الشيخوخة الإنجابية والعقم المرتبط بالعمر

الشيخوخة الإنجابية هي التدهور التدريجي المعتمد على العمر في القدرة على الحمل وإتمام فترة الحمل، وتُعزى في النساء بشكل رئيسي إلى فقدان المخزون المحدود من الجريبات المبيضية وتدهور جودة البويضات المتبقية، بينما في الرجال تحدث تغيرات أبطأ وأكثر تدرجًا في جودة الحيوانات المنوية وسلامة الحمض النووي. ومع تأجيل الإنجاب بشكل متزايد إلى أعمار متأخرة، أصبح نقص الخصوبة المرتبط بالعمر أحد الأسباب الأكثر شيوعًا التي تدفع الأزواج لطلب الرعاية الإنجابية.

Definition

تشير الشيخوخة الإنجابية إلى مجموعة العمليات البيولوجية التي تتناقص بها الخصوبة مع التقدم في العمر الزمني — وبشكل حاد في النساء من خلال استنفاد الجريبات وفقدان جودة البويضات — وتتوج بالنهاية الطبيعية للخصوبة، بينما العقم المرتبط بالعمر هو الصعوبة الناتجة في تحقيق الحمل والتي تُعزى إلى تلك التغيرات.

Scope

يوجه هذا المجال القارئ إلى كيفية تغير الخصوبة مع التقدم في العمر على مدار الحياة. ويجمع مواضيع حول قياس تضاؤل المخزون المبيضي، وارتفاع الأخطاء الكروموسومية في البويضات مع تقدم عمر الأم، والمسار الأكثر هدوءًا للشيخوخة الإنجابية لدى الذكور، والحفاظ على الخصوبة قبل فقدانها المرتبط بالعمر أو العلاج، ومرحلة الانتقال إلى سن اليأس التي تنهي الفترة الإنجابية الأنثوية. إنه نظرة عامة مرجعية؛ التفاصيل الأساسية موجودة في المواضيع الفرعية.

Sub-topics

• الحفاظ على الخصوبة في حالات السرطان والأمراض الطبية
• الشيخوخة الإنجابية الذكرية والتغيرات المرتبطة بالعمر في تكوين الحيوانات المنوية
• الانتقال إلى سن اليأس، فترة ما قبل انقطاع الطمث والخصوبة
• اختلال الصيغة الصبغية للبويضات، وتدهور الجودة، وتقدم عمر الأم
• تقييم المخزون المبيضي: المؤشرات الحيوية والاختبارات التنبؤية

Core questions

• كيف ولماذا تنخفض احتمالية الحمل مع التقدم في العمر لدى النساء والرجال؟
• ما هي المؤشرات الحيوية التي تتتبع حجم المخزون المبيضي المتبقي، وماذا يمكنها أن تتنبأ به وماذا لا يمكنها؟
• لماذا يرتفع معدل البويضات والحمل غير الطبيعي كروموسوميًا بشكل حاد مع تقدم عمر الأم؟
• كيف تتغير مساهمة الذكور في الخصوبة على مدار العمر؟
• كيف يمكن الحفاظ على الخصوبة المستقبلية عندما يهددها العمر أو العلاج الطبي؟

Key concepts

• احتياطي المبيض واستنفاد المخزون الجريبي
• جودة البويضة مقابل كمية البويضة
• اختلال الصيغة الصبغية المرتبط بالعمر
• تقدم عمر الأم
• الشيخوخة الإنجابية لدى الذكور
• الحفاظ على الخصوبة
• الانتقال إلى سن اليأس وفترة ما قبل سن اليأس
• الخصوبة والوقت اللازم للحمل

Mechanisms

تولد النساء بمخزون ثابت وغير متجدد من الجريبات البدائية التي تتناقص باستمرار من خلال الرتق والإباضة؛ ومع تقلص هذا المخزون، ينخفض كل من عدد وجودة البويضات القابلة للتجنيد، وتزداد فرصة حدوث الأخطاء الكروموسومية الانتصافية. يصف إطار عمل ورشة عمل مراحل الشيخوخة الإنجابية هذا التقدم كمراحل من سنوات الذروة الإنجابية عبر مرحلة الانتقال إلى سن اليأس إلى ما بعد سن اليأس، ويتم تتبع ذلك من خلال تغيرات الدورة الشهرية والعلامات الغدد الصماء. تتبع الشيخوخة الإنجابية لدى الذكور مسارًا أكثر تدرجًا، مع تغيرات لاحقة في معايير الحيوانات المنوية وسلامة الحمض النووي بدلاً من نقطة نهاية مفاجئة.

Clinical relevance

يساعد فهم الشيخوخة الإنجابية الأطباء والمرضى على تفسير العمر كعامل مؤثر في الخصوبة وفي نتائج الإنجاب المساعد؛ ويوضح سبب أهمية التوقيت في تنظيم الأسرة وسبب استخدام اختبار احتياطي المبيض كأداة وصفية للتنبؤ. يصف هذا المجال البيولوجيا والأدلة كمرجع تعليمي وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.

Epidemiology

تُظهر البيانات السكانية انخفاضًا تدريجيًا في الخصوبة من أواخر العشرينات وبشكل أكثر حدة بعد منتصف الثلاثينات، مع زيادة الوقت اللازم للحمل في الأعمار المتقدمة (Gnoth, 2003). وقد أدى تأجيل الإنجاب إلى زيادة انتشار نقص الخصوبة المرتبط بالعمر وطلب العلاج في جميع أنحاء العالم (Inhorn & Patrizio, 2015)، مما يجعل عمر الأم والأب متغيرات مركزية في وبائيات الإنجاب.

Evidence & guidelines

يوفر نظام STRAW+10 إطارًا مرجعيًا مستخدمًا على نطاق واسع لوصف الشيخوخة الإنجابية الأنثوية (Harlow et al., 2012). تتناول آراء الجمعيات المهنية قياس احتياطي المبيض وتقييم نقص الخصوبة؛ وتعود التوصيات السريرية المحددة إلى تلك الوثائق المصدرية بدلاً من هذه النظرة العامة.

History

إن الاعتراف بأن خصوبة الإناث محدودة بمخزون جريبي محدود وتنتهي عند سن اليأس هو أمر راسخ منذ فترة طويلة، لكن الدراسة الكمية للتدهور المرتبط بالعمر توسعت في أواخر القرن العشرين جنبًا إلى جنب مع الإنجاب المساعد والتحول الديموغرافي نحو الإنجاب المتأخر. وقد عززت ورشة عمل مراحل الشيخوخة الإنجابية لعام 2001 وتحديثها لعام 2011 (STRAW+10) مفردات مشتركة لتحديد مراحل هذا الانتقال.

Seminal works

• harlow-2012
• gnoth-2003
• inhorn-2015

Frequently asked questions

لماذا تنخفض خصوبة الإناث بشكل أكثر حدة مع التقدم في العمر مقارنة بخصوبة الذكور؟

تمتلك النساء مخزونًا ثابتًا وغير متجدد من الجريبات المبيضية التي تستنفد بمرور الوقت، وتنخفض جودة البويضات المتبقية أيضًا، وبالتالي تتناقص الكمية والجودة؛ بينما يستمر الرجال في إنتاج الحيوانات المنوية طوال حياتهم، لذا فإن التغيرات المرتبطة بالعمر لديهم أبطأ وأكثر تدرجًا.

هل الشيخوخة الإنجابية هي نفسها سن اليأس؟

لا. سن اليأس هو نقطة النهاية الطبيعية للفترة الإنجابية الأنثوية، بينما الشيخوخة الإنجابية هي التدهور الأوسع والتدريجي في الخصوبة الذي يسبقه والذي يحدث أيضًا، بشكل أبطأ، لدى الرجال.