ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টার
ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টারগুলি হল প্রোটিন সিস্টেম যা নির্ধারণ করে শরীর কীভাবে ওষুধ প্রক্রিয়াজাত করে: এনজাইমগুলি রাসায়নিকভাবে ড্রাগগুলিকে পরিবর্তন করে যাতে সেগুলি শরীর থেকে নির্গত হতে পারে, যখন ট্রান্সপোর্টারগুলি ড্রাগ এবং তাদের মেটাবোলাইটগুলিকে কোষের ঝিল্লি জুড়ে স্থানান্তরিত করে। যেহেতু এই প্রোটিনগুলির এনকোডিং জিনগুলি ব্যক্তিদের মধ্যে অত্যন্ত পরিবর্তনশীল, তাই এগুলি ফার্মাকোজেনোমিক্সের একটি কেন্দ্রীয় বিষয় এবং ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার পার্থক্যের একটি প্রধান উৎস।
Definition
ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টারগুলি যথাক্রমে ড্রাগ এবং অন্যান্য জেনোবায়োটিকগুলির রাসায়নিক রূপান্তর (বায়োট্রান্সফরমেশন) কে আরও সহজে নির্গত ফর্মে অনুঘটক করে এমন এনজাইম এবং কোষের মধ্যে ও বাইরে ড্রাগ বহনকারী মেমব্রেন প্রোটিন, যা সম্মিলিতভাবে ওষুধের শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং নির্মূল নির্ধারণ করে।
Scope
এই ক্ষেত্রটি পাঠককে ড্রাগ বায়োট্রান্সফরমেশন (বিশেষ করে সাইটোক্রোম P450 অক্সিডেটিভ এনজাইম এবং ফেজ II মেটাবলিজমের কনজুগেটিং এনজাইম) সম্পাদনকারী এনজাইম এবং ড্রাগ গ্রহণ ও নির্গমন নিয়ন্ত্রণকারী মেমব্রেন ট্রান্সপোর্টারগুলির সাথে পরিচিত করে তোলে। এটি ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে জেনেটিক বৈচিত্র্য, এনজাইম ইন্ডাকশন এবং এনজাইম ইনহিবিশন ড্রাগ ডিসপোজিশনকে আকার দিতে একত্রিত হয়। এটি প্রক্রিয়াগুলির একটি রেফারেন্স ওভারভিউ, প্রেসক্রিপশনের জন্য একটি নির্দেশিকা নয়।
Sub-topics
Core questions
- কোন এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টারগুলি একটি নির্দিষ্ট ড্রাগ পরিচালনা করে এবং তাদের জেনেটিক ভ্যারিয়েন্টগুলি কীভাবে এর ডিসপোজিশন পরিবর্তন করে?
- ফেজ I এবং ফেজ II প্রতিক্রিয়া এবং মেমব্রেন ট্রান্সপোর্ট কীভাবে ড্রাগ ক্লিয়ারেন্স নির্ধারণ করতে একত্রিত হয়?
- এনজাইম ইন্ডাকশন এবং ইনহিবিশন কীভাবে ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন তৈরি করে?
Key concepts
- বায়োট্রান্সফরমেশন (ফেজ I এবং ফেজ II মেটাবলিজম)
- সাইটোক্রোম P450 এনজাইম সিস্টেম
- ড্রাগ আপটেক এবং এফ্লাক্স ট্রান্সপোর্টার
- জেনেটিক পলিমরফিজম এবং মেটাবোলাইজার ফেনোটাইপ
- এনজাইম ইন্ডাকশন এবং ইনহিবিশন
- ফার্স্ট-পাস মেটাবলিজম এবং ক্লিয়ারেন্স
- শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং নির্মূল (ADME)
Mechanisms
ড্রাগ ডিসপোজিশন এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টারগুলির সমন্বিত ক্রিয়াকলাপ দ্বারা গঠিত হয়। ফেজ I প্রতিক্রিয়া, যা সাইটোক্রোম P450 এনজাইম দ্বারা প্রভাবিত, অক্সিডেশন, রিডাকশন বা হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে কার্যকরী গ্রুপগুলি প্রবর্তন বা উন্মুক্ত করে; ফেজ II প্রতিক্রিয়াগুলি তখন ড্রাগ বা এর মেটাবোলাইটকে এন্ডোজেনাস অণুগুলির সাথে সংযুক্ত করে জলের দ্রবণীয়তা বাড়াতে এবং নির্গমনকে উৎসাহিত করে (Wilkinson, 2005)। সমান্তরালভাবে, মেমব্রেন ট্রান্সপোর্টারগুলি নিয়ন্ত্রণ করে যে কতটুকু ড্রাগ কোষ এবং টিস্যুতে প্রবেশ করে এবং কত দ্রুত এটি এবং এর মেটাবোলাইটগুলি পাম্প করে বের করা হয়, যা শোষণ, টিস্যু এক্সপোজার এবং নির্মূলকে প্রভাবিত করে (International Transporter Consortium, 2010)। এই প্রোটিনগুলির এনকোডিং জিনগুলিতে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত বৈচিত্র্য তাদের পরিমাণ বা কার্যকলাপ পরিবর্তন করে, যাতে ব্যক্তিরা একই ড্রাগকে কীভাবে বিপাক করে এবং পরিবহন করে তাতে অনুমানযোগ্যভাবে ভিন্ন হয় (Evans & Relling, 1999; Evans & McLeod, 2003)।
Clinical relevance
এই এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টার সিস্টেমগুলি বোঝা ড্রাগ প্রতিক্রিয়ায় এবং ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের প্রতি সংবেদনশীলতায় ব্যক্তি-থেকে-ব্যক্তি তারতম্যের বেশিরভাগ ব্যাখ্যা করে এবং ফার্মাকোজেনোমিক পরীক্ষার জন্য যান্ত্রিক ভিত্তি সরবরাহ করে। এই এন্ট্রিটি বর্ণনা করে যে এই সিস্টেমগুলি কীভাবে সেই তারতম্য ব্যাখ্যা করার জন্য একটি রেফারেন্স হিসাবে কাজ করে; এটি ডোজ নিয়ম বা ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসার সুপারিশ প্রদান করে না।
Epidemiology
ড্রাগ মেটাবলিজম এবং ট্রান্সপোর্টকে প্রভাবিত করে এমন ভ্যারিয়েন্ট অ্যালিলগুলি বিশ্বব্যাপী সাধারণ, এবং তাদের ফ্রিকোয়েন্সি পূর্বপুরুষের জনসংখ্যা জুড়ে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন হয়, যা গ্রুপগুলির মধ্যে ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার তারতম্যের একটি কারণ। ফার্মাকোজেনোমিক সাহিত্য নথিভুক্ত করে যে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত ওষুধগুলির একটি বড় অংশ অল্প সংখ্যক অত্যন্ত পলিমরফিক এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টার দ্বারা পরিচালিত হয় (Evans & McLeod, 2003)।
History
উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত পার্থক্যগুলি ড্রাগ প্রতিক্রিয়াকে আকার দেয় এই স্বীকৃতি বিংশ শতাব্দীর মাঝামাঝি ফার্মাকোজেনেটিক্স থেকে উদ্ভূত হয়েছিল এবং পৃথক এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টারগুলির এনকোডিং জিনগুলি ক্লোন এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত হওয়ার সাথে সাথে ত্বরান্বিত হয়েছিল। Evans এবং Relling (1999) এবং Evans এবং McLeod (2003) এর যুগান্তকারী পর্যালোচনাগুলি এই কাজের অংশকে ফার্মাকোজেনোমিক্স হিসাবে পুনর্গঠিত করেছিল, যখন Wilkinson (2005) আন্তঃব্যক্তিগত তারতম্যের বিপাকীয় ভিত্তি সংশ্লেষিত করেছিলেন এবং International Transporter Consortium (2010) মেমব্রেন ট্রান্সপোর্টারগুলির সমান্তরাল গুরুত্বকে সুসংহত করেছিল।
Key figures
- William Evans
- Mary Relling
- Grant Wilkinson
- Howard McLeod
Related topics
Seminal works
- evans-relling-1999
- evans-mcleod-2003
- wilkinson-2005
- itc-2010
Frequently asked questions
- ড্রাগ-মেটাবোলাইজিং এনজাইম এবং ড্রাগ ট্রান্সপোর্টারগুলির মধ্যে পার্থক্য কী?
- এনজাইমগুলি রাসায়নিকভাবে একটি ড্রাগ পরিবর্তন করে যাতে এটি ভেঙে যেতে এবং নির্গত হতে পারে, যেখানে ট্রান্সপোর্টারগুলি শারীরিকভাবে ড্রাগ এবং এর মেটাবোলাইটগুলিকে কোষের ঝিল্লি জুড়ে কোষের মধ্যে এবং বাইরে স্থানান্তরিত করে; উভয়ই সম্মিলিতভাবে নির্ধারণ করে যে শরীর কীভাবে একটি ওষুধ পরিচালনা করে।
- কেন এই সিস্টেমগুলি ড্রাগ প্রতিক্রিয়ার পার্থক্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ?
- এই এনজাইম এবং ট্রান্সপোর্টারগুলির এনকোডিং জিনগুলি মানুষের মধ্যে অত্যন্ত পরিবর্তনশীল, তাই ব্যক্তিরা একই ড্রাগকে খুব ভিন্ন হারে বিপাক বা পরিবহন করতে পারে, যা প্রভাবের পার্থক্য এবং ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের ঝুঁকির কারণ হয়।