থেরাপিউটিক ইনডেক্স এবং সেফটি মার্জিন

থেরাপিউটিক ইনডেক্স হলো একটি ওষুধের নিরাপত্তার একটি পরিমাণগত প্রকাশ: এটি বিষাক্ততা সৃষ্টিকারী এক্সপোজার এবং কাঙ্ক্ষিত প্রভাব সৃষ্টিকারী এক্সপোজারের অনুপাত। একটি বৃহৎ ইনডেক্স উপকারী এবং ক্ষতিকারক মাত্রার মধ্যে একটি বিস্তৃত পার্থক্য বোঝায়; একটি সংকীর্ণ ইনডেক্স বোঝায় যে দুটি খুব কাছাকাছি। ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত সেফটি মার্জিন তুলনাকে আরও তীক্ষ্ণ করে তোলে একটি সামান্য বিষাক্ত মাত্রার সাথে প্রায় সর্বাধিক কার্যকর মাত্রার তুলনা করে।

Definition

থেরাপিউটিক ইনডেক্স হলো একটি নির্দিষ্ট জনসংখ্যার একটি সংজ্ঞায়িত অনুপাতে বিষাক্ততা সৃষ্টিকারী ডোজ (বা এক্সপোজার) এবং একই অনুপাতে থেরাপিউটিক প্রভাব সৃষ্টিকারী ডোজের অনুপাত — ঐতিহ্যগতভাবে TD50/ED50 (অথবা, প্রিক্লিনিক্যাল কাজে, LD50/ED50)। সেফটি মার্জিন হলো একটি সম্পর্কিত অনুপাত যা একটি ন্যূনতম বিষাক্ত মাত্রাকে প্রায়-সর্বাধিক কার্যকর মাত্রার সাথে তুলনা করে।

Scope

এই বিষয়টি থেরাপিউটিক ইনডেক্স এবং সেফটি মার্জিনকে সংজ্ঞায়িত করে, ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে এগুলি ডোজ-রেসপন্স এবং কোয়ান্টাল ডোজ-রেসপন্স ডেটা (ED50, TD50, LD50) থেকে উদ্ভূত হয় এবং একটি ওষুধকে 'ন্যারো থেরাপিউটিক ইনডেক্স' হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করার অর্থ কী তা আলোচনা করে। এটি একটি রেফারেন্স এবং শিক্ষামূলক এন্ট্রি; এটি ডোজ, মনিটরিং শিডিউল বা ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসার পরামর্শ দেয় না।

Core questions

• কোয়ান্টাল ডোজ-রেসপন্স কার্ভ থেকে থেরাপিউটিক ইনডেক্স কীভাবে গণনা করা হয়?
• থেরাপিউটিক ইনডেক্স এবং সেফটি মার্জিনের মধ্যে পার্থক্য কী?
• জনসংখ্যা-স্তরের অনুপাত কেন কোনো একক ব্যক্তির নিরাপত্তা নিশ্চিত করে না?
• কোন জিনিস একটি ওষুধকে 'ন্যারো থেরাপিউটিক ইনডেক্স' করে তোলে এবং কেন এই শ্রেণিবিন্যাসটি এর অধ্যয়নের জন্য গুরুত্বপূর্ণ?

Key concepts

• কোয়ান্টাল ডোজ-রেসপন্স কার্ভ
• মিডিয়ান ইফেক্টিভ ডোজ (ED50)
• মিডিয়ান টক্সিক ডোজ (TD50)
• মিডিয়ান লেথাল ডোজ (LD50)
• থেরাপিউটিক ইনডেক্স (TD50/ED50)
• সেফটি মার্জিন
• থেরাপিউটিক উইন্ডো
• ন্যারো থেরাপিউটিক ইনডেক্স ড্রাগ

Mechanisms

থেরাপিউটিক ইনডেক্স কোয়ান্টাল ডোজ-রেসপন্স ডেটা থেকে তৈরি করা হয়, যেখানে একটি সংজ্ঞায়িত অল-অর-নন প্রতিক্রিয়া দেখানো জনসংখ্যার অনুপাত ডোজের বিপরীতে প্লট করা হয়। জনসংখ্যার অর্ধেকের মধ্যে কাঙ্ক্ষিত প্রভাব সৃষ্টিকারী ডোজ (ED50) জনসংখ্যার অর্ধেকের মধ্যে বিষাক্ততা (TD50) বা, প্রাণী গবেষণায়, প্রাণঘাতীতা (LD50) সৃষ্টিকারী ডোজের সাথে তুলনা করা হয়; তাদের অনুপাতই হলো থেরাপিউটিক ইনডেক্স। যেহেতু এগুলি মধ্যমা মান, তাই ইনডেক্স দুটি কার্ভের বিচ্ছেদকে সংক্ষিপ্ত করে কিন্তু চরম প্রান্তগুলিতে তাদের ওভারল্যাপ সম্পর্কে কিছুই বলে না। সেফটি মার্জিন বিপরীত প্রান্তের ডোজগুলির তুলনা করে এটি সমাধান করে — উদাহরণস্বরূপ, একটি ছোট অংশের জন্য বিষাক্ত ডোজের সাথে একটি বড় অংশের জন্য কার্যকর ডোজের তুলনা করে — যা সুবিধা এবং ক্ষতির প্রকৃত নৈকট্যের একটি কঠোর চিত্র দেয়।

Clinical relevance

একটি ওষুধের বিস্তৃত বা সংকীর্ণ থেরাপিউটিক ইনডেক্স আছে কিনা তা তার ঝুঁকি কীভাবে বোঝা যায় এবং এর ব্যবহার কতটা নিবিড়ভাবে অধ্যয়ন ও নিয়ন্ত্রিত হয় তার একটি অংশ; সংকীর্ণ-ইনডেক্স এজেন্টগুলি প্রমাণ মূল্যায়নে বিশেষ মনোযোগ আকর্ষণ করে। এই এন্ট্রিটি রেফারেন্সের জন্য ধারণাটি ব্যাখ্যা করে এবং ডোজ বা মনিটরিং সুপারিশ প্রদান করে না।

Evidence & guidelines

ওষুধের বিকাশে থেরাপিউটিক ইনডেক্সের নির্মাণ এবং ব্যাখ্যা ফার্মাকোলজিক্যাল সাহিত্যে পর্যালোচনা করা হয়েছে, এবং কোয়ান্টাল ডোজ-রেসপন্স ফ্রেমওয়ার্ক (ED50, TD50, LD50) হলো ফার্মাকোলজির স্ট্যান্ডার্ড পাঠ্যপুস্তক উপাদান যেমন Rang and Dale's Pharmacology এবং Goodman & Gilman's। এই রেফারেন্সগুলি বর্ণনামূলক এবং শিক্ষামূলক, প্রেসক্রিপটিভ ক্লিনিক্যাল নির্দেশিকা নয়।

History

থেরাপিউটিক-ইনডেক্স ধারণাটি বিংশ শতাব্দীর প্রথম দিকের প্রচেষ্টা থেকে উদ্ভূত হয়েছিল, যা পল এরলিচের সাথে যুক্ত, একটি ওষুধের নিরাময়মূলক এবং বিষাক্ত ডোজের মধ্যে সম্পর্ককে একটি 'কেমোথেরাপিউটিক ইনডেক্স' হিসাবে পরিমাপ করার জন্য। কোয়ান্টাল ডোজ-রেসপন্স বিশ্লেষণ পরিপক্ক হওয়ার সাথে সাথে, TD50/ED50 (বা প্রাণীদের ক্ষেত্রে LD50/ED50) অনুপাতটি স্ট্যান্ডার্ড প্রকাশ হয়ে ওঠে এবং সেফটি মার্জিন প্রবর্তন করা হয়েছিল কার্ভগুলির ওভারল্যাপকে ধারণ করার জন্য যা মধ্যমা-ভিত্তিক ইনডেক্স বাদ দেয়।

Debates

একটি একক ইনডেক্স সংখ্যা কি নিরাপত্তার পর্যাপ্ত সারাংশ?

যেহেতু থেরাপিউটিক ইনডেক্স মধ্যমাগুলির তুলনা করে, তাই এটি কার্ভগুলির প্রান্তগুলিতে কার্যকর এবং বিষাক্ত ডোজগুলির মধ্যে বিপজ্জনক ওভারল্যাপকে আড়াল করতে পারে; এটিকে দায়িত্বশীলভাবে ব্যাখ্যা করার জন্য সেফটি মার্জিন এবং জনসংখ্যা-পরিবর্তনশীলতার বিবেচনাগুলি প্রয়োজন, এই কারণেই একটি অনুকূল ইনডেক্স নিজেই নিরাপত্তার গ্যারান্টি নয়।

Key figures

• Paul Ehrlich

Seminal works

• muller-milton-2012
• goodman-gilman-2018-ti

Frequently asked questions

একটি বৃহৎ থেরাপিউটিক ইনডেক্স মানে কী?

এর অর্থ হলো কাঙ্ক্ষিত প্রভাব সৃষ্টিকারী ডোজ এবং বিষাক্ততা সৃষ্টিকারী ডোজগুলির মধ্যে একটি বিস্তৃত পার্থক্য রয়েছে, তাই জনসংখ্যার ভিত্তিতে ওষুধটির তুলনামূলকভাবে বিস্তৃত সেফটি মার্জিন রয়েছে; তবে, এটি ব্যক্তিদের মধ্যে ভিন্নতা বিবেচনা করার প্রয়োজনীয়তা দূর করে না।

কেন LD50 প্রাণী গবেষণায় ব্যবহৃত হয় কিন্তু মানুষের ক্ষেত্রে নয়?

মিডিয়ান লেথাল ডোজ (LD50) হলো প্রাণীদের মধ্যে নির্ধারিত একটি প্রিক্লিনিক্যাল টক্সিকোলজি পরিমাপ; মানব ফার্মাকোলজিতে মিডিয়ান টক্সিক ডোজ (TD50) বা ক্ষতির অন্যান্য মার্কারগুলি এর স্থান নেয়, কারণ মানুষের মধ্যে প্রাণঘাতীতা পরিমাপের জন্য একটি গ্রহণযোগ্য শেষবিন্দু নয়।