Адренергични агонисти и антагонисти
Адренергичните агонисти и антагонисти са лекарства, действащи върху адренергичната (симпатикова) сигнална система — или имитирайки катехоламините норадреналин и адреналин на адренорецепторите (агонисти, симпатикомиметици), или блокирайки действието им (антагонисти, симпатиколитици). Тъй като адренорецепторите регулират сърдечния дебит, съдовия тонус, бронхиалния лумен и множество метаболитни реакции, тази лекарствена група заема централно място в автономната и кардиоваскуларната фармакология.
Definition
Адренергичните агонисти са лекарства, активиращи адренорецепторите и възпроизвеждащи или усилващи симпатиковите ефекти, докато адренергичните антагонисти са лекарства, заемащи адренорецепторите и предотвратяващи действието на ендогенни или екзогенни катехоламини; подкласовете се определят от рецепторната подтипна селективност.
Scope
Тази област ориентира читателя в лекарствата, класифицирани според адренорецептора, с който взаимодействат (алфа-1, алфа-2, бета-1, бета-2, бета-3), и според това дали го активират или блокират. Подразделите обхващат алфа-агонисти, бета-агонисти, алфа-антагонисти, бета-антагонисти и средства с комбинирано действие. Темата представлява референтна и образователна карта на фармакологичните класове и не предоставя информация за дозиране или индивидуални препоръки за лечение.
Sub-topics
Key concepts
- Подтипове адренорецептори (алфа-1, алфа-2, бета-1, бета-2, бета-3)
- Синтез, освобождаване и обратно захващане на катехоламини
- Рецепторна подтипна селективност
- Директно действащи и индиректно действащи агонисти
- Конкурентен и необратим антагонизъм
- Частичен агонизъм и вътрешна симпатикомиметична активност
- Симпатикомиметично и симпатиколитично действие
Mechanisms
Адренорецепторите са G-протеин-свързани рецептори: алфа-1 рецепторите се свързват с Gq и повишават вътреклетъчния калций (вазоконстрикция, контракция на гладката мускулатура); алфа-2 рецепторите се свързват с Gi и намаляват цикличния AMP, включително пресинаптичните авторецептори, инхибиращи по-нататъшното освобождаване на норадреналин; бета-рецепторите се свързват с Gs и повишават цикличния AMP (сърдечна стимулация чрез бета-1, релаксация на гладката мускулатура чрез бета-2). Агонистите се свързват с тези рецептори и ги активират директно или действат индиректно, като стимулират освобождаването на катехоламини или блокират тяхното обратно захващане; антагонистите се свързват, без да ги активират, измествайки кривата доза-ефект на агониста. Подтип-селективните лекарства се възползват от различното тъканно разпределение на тези рецептори, за да постигнат желания ефект, като ограничат нежеланите действия.
Clinical relevance
Лекарствата от тази област са в основата на голяма част от кардиоваскуларната и респираторната терапия и присъстват в учебните програми по фармакология и референтните източници за предписване. Разбирането на рецептора, с който лекарството взаимодейства, обяснява например защо бета-2 агонистът релаксира дихателните пътища, а бета-1 антагонистът забавя сърдечната честота. Тази статия описва фармакологичните класове и тяхната обосновка за образователно-справочни цели и не служи като основа за индивидуално предписване или терапевтични решения.
Epidemiology
Адренергичните лекарства са сред най-широко прилаганите медикаменти в световен мащаб: бета-блокерите и алфа-2 агонистите са основа на кардиоваскуларното лечение, бета-2 агонистите заемат централно място в лечението на бронхиалната астма и хроничната обструктивна белодробна болест, а алфа-1 антагонистите се използват при доброкачествена простатна хиперплазия. Широкото им приложение е генерирало обширни рандомизирани проучвания и фармаковигилантни данни.
History
Концептуалната основа е положена от Раймонд Алквист (Raymond Ahlquist) с неговото предложение от 1948 г. за два типа адренорецептори — алфа и бета, разграничени по относителната потентност на катехоламините. Джеймс Блек (James Black) разработи бета-блокерите през 60-те години на ХХ в., за което по-късно получи Нобелова награда, превръщайки концепцията в терапевтична практика; последвалото молекулярно клониране на подтиповете адренорецептори прецизира класификацията до рамката алфа-1, алфа-2, бета-1, бета-2 и бета-3, кодифицирана от международната фармакологична номенклатура.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- Каква е разликата между адренергичен агонист и антагонист?
- Агонистът се свързва с адренорецептор и го активира, възпроизвеждайки симпатикови ефекти (симпатикомиметик), докато антагонистът се свързва с рецептора, без да го активира, и блокира действието на катехоламините (симпатиколитик).
- Защо адренергичните лекарства се групират по подтипове рецептори?
- Тъй като алфа- и бета-рецепторните подтипове са разпределени по различен начин в различните тъкани, подтипната селективност позволява на дадено лекарство да постигне целенасочен ефект — например релаксация на дихателните пътища или забавяне на сърдечната честота — като ограничи нежеланите действия в другите органи.