লক্ষ্যযুক্ত এবং জৈবিক ক্যান্সার থেরাপি
লক্ষ্যযুক্ত এবং জৈবিক ক্যান্সার থেরাপিগুলি হল ক্যান্সার-বিরোধী এজেন্ট যা টিউমার কোষের নির্দিষ্ট আণবিক বৈশিষ্ট্য বা হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়ার উপর কাজ করে, ডিএনএ ক্ষতি এবং কোষ বিভাজনের বিস্তৃত প্রক্রিয়ার উপর নয় যা ক্লাসিক্যাল সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপির বৈশিষ্ট্য। এর মধ্যে রয়েছে সিগন্যালিং কিনেসের ছোট-আণবিক ইনহিবিটর, মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, ইমিউন-চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর, এন্ডোক্রাইন (হরমোন-নির্দেশিত) এজেন্ট এবং টিউমার রক্তনালী গঠনকারী ইনহিবিটর।
Definition
লক্ষ্যযুক্ত এবং জৈবিক ক্যান্সার থেরাপিগুলি হল অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক ড্রাগ যা একটি নির্দিষ্ট আণবিক লক্ষ্য (যেমন একটি পরিবর্তিত কিনেস, একটি কোষ-পৃষ্ঠের রিসেপ্টর, একটি ইমিউন-নিয়ন্ত্রক চেকপয়েন্ট, একটি হরমোন রিসেপ্টর, বা অ্যাঞ্জিওজেনিক সিগন্যালিং অক্ষ) এর উপর কাজ করে, যার উপর টিউমার নির্ভর করে বা যা অ্যান্টিটিউমার অনাক্রম্যতাকে নিয়ন্ত্রণ করে, প্রচলিত কেমোথেরাপির অ-নির্বাচনী সাইটোটক্সিসিটির বিপরীতে।
Scope
এই ক্ষেত্রটি পাঠককে প্রধান ফার্মাকোলজিক্যাল শ্রেণীগুলির সাথে পরিচিত করে যা ক্যান্সার-নির্দিষ্ট আণবিক নির্ভরতা বা ইমিউন প্রক্রিয়াগুলিকে কাজে লাগায়। এটি সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপির সাথে ধারণাগত বৈসাদৃশ্য, প্রধান ড্রাগ শ্রেণী এবং তাদের সাধারণ কার্যপ্রণালী, এবং থেরাপি নির্বাচনে ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারগুলির ভূমিকা নিয়ে আলোচনা করে। প্রতিটি শ্রেণীর বিস্তারিত ফার্মাকোলজি চাইল্ড টপিকগুলিতে আলোচনা করা হয়েছে; এই এন্ট্রিটি একটি পরিচিতিমূলক ওভারভিউ এবং ক্লিনিকাল নির্দেশিকা নয়।
Sub-topics
Core questions
- লক্ষ্যযুক্ত এবং জৈবিক এজেন্টগুলি যান্ত্রিকভাবে সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি থেকে কীভাবে আলাদা?
- কোন আণবিক নির্ভরতা (অনকোজিন আসক্তি, রিসেপ্টর অতিপ্রকাশ, ইমিউন এভেশন) একটি টিউমারকে একটি নির্দিষ্ট এজেন্টের প্রতি সংবেদনশীল করে তোলে?
- একটি টিউমারের সাথে একটি থেরাপি মেলাতে ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারগুলি কীভাবে ব্যবহৃত হয়?
- কেন প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হয় এবং প্রধান ড্রাগ শ্রেণীগুলি তাদের প্রতিরোধের ধরণগুলিতে কীভাবে ভিন্ন?
Key concepts
- আণবিক লক্ষ্য বনাম অ-নির্বাচনী সাইটোটক্সিসিটি
- ছোট-আণবিক ইনহিবিটর বনাম জৈবিক (অ্যান্টিবডি) এজেন্ট
- ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার এবং সহযোগী ডায়াগনস্টিকস
- অনকোজিন আসক্তি
- অর্জিত এবং অন্তর্নিহিত প্রতিরোধ
- এন্ডোক্রাইন (হরমোন-নির্দেশিত) থেরাপি
- টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস
- ইমিউন-চেকপয়েন্ট ব্লকেড
Key theories
- অনকোজিন আসক্তি
- অনেক টিউমার বেঁচে থাকার জন্য একটি একক প্রভাবশালী ড্রাইভার অনকোজিনের উপর নির্ভরশীল হয়ে পড়ে, যাতে সেই ড্রাইভারের নির্বাচনী প্রতিরোধ (উদাহরণস্বরূপ ইমাটিনিব দ্বারা BCR-ABL) অসামঞ্জস্যপূর্ণ, কখনও কখনও দীর্ঘস্থায়ী, অ্যান্টিটিউমার প্রভাব তৈরি করতে পারে।
- ক্যান্সার ইমিউন এভেশন এবং চেকপয়েন্ট ব্লকেড
- টিউমারগুলি প্রতিরোধমূলক ইমিউন-চেকপয়েন্ট পথগুলি জড়িত করে ইমিউন ধ্বংস থেকে বাঁচতে পারে; অ্যান্টিবডি দিয়ে এই ব্রেকগুলি মুক্ত করা অ্যান্টিটিউমার টি-কোষ কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করতে পারে, যেমনটি প্রথম অ্যান্টি-CTLA-4 থেরাপির মাধ্যমে ক্লিনিক্যালি দেখানো হয়েছিল।
Mechanisms
এখানে গোষ্ঠীভুক্ত এজেন্টগুলি সংজ্ঞায়িত আণবিক বৈশিষ্ট্যের উপর কাজ করার কৌশল ভাগ করে নেয়, ব্যাপক প্রসারণের উপর নয়। ছোট-আণবিক টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরগুলি ডিসরেগুলেটেড কিনেসের ATP-বাইন্ডিং পকেট দখল করে এবং বৃদ্ধি-সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলিকে ব্যাহত করে। মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি কোষ-পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেন বা দ্রবণীয় লিগ্যান্ডগুলিকে আবদ্ধ করে, রিসেপ্টর সিগন্যালিং ব্লক করে এবং ইমিউন ইফেক্টর প্রক্রিয়াগুলিকে নিয়োগ করে। ইমিউন-চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলি হল অ্যান্টিবডি যা CTLA-4 এবং PD-1 এর মতো প্রতিরোধমূলক রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে, টি-কোষ-মধ্যস্থ অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়া পুনরুদ্ধার করে। এন্ডোক্রাইন থেরাপিগুলি হরমোন-নির্ভর টিউমারগুলিকে তাদের বৃদ্ধির চালিকাশক্তি রিসেপ্টর সিগন্যালিং থেকে বঞ্চিত করে। অ্যাঞ্জিওজেনেসিস ইনহিবিটরগুলি ভাস্কুলার সিগন্যালিং, প্রধানত VEGF অক্ষকে লক্ষ্য করে, যার উপর ক্রমবর্ধমান টিউমারগুলি তাদের রক্ত সরবরাহের জন্য নির্ভর করে। এই শ্রেণীগুলির মধ্যে, হাইব্রিডোমা প্রযুক্তি দ্বারা সংজ্ঞায়িত নির্দিষ্টতার মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির উৎপাদন একটি সক্ষমকারী প্রযুক্তিগত অগ্রগতি ছিল।
Clinical relevance
লক্ষ্যযুক্ত এবং জৈবিক থেরাপিগুলি সমসাময়িক মেডিকেল অনকোলজির কেন্দ্রবিন্দু এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারগুলির মাধ্যমে টিউমার জীববিজ্ঞানের সাথে চিকিত্সা মেলানোর অনুশীলনকে সমর্থন করে। এই এন্ট্রিটি ধারণাগত স্তরে ফার্মাকোলজিক্যাল শ্রেণীগুলি বর্ণনা করে যাতে এই ধরনের থেরাপিগুলি কীভাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় এবং কীভাবে তারা কাজ করে তা বুঝতে সহায়তা করে; এটি রেফারেন্স-শিক্ষামূলক এবং ব্যক্তিগত ডায়াগনস্টিক বা চিকিত্সা সিদ্ধান্তের ভিত্তি নয়।
Evidence & guidelines
এই ক্ষেত্রের ক্লিনিকাল ভিত্তিগুলি ল্যান্ডমার্ক র্যান্ডমাইজড এবং একক-আর্ম ট্রায়ালগুলির উপর নির্ভর করে, যার মধ্যে ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়ায় ইমাটিনিব কার্যকলাপের প্রদর্শন, HER2-অতিপ্রকাশিত স্তন ক্যান্সারে ট্রাস্টুজুমাব সুবিধার, মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে বেভাসিজুমাব সুবিধার, এবং মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমায় ইপিলিমুমাব বেঁচে থাকার সুবিধার প্রদর্শন অন্তর্ভুক্ত। এই ট্রায়ালগুলি এই নীতিটি প্রতিষ্ঠা করেছে যে আণবিকভাবে বা ইমিউনোলজিক্যালি নির্দেশিত থেরাপি প্রাসঙ্গিক টিউমার বৈশিষ্ট্যের সাথে মিলে গেলে ফলাফল পরিবর্তন করতে পারে।
History
এই ক্ষেত্রটি দুটি একত্রিত অগ্রগতির মাধ্যমে বিকশিত হয়েছে: নির্দিষ্ট অনকোজেনিক ড্রাইভারগুলির সনাক্তকরণ এবং লক্ষ্যযুক্ত অণু তৈরির প্রযুক্তি। কোহলার এবং মিলস্টাইনের 1975 সালের হাইব্রিডোমা পদ্ধতি সংজ্ঞায়িত নির্দিষ্টতার মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলিকে সম্ভব করে তুলেছিল, যা বায়োলজিক্স যুগের সূচনা করেছিল। অনকোলজিতে, 2001 সালে BCR-ABL-চালিত ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার বিরুদ্ধে ইমাটিনিবের সাফল্য ছোট-আণবিক লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির জন্য প্রমাণের নীতি হয়ে ওঠে, যখন ট্রাস্টুজুমাব একটি অতিপ্রকাশিত রিসেপ্টরের অ্যান্টিবডি লক্ষ্যকে বৈধতা দেয়। অ্যান্টিঅ্যাঞ্জিওজেনিক থেরাপি এবং, পরে, ইমিউন-চেকপয়েন্ট ব্লকেড কৌশলটিকে টিউমার ভাস্কুলেচার এবং হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় প্রসারিত করে।
Key figures
- Brian Druker
- Dennis Slamon
- Georges Köhler
- César Milstein
- James Allison
Related topics
Seminal works
- druker-2001
- slamon-2001
- hodi-2010
- kohler-milstein-1975
Frequently asked questions
- লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিগুলি প্রচলিত কেমোথেরাপি থেকে কীভাবে আলাদা?
- প্রচলিত কেমোথেরাপি দ্রুত বিভাজনকারী সমস্ত কোষে ডিএনএ ক্ষতি করে বা কোষ বিভাজনে হস্তক্ষেপ করে, যেখানে লক্ষ্যযুক্ত এবং জৈবিক থেরাপিগুলি টিউমারের একটি নির্দিষ্ট আণবিক বৈশিষ্ট্য বা ইমিউন প্রতিক্রিয়ার উপর কাজ করে, যা টিউমার-প্রাসঙ্গিক জীববিজ্ঞানের জন্য বৃহত্তর নির্বাচনযোগ্যতা দিতে পারে।
- কেন এই থেরাপিগুলির প্রায়শই ব্যবহারের আগে বায়োমার্কার পরীক্ষার প্রয়োজন হয়?
- কারণ একটি লক্ষ্যযুক্ত এজেন্ট তখনই কাজ করে যখন এর আণবিক লক্ষ্য টিউমারে উপস্থিত এবং প্রাসঙ্গিক হয়, ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কারগুলি (উদাহরণস্বরূপ রিসেপ্টর অতিপ্রকাশ বা একটি ড্রাইভার মিউটেশন) প্রতিক্রিয়া করার সম্ভাবনাযুক্ত টিউমারগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়।