যৌন স্টেরয়েডের কার্যপ্রণালী

যৌন স্টেরয়েড – অ্যান্ড্রোজেন, ইস্ট্রোজেন এবং প্রোজেস্টিন – প্রধানত নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত অন্তঃকোষীয় রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে কাজ করে। হরমোন-আবদ্ধ রিসেপ্টর একটি লিগ্যান্ড-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে, নির্দিষ্ট ডিএনএ রেসপন্স এলিমেন্টের সাথে আবদ্ধ হয়ে লক্ষ্য-জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে; এই জিনোমিক প্রক্রিয়াটি যৌন স্টেরয়েডের ধীর, দীর্ঘস্থায়ী প্রভাবগুলির জন্য দায়ী, দ্রুততর নন-জিনোমিক ক্রিয়াগুলির পাশাপাশি।

Definition

যৌন স্টেরয়েডের কার্যপ্রণালী হলো সেই পদ্ধতি যার মাধ্যমে অ্যান্ড্রোজেন, ইস্ট্রোজেন এবং প্রোজেস্টিন প্রভাব ফেলে, প্রধানত নিউক্লিয়ার-সুপারফ্যামিলি রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে যা লিগ্যান্ড-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে, যা দ্রুত নন-জিনোমিক সিগনালিং দ্বারা পরিপূরিত হয়।

Scope

এই বিষয়টি নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলি এবং এর মডুলার কাঠামো, ডিএনএ রেসপন্স এলিমেন্ট এবং কোরেগুলেটরগুলির মাধ্যমে স্টেরয়েডের ক্রিয়ার জিনোমিক প্রক্রিয়া, ইস্ট্রোজেন এবং অ্যান্ড্রোজেনের জন্য রিসেপ্টর-নির্দিষ্ট সিগনালিং এবং দ্রুত নন-জিনোমিক প্রভাবগুলির অস্তিত্ব নিয়ে আলোচনা করে। এটি একটি শারীরবৃত্তীয় রেফারেন্স বিষয় এবং ক্লিনিকাল নির্দেশনা প্রদান করে না।

Core questions

• স্টেরয়েড হরমোনগুলি কীভাবে লক্ষ্য কোষে জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে?
• নিউক্লিয়ার স্টেরয়েড রিসেপ্টরগুলির মডুলার কাঠামো কী?
• রেসপন্স এলিমেন্ট এবং কোরেগুলেটরগুলি কীভাবে ট্রান্সক্রিপশনাল প্রতিক্রিয়া নির্ধারণ করে?
• নন-জিনোমিক ক্রিয়াগুলি কীভাবে ক্লাসিক্যাল জিনোমিক পথ থেকে আলাদা?

Key concepts

• নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলি
• লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং এবং ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেন
• হরমোন-রেসপন্স এলিমেন্ট
• কোঅ্যাক্টিভেটর এবং কোরেপ্রেসর
• ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ERalpha এবং ERbeta)
• অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর
• জিনোমিক বনাম নন-জিনোমিক ক্রিয়া

Key theories

নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলি

স্টেরয়েড রিসেপ্টরগুলি লিগ্যান্ড-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির একটি সংরক্ষিত সুপারফ্যামিলির সদস্য যার একটি মডুলার ডোমেন কাঠামো রয়েছে (লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং এবং ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেন), যাতে বিভিন্ন স্টেরয়েড একটি সাধারণ আণবিক যুক্তির মাধ্যমে জিন নিয়ন্ত্রণ করে।

স্টেরয়েড রিসেপ্টর দ্বারা জিনোমিক জিন নিয়ন্ত্রণ

হরমোন-আবদ্ধ রিসেপ্টরগুলি লক্ষ্য জিনগুলিতে নির্দিষ্ট হরমোন-রেসপন্স এলিমেন্টের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় বা দমন করার জন্য কোরেগুলেটর নিয়োগ করে, যা যৌন স্টেরয়েডের দীর্ঘস্থায়ী প্রভাবগুলির অন্তর্নিহিত ক্লাসিক্যাল জিনোমিক প্রক্রিয়া।

Mechanisms

লিপোফিলিক যৌন স্টেরয়েডগুলি প্লাজমা মেমব্রেন অতিক্রম করে এবং স্টেরয়েড/থাইরয়েড নিউক্লিয়ার-রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলির অন্তঃকোষীয় রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, যেগুলির একটি কেন্দ্রীয় ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেন এবং একটি সি-টার্মিনাল লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেন সহ একটি মডুলার আর্কিটেকচার রয়েছে (Evans, 1988; Mangelsdorf et al., 1995)। লিগ্যান্ড বাইন্ডিং রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে, যা লক্ষ্য জিনের নিয়ন্ত্রক অঞ্চলে নির্দিষ্ট হরমোন-রেসপন্স এলিমেন্টের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ট্রান্সক্রিপশন বাড়াতে বা দমন করতে কোঅ্যাক্টিভেটর বা কোরেপ্রেসর কমপ্লেক্স নিয়োগ করে (Beato, 1989)। ইস্ট্রোজেন দুটি রিসেপ্টর সাবটাইপ, ERalpha এবং ERbeta-এর মাধ্যমে কাজ করে, যার স্বতন্ত্র টিস্যু বিতরণ এবং লক্ষ্য জিন রয়েছে (Nilsson et al., 2001), এবং অ্যান্ড্রোজেনগুলি অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে, যার মিউটেশনগুলি অ্যান্ড্রোজেন-সংবেদনশীলতার বিভিন্ন ফেনোটাইপ তৈরি করে যা রিসেপ্টরের কেন্দ্রীয় ভূমিকা তুলে ধরে (Quigley et al., 1995)। এই জিনোমিক পথের পাশাপাশি, যৌন স্টেরয়েডগুলি দ্রুত নন-জিনোমিক সিগনালিং শুরু করে যার জন্য নতুন জিন ট্রান্সক্রিপশনের প্রয়োজন হয় না।

Clinical relevance

আণবিক স্তরে যৌন স্টেরয়েডগুলি কীভাবে কাজ করে তা জানা লক্ষ্য-টিস্যু প্রতিক্রিয়া এবং রিসেপ্টর ত্রুটিগুলির পরিণতি, যেমন অ্যান্ড্রোজেন সংবেদনশীলতা বোঝার জন্য শারীরবৃত্তীয় ভিত্তি প্রদান করে। এই এন্ট্রিটি কার্যপ্রণালী সম্পর্কিত একটি শিক্ষামূলক রেফারেন্স; এটি অ-নির্দেশমূলক এবং রোগ নির্ণয় বা চিকিৎসার ভিত্তি নয়।

History

১৯৮০-এর দশকে স্টেরয়েড রিসেপ্টরগুলির ক্লোনিং প্রকাশ করে যে তারা একটি বৃহৎ লিগ্যান্ড-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত যার একটি সাধারণ মডুলার নকশা রয়েছে (Evans, 1988), এবং হরমোন-রেসপন্স এলিমেন্ট দ্বারা ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রণের জিনোমিক প্রক্রিয়া শীঘ্রই স্পষ্ট করা হয়েছিল (Beato, 1989)। সুপারফ্যামিলির দ্বিতীয় দশক চিহ্নিত করে একটি পর্যালোচনা ক্ষেত্রটিকে সুসংহত করে (Mangelsdorf et al., 1995), এবং একটি দ্বিতীয় ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরের আবিষ্কার ইস্ট্রোজেন ক্রিয়ার বোঝাপড়াকে পরিমার্জন করে (Nilsson et al., 2001)।

Debates

জিনোমিক ক্রিয়ার তুলনায় নন-জিনোমিক ক্রিয়াগুলি কতটা গুরুত্বপূর্ণ?

ক্লাসিক্যাল জিনোমিক পথের তুলনায় দ্রুত, মেমব্রেন-শুরু হওয়া নন-জিনোমিক স্টেরয়েড সিগনালিংয়ের শারীরবৃত্তীয় গুরুত্ব এবং এটি মধ্যস্থতাকারী রিসেপ্টরগুলির পরিচয় চলমান গবেষণার ক্ষেত্র হিসাবে রয়ে গেছে।

Key figures

• Ronald Evans
• Miguel Beato
• Jan-Ake Gustafsson
• David Mangelsdorf

Seminal works

• evans-1988
• beato-1989
• mangelsdorf-1995

Frequently asked questions

যৌন স্টেরয়েডগুলি কীভাবে কোষের আচরণ পরিবর্তন করে?

তারা অন্তঃকোষীয় নিউক্লিয়ার-সুপারফ্যামিলি রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয় যা লিগ্যান্ড-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে, ডিএনএ রেসপন্স এলিমেন্টের সাথে আবদ্ধ হয় এবং লক্ষ্য জিনগুলিকে চালু বা বন্ধ করার জন্য কোরেগুলেটর নিয়োগ করে, যা কোষের প্রোটিন আউটপুট পরিবর্তন করে।

যৌন স্টেরয়েডগুলি কি কেবল জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে কাজ করে?

ক্লাসিক্যাল পথটি জিনোমিক ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রণ, তবে যৌন স্টেরয়েডগুলি দ্রুত নন-জিনোমিক প্রভাবও তৈরি করে যা নতুন জিন ট্রান্সক্রিপশনের উপর নির্ভর করার জন্য খুব দ্রুত ঘটে।