ফ্লুরোকুইনোলোন এবং অন্যান্য অ্যান্টিবায়োটিক

ফ্লুরোকুইনোলোনগুলি হল ব্রড-স্পেকট্রাম অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল যা ডিএনএ টপোলজি — ডিএনএ গাইরেজ এবং টোপোইসোমারেজ IV নিয়ন্ত্রণকারী এনজাইমগুলিকে বাধা দিয়ে ব্যাকটেরিয়াকে মেরে ফেলে। এই ভুক্তিটি ফ্লুরোকুইনোলোনগুলিকে এর মূল ভিত্তি হিসাবে ব্যবহার করে এবং কোষ-প্রাচীর ও রাইবোসোমাল গোষ্ঠীর বাইরে থাকা অন্যান্য অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল শ্রেণীগুলিও জরিপ করে, যার মধ্যে রয়েছে গ্লাইকোপেপটাইড, সালফোনামাইড এবং ট্রাইমেথোপ্রিম, এবং পলিমিক্সিন।

Definition

ফ্লুরোকুইনোলোনগুলি হল সিন্থেটিক, ফ্লুরিনেটেড কুইনোলোন অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল যা ব্যাকটেরিয়াল টাইপ II টোপোইসোমারেজ (ডিএনএ গাইরেজ এবং টোপোইসোমারেজ IV) কে বাধা দেয়, ডিএনএ প্রতিলিপিকে অবরুদ্ধ করে এবং মারাত্মক ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক তৈরি করে।

Scope

এই ভুক্তিটি ফ্লুরোকুইনোলোনগুলির কার্যপ্রণালী, তাদের প্রধান প্রতিরোধ পথ, এবং তাদের স্বতন্ত্র লক্ষ্য দ্বারা শ্রেণীবদ্ধ কয়েকটি অতিরিক্ত শ্রেণীর একটি সংক্ষিপ্ত পরিচিতি নিয়ে আলোচনা করে। এটি একটি রেফারেন্স এবং শিক্ষামূলক বিষয়; এটি ডোজ, রেজিমেন, বা ব্যক্তিগত চিকিৎসার কোনো নির্দেশনা দেয় না এবং শুধুমাত্র শ্রেণী ফার্মাকোলজির স্তরে নিরাপত্তা বিবেচনাগুলি উল্লেখ করে।

Core questions

• ফ্লুরোকুইনোলোনগুলি কীভাবে ডিএনএ গাইরেজ এবং টোপোইসোমারেজ IV কে বাধা দেয়?
• ফ্লুরোকুইনোলোন প্রতিরোধের প্রধান প্রক্রিয়াগুলি কী কী?
• কোষ প্রাচীর এবং রাইবোসোমের বাইরে কোন অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল শ্রেণীগুলি প্রক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করে?
• গ্লাইকোপেপটাইড, ফোলেট-পথ ইনহিবিটর এবং পলিমিক্সিনগুলি লক্ষ্যের দিক থেকে কীভাবে ভিন্ন?

Key concepts

• ডিএনএ গাইরেজ এবং টোপোইসোমারেজ IV
• কুইনোলোন রেজিস্ট্যান্স-ডিটারমাইনিং রিজিওন (QRDR)
• gyrA এবং parC-তে টার্গেট-সাইট মিউটেশন
• প্লাজমিড-মিডিয়েটেড কুইনোলোন রেজিস্ট্যান্স (qnr জিন)
• গ্লাইকোপেপটাইড (ভ্যানকোমাইসিন) এবং D-Ala-D-Ala বাইন্ডিং
• সালফোনামাইড এবং ট্রাইমেথোপ্রিম (ফোলেট-পথ ইনহিবিশন)
• পলিমিক্সিন এবং বাইরের মেমব্রেন

Mechanisms

ফ্লুরোকুইনোলোনগুলি ডিএনএ এবং ব্যাকটেরিয়াল টাইপ II টোপোইসোমারেজ — ডিএনএ গাইরেজ (gyrA/gyrB দ্বারা এনকোড করা) এবং টোপোইসোমারেজ IV (parC/parE) — এর কমপ্লেক্সকে আবদ্ধ করে, বিচ্ছিন্ন ডিএনএ ইন্টারমিডিয়েটগুলিকে আটকে রাখে এবং এনজাইমগুলিকে ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেকের এজেন্টগুলিতে রূপান্তরিত করে, যা ব্যাকটেরিয়ানাশক (Hooper & Jacoby, 2016)। প্রতিরোধ প্রধানত gyrA বা parC-এর কুইনোলোন রেজিস্ট্যান্স-ডিটারমাইনিং রিজিওনে পয়েন্ট মিউটেশন থেকে, এফ্লাক্স এবং পরিবর্তিত পোরিনগুলির মাধ্যমে ড্রাগের হ্রাসকৃত সঞ্চয় থেকে, এবং লক্ষ্যকে রক্ষা করে এমন প্লাজমিড-মিডিয়েটেড qnr জিন থেকে উদ্ভূত হয় (Ruiz, 2003; Hooper & Jacoby, 2016)। এখানে জরিপ করা অন্যান্য শ্রেণীগুলির মধ্যে, ভ্যানকোমাইসিনের মতো গ্লাইকোপেপটাইডগুলি কোষ-প্রাচীর সংশ্লেষণকে অবরুদ্ধ করতে পেপটিডোগ্লাইকান পূর্বসূরীর D-অ্যালানাইল-D-অ্যালানাইন টার্মিনাসকে আবদ্ধ করে (Rybak et al., 2009); সালফোনামাইড এবং ট্রাইমেথোপ্রিম ব্যাকটেরিয়াল ফোলেট সংশ্লেষণের অনুক্রমিক ধাপগুলিকে বাধা দেয়; এবং পলিমিক্সিনগুলি গ্রাম-নেগেটিভ বাইরের মেমব্রেনকে ব্যাহত করে।

Clinical relevance

ফ্লুরোকুইনোলোন এবং এখানে সংক্ষিপ্ত করা অন্যান্য শ্রেণীগুলি অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল অস্ত্রাগারের গুরুত্বপূর্ণ অংশ, এবং তাদের স্বতন্ত্র লক্ষ্য এবং প্রতিরোধ প্রক্রিয়াগুলি পরীক্ষাগার পরীক্ষা এবং তত্ত্বাবধানকে অবহিত করে। শ্রেণী-স্তরের নিরাপত্তা সংকেত, যেমন ফ্লুরোকুইনোলোনগুলির সাথে যুক্ত প্রতিকূল প্রভাবগুলি, তাদের ব্যবহার সাবধানে বিবেচনা করার কারণগুলির মধ্যে একটি (Owens & Ambrose, 2005)। এই ভুক্তিটি শিক্ষামূলক এবং ডোজ বা ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসার পরামর্শ প্রদান করে না।

Epidemiology

ক্রোমোজোমাল টার্গেট মিউটেশন এবং প্লাজমিড-মিডিয়েটেড qnr নির্ধারকগুলির বিস্তার দ্বারা চালিত হয়ে অনেক গ্রাম-নেগেটিভ এবং গ্রাম-পজিটিভ প্যাথোজেনের মধ্যে ফ্লুরোকুইনোলোন প্রতিরোধ বৃদ্ধি পেয়েছে, যা উচ্চ-স্তরের প্রতিরোধের ধাপে ধাপে উত্থানকে সহজতর করতে পারে (Ruiz, 2003; Hooper & Jacoby, 2016)।

History

কুইনোলোনগুলি ১৯৬০-এর দশকে নালিডিক্সিক অ্যাসিড দিয়ে শুরু হয়েছিল; ১৯৮০-এর দশকে ফ্লুরিনেশন এবং আরও প্রতিস্থাপন ফ্লুরোকুইনোলোন তৈরি করেছিল, যার উল্লেখযোগ্যভাবে বিস্তৃত বর্ণালী এবং উন্নত টিস্যু অনুপ্রবেশ ছিল। শ্রেণী-সম্পর্কিত নিরাপত্তা উদ্বেগ এবং প্রতিরোধ নির্ধারকগুলির অবিচ্ছিন্ন সঞ্চয়ের স্বীকৃতি পরে তাদের ভূমিকা হ্রাস করে (Owens & Ambrose, 2005; Hooper & Jacoby, 2016)।

Key figures

• David C. Hooper
• George A. Jacoby
• Joaquim Ruiz

Seminal works

• hooper-jacoby-2016
• ruiz-2003

Frequently asked questions

ফ্লুরোকুইনোলোনগুলি ব্যাকটেরিয়ার ভিতরে কী লক্ষ্য করে?

তারা ব্যাকটেরিয়াল টাইপ II টোপোইসোমারেজ ডিএনএ গাইরেজ এবং টোপোইসোমারেজ IV কে বাধা দেয়, যা ডিএনএ সুপারকয়লিং এবং পৃথকীকরণ পরিচালনা করে; ডিএনএতে এই এনজাইমগুলিকে আটকে রাখা মারাত্মক ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক তৈরি করে।

ব্যাকটেরিয়া কীভাবে ফ্লুরোকুইনোলোনগুলির প্রতি প্রতিরোধী হয়ে ওঠে?

সাধারণত gyrA বা parC-এর কুইনোলোন রেজিস্ট্যান্স-ডিটারমাইনিং রিজিওনে মিউটেশনের মাধ্যমে যা ড্রাগ বাইন্ডিং কমিয়ে দেয়, এর সাথে বর্ধিত এফ্লাক্স, হ্রাসকৃত গ্রহণ, এবং প্লাজমিড-বাহিত qnr সুরক্ষা জিন থাকে।