mohou biomarkery biologicky definovat tato onemocnění před nebo souběžně s příznaky?
Key concepts
- Selektivní zranitelnost neuronů
- Proteinopatie
- Amyloid-beta, tau, alfa-synuklein a TDP-43
- Progresivní a nevratný průběh
- Neurozánět a gliální odpověď
- Definice onemocnění na základě biomarkerů
- Smíšená patologie ve starších mozcích
Key theories
- Nesprávné skládání a agregace proteinů
- Mnoho neurodegenerativních onemocnění je sjednoceno akumulací specifických nesprávně složených proteinů do nerozpustných agregátů, což umožňuje jejich seskupení jako proteinopatií (např. amyloidopatie, tauopatie, synukleinopatie a TDP-43 proteinopatie).
- Prion-like šíření
- Patologické proteinové komplexy mohou templovat nesprávné skládání normálního proteinu a šířit se podél anatomicky propojených drah, což poskytuje rámec pro stereotypní progresi patologie pozorovanou u několika z těchto onemocnění.
Mechanisms
V rámci této skupiny onemocnění začíná nemoc obvykle nesprávným skládáním a agregací charakteristického proteinu ve zranitelných neuronech, doprovázenou synaptickou dysfunkcí, narušeným odstraňováním proteinů, mitochondriálním a oxidačním stresem a trvalou gliální zánětlivou odpovědí. Patologie obvykle začíná fokálně a šíří se stereotypním vzorem prostřednictvím propojených okruhů, což pomáhá vysvětlit, proč se klinické syndromy předvídatelně vyvíjejí v průběhu let. Překryvy jsou běžné: odlišné molekulární patologie mohou produkovat podobné syndromy, stejný protein může způsobit více než jedno onemocnění a starší mozky často obsahují smíšené patologie, což stírá hranice, které klinická klasifikace ostře kreslí (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Pochopení neurodegenerativních onemocnění jako třídy informuje o tom, jak klinici a výzkumníci interpretují překrývající se syndromy, kombinují klinické hodnocení s zobrazovacími a tekutinovými biomarkery a uvažují o prognóze. Tento přehled popisuje, jak je tato skupina onemocnění chápána a studována; není základem pro individuální diagnostiku nebo rozhodování o léčbě.
Epidemiology
Neurodegenerativní a související neurologické poruchy patří mezi přední globální příčiny invalidity a jsou významnou a rostoucí příčinou úmrtí, přičemž zátěž se s rostoucím věkem populace podstatně zvyšuje. Demence a poruchy hybnosti v absolutních číslech tuto zátěž dominují a analýzy Global Burden of Disease dokumentují výrazný nárůst případů v posledních desetiletích, způsobený převážně demografickými změnami (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
Rozpoznání odlišných neurodegenerativních onemocnění se rozvíjelo více než století, od klinicko-patologických popisů z 19. a počátku 20. století až po molekulární éru. Identifikace proteinů, které se v jednotlivých poruchách agregují, a zjištění, že se tyto proteiny mohou šířit nervovým systémem ve stereotypních vzorech, přerámovalo obor kolem sdílených mechanismů proteinopatie a šíření, přičemž zůstaly zachovány klinické rozdíly mezi jednotlivými entitami (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- Měly by být tato onemocnění klasifikována klinicky nebo molekulárně?
- Protože odlišné proteinopatie mohou způsobovat překrývající se syndromy a jediný syndrom může mít několik základních patologií, existuje neustálé napětí mezi klasifikací založenou na syndromu a klasifikací založenou na biomarkerech nebo patologii.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- Co spojuje různá neurodegenerativní onemocnění?
- Většina sdílí progresivní ztrátu neuronů spojenou s nesprávným skládáním a agregací specifických proteinů, pomalý a z velké části nevratný průběh a tendenci patologie šířit se propojenými mozkovými oblastmi, i když každé onemocnění cílí na jiné buňky a produkuje jiné příznaky.
- Je demence totéž co neurodegenerativní onemocnění?
- Ne. Demence je klinický syndrom získaného kognitivního úpadku, který má mnoho příčin; neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, jsou častými příčinami demence, ale některá neurodegenerativní onemocnění (například amyotrofická laterální skleróza) primárně postihují hybnost, nikoli kognici.