Свързана с възрастта susceptibility и тежест на инфекциите

Възрастта е един от най-силните и последователни детерминанти на риска от инфекциозни заболявания. Както малките деца, така и по-възрастните са по-склонни да се заразят, да развият тежко заболяване и да починат, като това се проявява в характерните U- или J-образни криви на инфекционна смъртност по възраст. Тази тема обяснява защо незрялата имунна система в кърмаческа възраст и стареещата имунна система в по-зряла възраст променят susceptibility и тежестта на заболяването, и как тези промени се проявяват в популационните данни.

Definition

Свързаната с възрастта susceptibility и тежест на инфекциите се отнася до систематичното варирне в рамките на жизнения цикъл на вероятността от придобиване на инфекция и в резултантната тежест на заболяването, обусловено от развиващата се имунна система в ранна детска възраст и от свързания с възрастта имунен упадък (имуносенесценция) в по-зряла възраст.

Scope

Темата обхваща възрастта като хостов детерминант на това кой се заразява и колко тежко протича заболяването, включвайки незрялия имунитет в ранна детска възраст и имуносенесценцията (immunosenescence) в по-зряла възраст. Разглежда ефектите на възрастта на популационно и механистично-обзорно ниво, а не като клинично ръководство или дозиране, специфично за дадена възраст. Свързва се с имунокомпрометираността и с коморбидностите, които нерядко се натрупват с възрастта, но се фокусира конкретно върху хронологичната възраст и имунното съзряване като движещи сили на вариацията.

Core questions

• Защо кърмачетата и по-възрастните лица са по-susceptible към инфекции и към тежко заболяване?
• Как имунното съзряване и имуносенесценцията променят отговора към патогените?
• Как изглеждат специфичните за възрастта модели на заболеваемост и летален изход на популационно ниво?
• Как взаимодейства възрастта с коморбидността и имунокомпрометираността при формирането на риска?

Key concepts

• Имуносенесценция
• Имунно съзряване в ранна детска възраст
• Крайните периоди на живота
• Специфичен за възрастта летален изход
• Инфламейджинг (inflammaging)
• U-образна крива на смъртността по възраст

Key theories

Имуносенесценция и свързана с възрастта дисрегулация на вродения имунитет

Shaw и колеги описват как вроденият имунитет се дисрегулира с напредването на възрастта, с променени сигнални пътища и възпалителни отговори, нарушаващи контрола върху патогените и допринасящи за по-голяма susceptibility и по-тежко заболяване при по-възрастните лица.

Mechanisms

В ранна детска възраст адаптивната имунна система все още се развива и имунологичната памет е ограничена, поради което кърмачетата разчитат основно на вродените защитни механизми и на майчините антитела и са уязвими към патогени, с които все още не са се срещали. В по-зряла възраст имуносенесценцията преформира и двата клона на имунитета: Shaw и колеги документират свързана с възрастта дисрегулация на вродения имунитет, с потиснати и дисрегулирани отговори, нарушаващи елиминирането на патогените, докато нискостепенното възпаление нараства. Крайният резултат и при двата крайни периода е намален капацитет за ограничаване на инфекцията и на уврежданията, което се проявява като по-висока susceptibility и по-голяма тежест на заболяването при много патогени.

Clinical relevance

Възрастта се използва рутинно за описване на риска от инфекции в популациите и за идентифициране на групи, при които се концентрират тежките изходи, като кърмачетата и по-възрастните лица. Тази тема е справочен материал за разбиране на това защо възрастта структурира тежестта на инфекциозните заболявания; характеризира популационните закономерности и механизмите и не предоставя индивидуални диагностични или терапевтични препоръки.

Epidemiology

Възрастовите градиенти при инфекциите са показателни. Рискът от смърт от COVID-19 (coronavirus disease 2019) нараства стремително с възрастта в моделно базираните оценки на Verity и колеги, илюстрирайки изразен градиент на тежестта в напреднала възраст за един конкретен патоген. В другия крайност O'Brien и колеги изчисляват, че Streptococcus pneumoniae е причинил значителен дял от тежките заболявания и смъртните случаи при деца под пет години, подчертавайки тежестта, концентрирана в ранна детска възраст. Взети заедно, тези данни показват как една единствена възрастова ос може да доминира в популационното разпределение на тежестта на инфекциозните заболявания.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Защо кърмачетата и по-възрастните са най-изложени на риск от инфекции?

Кърмачетата имат незряла, все още развиваща се имунна система с ограничена памет, докато при по-възрастните лица настъпва имуносенесценция — свързан с възрастта упадък и дисрегулация на имунната функция. И двете намаляват способността за контрол на патогените, повишавайки susceptibility и тежестта в крайните периоди на живота.

Влияе ли възрастта върху това кой се заразява, колко тежко е заболяването, или и върху двете?

И върху двете. Възрастта влияе върху вероятността от придобиване на инфекция и — нерядко в по-голяма степен — върху вероятността от тежко заболяване и смърт, както се вижда от стремителното нарастване на смъртността от COVID-19 с възрастта.