Alzheimerova nemoc

Alzheimerova nemoc je nejčastější neurodegenerativní příčinou demence — progresivní porucha označená hromaděním plaků amyloidu beta a neurofibrilárních uzlů tau v mozku a postupnou ztrátou paměti a dalších kognitivních schopností. Typicky začíná poškozením aktuální paměti a v průběhu let postihuje řeč, uvažování, orientaci a schopnost samostatného života.

Definition

Alzheimerova nemoc je progresivní neurodegenerativní onemocnění neuropatologicky definované extracelulárními plaky amyloidu beta a intracelulárními neurofibrilárními uzly hyperfosforylovaného tau, doprovázených ztrátou synapsí a neuronů, a klinicky amnesticky predominantním (nebo, méně často, atypickým) syndromem demence.

Scope

Tato položka pokrývá definující neuropatologii Alzheimerovy nemoci, amyloidovou a tau hypotézu, klinický syndrom a jeho typické i atypické prezentace, přechod k biologickým definicím opřeným o biomarkery a epidemiologii nemoci. Jde o referenční přehled způsobu, jak je Alzheimerova nemoc chápána a klasifikována — nikoli o vodítko k diagnostice nebo léčbě jednotlivce.

Core questions

• Jak spolu patologie amyloidu beta a tau a příznaky navzájem souvisejí?
• Proč patologie často předchází klinickým příznakům o mnoho let?
• Jak má být nemoc definována: klinickým syndromem, nebo biologicky pomocí biomarkerů?
• Čím lze vysvětlit heterogenitu klinických prezentací a tempa progrese?

Key concepts

• Plaky amyloidu beta
• Neurofibrilární uzly tau a hyperfosforylovaný tau
• Biomarkerová klasifikace AT(N)
• Amnestické a atypické prezentace (např. posteriorní kortikální, logopenická varianta)
• Preklinická, prodromální (mírná kognitivní porucha) a stadia demence
• Rizikový alel APOE epsilon-4
• Smíšená patologie s cerebrovaskulárními a jinými změnami

Key theories

Hypotéza amyloidové kaskády

Akumulace a agregace amyloidu beta je navrhována jako časná, iniciační událost, která spouští kaskádu zahrnující patologii tau, neuroinflammaci, ztrátu synapsí a neurodegeneraci; přesný kauzální sled a terapeutické důsledky jsou však nadále diskutovány.

Biologická definice pomocí biomarkerů

Výzkumný rámec NIA-AA navrhuje definovat Alzheimerovu nemoc u živých osob pomocí biomarkerů amyloidu, tau a neurodegenerace (systém AT(N)), nikoli samotným klinickým syndromem, a pojednává o ní jako o biologickém kontinuu.

Mechanisms

Alzheimerova nemoc zahrnuje agregaci amyloidu beta do extracelulárních plaků a hyperfosforylovaného tau do intracelulárních neurofibrilárních uzlů, doprovázených synaptickou dysfunkcí, neuroinflammací a progresivní ztrátou neuronů zejména v mediálním temporálním laloku a asociačních kortexech. Patologie tau se šíří stereotypním topografickým vzorcem korelujícím s vývojem kognitivních deficitů, zatímco amyloidová zátěž se hromadí dříve a difuzněji. Hypotéza amyloidové kaskády pojímá amyloid jako primárně kauzální spouštěč; biomarkerové rámce formalizují oddělitelné příspěvky amyloidu, tau a neurodegenerace a uznávají, že smíšené patologie jsou časté, zejména u starších pacientů (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Alzheimerova nemoc je přední příčinou demence a hlavním důvodem, proč se ke charakterizaci kognitivního poklesu používají kognitivní hodnocení, neuroimaging a stále více tekuté a zobrazovací biomarkery. Diagnostické rámce rozlišují preklinická, prodromální a stadia demence a uznávají atypické prezentace. Tato položka vysvětluje, jak je nemoc konceptualizována a hodnocena; není základem pro individuální diagnostická nebo terapeutická rozhodnutí.

Epidemiology

Alzheimerova nemoc tvoří odhadovanou většinu případů demence na celém světě a její prevalence strmě stoupá s věkem. Protože je silně vázána na věk, absolutní počet postižených roste s prodlužováním věku populace, takže je přední a narůstající příčinou globálního břemene neurologických nemocí (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer popsal klinickopatologické rysy nemoci v letech 1906–1907 u pacienta s progresivní demencí, plaky a uzly. V průběhu dvacátého století byla nemoc uznána jako častá příčina demence spíše než vzácný presenilní stav; identifikace amyloidu beta a tau jako molekulárních složek plaků a uzlů spolu s hypotézou amyloidové kaskády ji přerámovala v molekulárních pojmech. V poslední době se diagnostická kritéria posunula od čistě klinických definic (McKhann et al., 2011) k biologickým definicím opřeným o biomarkery (Jack et al., 2018).

Debates

Jak ústřední roli hraje amyloid v kauzalitě a léčbě?

Hypotéza amyloidové kaskády vedla velkou část výzkumu a vývoje léčiv, avšak skromné a sporné klinické účinky intervencí snižujících amyloid udržují diskusi o relativních kauzálních rolích amyloidu a tau a o nejvhodnějších terapeutických cílech.

Má být Alzheimerova nemoc definována biologicky, nebo klinicky?

Definice nemoci pomocí biomarkerů ji identifikuje před příznaky a zpřesňuje výzkum, ale vyvolává otázky ohledně označování osob s patologickými biomarkery bez příznaků za nemocné — jde tedy o vyvažování biologické přesnosti s klinickým smyslem.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Je Alzheimerova nemoc totéž co demence?

Ne. Demence je klinický syndrom získaného, progresivního kognitivního poklesu s mnoha příčinami; Alzheimerova nemoc je specifické neurodegenerativní onemocnění definované amyloidovou a tau patologií, které je nejčastější jedinou příčinou tohoto syndromu — jiné nemoci (vaskulární, frontotemporální, s Lewyho tělísky a smíšené patologie) také způsobují demenci.

Jaké jsou charakteristické změny v mozku postiženém Alzheimerovou nemocí?

Dvě definující mikroskopické rysy jsou extracelulární plaky amyloidu beta a intracelulární neurofibrilární uzly tvořené hyperfosforylovaným tau, doprovázených ztrátou synapsí a neuronů nejnápadnější v oblastech spojených s pamětí a v asociačním kortexu.