প্রতিলিপিকরণে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি

প্রতিলিপিকরণে অ্যান্টিবডি থেরাপিগুলি হল জৈবিক এজেন্ট - মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি এবং সম্পর্কিত পলিক্লোনাল প্রস্তুতি - যা প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধ বা চিকিৎসার জন্য নির্দিষ্ট অনাক্রম্য কোষ বা রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে। এগুলির মধ্যে রয়েছে লিম্ফোসাইট অপসারণকারী ডিপ্লেটিং এজেন্ট, অ্যাক্টিভেশন রিসেপ্টরগুলিকে ব্লককারী নন-ডিপ্লেটিং এজেন্ট এবং কোস্টিমুলেশন ব্লকার বেলাটাসেপ্ট, এবং এগুলি মূলত প্রতিলিপিকরণের সময় ইন্ডাকশনের জন্য বা প্রত্যাখ্যানের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়।

Definition

অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক ইমিউনোসাপ্রেসেন্টগুলি হল জৈবিক এজেন্ট যা অনাক্রম্য কোষগুলিতে সংজ্ঞায়িত আণবিক লক্ষ্যগুলির সাথে আবদ্ধ হয় - সেই কোষগুলিকে অপসারণ করে, অ্যাক্টিভেশন রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে, বা কোস্টিমুলেশনকে ব্যাহত করে - প্রতিলিপিকরণে অ্যালোইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করার জন্য।

Scope

এই বিষয়টি প্রতিলিপিকরণে ব্যবহৃত অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক ইমিউনোসাপ্রেসেন্টগুলিকে তাদের প্রক্রিয়া অনুসারে শ্রেণীবদ্ধ করে: ডিপ্লেটিং অ্যান্টিবডি (যেমন অ্যান্টিথাইমোসাইট গ্লোবুলিন এবং অ্যালেমতুজুমাব), নন-ডিপ্লেটিং রিসেপ্টর-ব্লকিং অ্যান্টিবডি (যেমন ইন্টারলিউকিন-২ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট বাসিলিক্সিমাব), বি-কোষ-ডিপ্লেটিং অ্যান্টিবডি রিটুক্সিমাব, এবং ফিউশন-প্রোটিন কোস্টিমুলেশন ব্লকার বেলাটাসেপ্ট। এটি ইন্ডাকশন এবং অ্যান্টিবডি-মিডিয়েটেড প্রত্যাখ্যানের ক্ষেত্রে তাদের ভূমিকাও উল্লেখ করে। যদিও মূল বর্ণনাকারী হল মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, তবে সম্পূর্ণতার জন্য এই বিষয়ে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত পলিক্লোনাল এবং ফিউশন-প্রোটিন বায়োলজিকগুলি অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। এটি একটি রেফারেন্স উপাদান, প্রেসক্রিপশন নির্দেশিকা নয়।

Core questions

• ডিপ্লেটিং এবং নন-ডিপ্লেটিং অ্যান্টিবডি থেরাপিগুলির প্রক্রিয়াগত পার্থক্য কী?
• অ্যান্টিবডি এজেন্টগুলি দীর্ঘমেয়াদী রক্ষণাবেক্ষণের পরিবর্তে মূলত ইন্ডাকশনের জন্য বা প্রত্যাখ্যানের চিকিৎসার জন্য কেন ব্যবহৃত হয়?
• বেলাটাসেপ্টের সাথে কোস্টিমুলেশন ব্লকেড প্রচলিত ছোট-আণবিক ইমিউনোসাপ্রেশনের থেকে কীভাবে আলাদা?
• বি-কোষ- এবং অ্যান্টিবডি-নির্দেশিত থেরাপিগুলি অ্যান্টিবডি-মিডিয়েটেড প্রত্যাখ্যানে কী ভূমিকা পালন করে?

Key concepts

• ডিপ্লেটিং অ্যান্টিবডি (অ্যান্টিথাইমোসাইট গ্লোবুলিন, অ্যালেমতুজুমাব)
• ইন্টারলিউকিন-২ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট (বাসিলিক্সিমাব)
• কোস্টিমুলেশন ব্লকেড (বেলাটাসেপ্ট)
• বি-কোষ ডিপ্লেশন (রিটুক্সিমাব)
• ইন্ডাকশন ইমিউনোসাপ্রেশন
• অ্যান্টিবডি-মিডিয়েটেড প্রত্যাখ্যান

Mechanisms

অ্যান্টিবডি এজেন্টগুলি বিস্তৃত অন্তঃকোষীয় পথগুলির পরিবর্তে সংজ্ঞায়িত লক্ষ্যগুলির উপর কাজ করে। ডিপ্লেটিং প্রস্তুতিগুলি - পলিক্লোনাল র‍্যাবিট অ্যান্টিথাইমোসাইট গ্লোবুলিন এবং অ্যান্টি-CD52 মনোক্লোনাল অ্যালেমতুজুমাব - লিম্ফোসাইট পৃষ্ঠের অ্যান্টিজেনগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং টি কোষগুলির (এবং অন্যান্য কোষগুলির) গভীর, দীর্ঘস্থায়ী ডিপ্লেশন ঘটায়, যা তীব্র প্রাথমিক দমন প্রদান করে। নন-ডিপ্লেটিং এজেন্ট যেমন অ্যান্টি-CD25 মনোক্লোনাল বাসিলিক্সিমাব সক্রিয় টি কোষগুলিতে ইন্টারলিউকিন-২ রিসেপ্টরকে ব্লক করে, যা ডিপ্লেশন ছাড়াই তাদের প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে। বেলাটাসেপ্ট, একটি CTLA-4-ইমিউনোগ্লোবুলিন ফিউশন প্রোটিন, অ্যান্টিজেন-উপস্থাপনকারী কোষগুলিতে CD80/CD86-এর সাথে আবদ্ধ হয় যাতে সম্পূর্ণ টি-কোষ সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় কোস্টিমুলেটরি দ্বিতীয় সংকেতকে ব্লক করা যায়, যা ক্যালসিনিউরিন-ইনহিবিটর-মুক্ত রক্ষণাবেক্ষণের বিকল্প সরবরাহ করে। রিটুক্সিমাব CD20-পজিটিভ বি কোষগুলিকে ডিপ্লেট করে এবং অ্যান্টিবডি-নির্দেশিত পরিস্থিতিতে যেমন অ্যান্টিবডি-মিডিয়েটেড প্রত্যাখ্যান এবং ডিসেনসিটাইজেশনে ব্যবহৃত হয়।

Clinical relevance

অ্যান্টিবডি থেরাপিগুলি ইমিউনোলজিক ঝুঁকির সাথে ইন্ডাকশনের তীব্রতা কাস্টমাইজ করার অনুমতি দেয় এবং সেলুলার ও অ্যান্টিবডি-মিডিয়েটেড প্রত্যাখ্যানের জন্য চিকিৎসার বিকল্প সরবরাহ করে, যখন কোস্টিমুলেশন ব্লকেড ক্যালসিনিউরিন-ইনহিবিটর বিষাক্ততা এড়ানোর একটি উপায় সরবরাহ করে। এই এন্ট্রিটি রেফারেন্সের জন্য এই বায়োলজিকগুলির প্রক্রিয়া এবং ভূমিকা বর্ণনা করে এবং এটি পৃথক রোগীদের ক্ষেত্রে এজেন্ট নির্বাচন বা ডোজ নির্ধারণের ভিত্তি নয়।

History

পলিক্লোনাল অ্যান্টিলিম্ফোসাইট এবং অ্যান্টিথাইমোসাইট প্রস্তুতিগুলি ছিল প্রাথমিক অ্যান্টিবডি থেরাপি, পরে যার সাথে যুক্ত হয় মুরিন অ্যান্টি-CD3 মনোক্লোনাল মুরোমোনাব। ইন্টারলিউকিন-২ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট বাসিলিক্সিমাব একটি সুসহনীয় নন-ডিপ্লেটিং ইন্ডাকশন এজেন্ট সরবরাহ করে, যখন অ্যালেমতুজুমাব শক্তিশালী ডিপ্লেশন সরবরাহ করে। অ্যান্টিথাইমোসাইট গ্লোবুলিনের সাথে বাসিলিক্সিমাবের তুলনা এবং অ্যালেমতুজুমাব-ভিত্তিক ইন্ডাকশনের 3C স্টাডির মতো র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালগুলি এই এজেন্টগুলির আপেক্ষিক ভূমিকা স্পষ্ট করে, এবং বেলাটাসেপ্ট ক্যালসিনিউরিন-স্পেয়ারিং রক্ষণাবেক্ষণ কৌশল হিসাবে কোস্টিমুলেশন ব্লকেড প্রবর্তন করে।

Debates

একটি নির্দিষ্ট ইমিউনোলজিক ঝুঁকির জন্য কোন ইন্ডাকশন অ্যান্টিবডি কৌশলটি বেশি পছন্দনীয়?

লিম্ফোসাইট-ডিপ্লেটিং এজেন্টগুলি ইন্টারলিউকিন-২ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্টগুলির চেয়ে প্রাথমিক প্রত্যাখ্যান কমায় তবে সংক্রমণ এবং অন্যান্য ঝুঁকি বেশি বহন করে, তাই ডিপ্লেটিং এবং নন-ডিপ্লেটিং ইন্ডাকশনের মধ্যে পছন্দ প্রাপকের প্রত্যাখ্যান ঝুঁকির উপর নির্ভর করে এবং সাধারণভাবে এটি স্থির নয়।

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

ডিপ্লেটিং এবং নন-ডিপ্লেটিং অ্যান্টিবডি থেরাপিগুলির মধ্যে পার্থক্য কী?

ডিপ্লেটিং এজেন্ট (যেমন অ্যান্টিথাইমোসাইট গ্লোবুলিন এবং অ্যালেমতুজুমাব) রক্ত ​​সঞ্চালন থেকে লিম্ফোসাইটগুলিকে শারীরিকভাবে অপসারণ করে, তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী দমন তৈরি করে, যেখানে নন-ডিপ্লেটিং এজেন্ট (যেমন বাসিলিক্সিমাব) কোষগুলিকে ধ্বংস না করে একটি অ্যাক্টিভেশন রিসেপ্টরকে ব্লক করে।

বেলাটাসেপ্ট ট্যাক্রোলিমাসের মতো ওষুধ থেকে কীভাবে আলাদা?

বেলাটাসেপ্ট একটি ইনজেকশনযোগ্য ফিউশন প্রোটিন যা টি কোষগুলিকে সম্পূর্ণরূপে সক্রিয় করার জন্য প্রয়োজনীয় কোস্টিমুলেটরি দ্বিতীয় সংকেতকে ব্লক করে, যা ক্যালসিনিউরিন-ইনহিবিটর-মুক্ত রেজিমেনকে অনুমতি দেয়, যেখানে ট্যাক্রোলিমাস একটি মৌখিক ছোট অণু যা টি কোষের ভিতরে ক্যালসিনিউরিনকে বাধা দেয়।