الحفاظ على الخصوبة في حالات السرطان والأمراض الطبية

يشير الحفاظ على الخصوبة إلى الأساليب المستخدمة لحماية القدرة الإنجابية المستقبلية للأشخاص الذين تهدد خصوبتهم بسبب التقدم في العمر، أو العلاج الطبي السام للغدد التناسلية مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي، أو بسبب أمراض أخرى. تشمل الخيارات المعتمدة التجميد بالتبريد (cryopreservation) للحيوانات المنوية، أو البويضات، أو الأجنة، بينما تطور تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد من كونه تجريبيًا إلى تقنية معترف بها، خاصة للمرضى قبل سن البلوغ.

Definition

الحفاظ على الخصوبة هو مجموعة من الاستراتيجيات السريرية – بشكل رئيسي التجميد بالتبريد للحيوانات المنوية، أو البويضات، أو الأجنة، أو الأنسجة التناسلية – التي تُتخذ للحفاظ على إمكانية الأبوة البيولوجية المستقبلية عندما تكون الخصوبة معرضة للخطر بسبب العلاج السام للغدد التناسلية، أو المرض، أو العمر.

Scope

يستعرض هذا الموضوع سبب وتوقيت النظر في الحفاظ على الخصوبة، والتقنيات الرئيسية وأساسها البيولوجي، والفئات السكانية التي تنطبق عليها كل تقنية. وهو نظرة عامة مرجعية للأساليب والأدلة ولا يقدم توصيات علاجية فردية.

Core questions

• من هم المرضى المرشحون للحفاظ على الخصوبة، ومتى يجب النظر في ذلك ضمن رعايتهم؟
• ما هي تقنيات الحفاظ على الخصوبة المعتمدة مقابل الناشئة للذكور والإناث؟
• كيف يختلف تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد عن تجميد البويضات أو الأجنة؟
• ما هي القيود البيولوجية والعملية التي تشكل اختيار الطريقة؟

Key concepts

• العلاج السام للغدد التناسلية
• تجميد الحيوانات المنوية بالتبريد
• تجميد البويضات بالتبريد
• تجميد الأجنة بالتبريد
• تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد
• طب الأورام التناسلي
• الحفاظ على الخصوبة قبل سن البلوغ

Mechanisms

يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي إلى استنزاف مخزون الجريبات المبيضية أو إتلاف الظهارة الجرثومية الخصوية، لذا يهدف الحفاظ على الخصوبة إلى تخزين الأمشاج أو الأنسجة التناسلية قبل العلاج. لدى الذكور، يُعد تجميد الحيوانات المنوية بالتبريد الخيار القياسي والمعتمد. لدى الإناث بعد سن البلوغ، يُعد التحفيز المبيضي المتحكم فيه يليه تجميد البويضات أو الأجنة بالتبريد هو المعيار؛ أما تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد فيتضمن إزالة وتجميد الأنسجة القشرية التي تحتوي على الجريبات البدائية لإعادة زرعها ذاتيًا لاحقًا، وهو نهج ذو أهمية خاصة عندما لا يكون التحفيز ممكنًا أو عندما تكون المريضة قبل سن البلوغ (Sonmezer & Oktay, 2004; Smitz et al., 2010). تسعى الأبحاث في نمو الجريبات ونضجها في المختبر إلى استخلاص بويضات ناضجة من الأنسجة المحفوظة دون إعادة إدخال الخلايا الحاملة للمرض (Smitz et al., 2010).

Clinical relevance

يُدمج الحفاظ على الخصوبة في رعاية مرضى السرطان حتى لا يحول العلاج الذي قد يكون سامًا للغدد التناسلية دون الأبوة المستقبلية، وتوصي الإرشادات المهنية بأن يناقش الأطباء هذه الإمكانية مع المرضى في سن الإنجاب قبل بدء هذا العلاج. يصف هذا المدخل الأساليب والأدلة كمرجع؛ وتُعد القرارات المتعلقة بما إذا كان يجب السعي للحفاظ على الخصوبة وكيفية ذلك قرارات فردية وتخص الفريق المعالج.

Epidemiology

أدى تحسن معدلات البقاء على قيد الحياة من السرطانات التي تصيب الأطفال والشباب إلى توسيع الفئة السكانية التي تعيش لفترة كافية لمواجهة العقم المرتبط بالعلاج، مما زاد الطلب على خدمات الحفاظ على الخصوبة. يختلف الإقبال على هذه الخدمات باختلاف الوعي، والتوقيت بالنسبة للعلاج العاجل، وإمكانية الوصول، والتكلفة.

Evidence & guidelines

توصي الإرشادات السريرية المحدثة للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري بالمناقشة المبكرة للحفاظ على الخصوبة مع المرضى في سن الإنجاب وتصف الخيارات المتاحة (Oktay et al., 2018). تلخص المراجعات التقنيات المستخدمة للحفاظ على خصوبة الإناث وتطور تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد من حالة تجريبية إلى حالة معتمدة (Sonmezer & Oktay, 2004; Smitz et al., 2010).

History

كان تخزين الحيوانات المنوية متاحًا منذ منتصف القرن العشرين، لكن خيارات الإناث تأخرت بسبب صعوبة تجميد البويضات. أدى ظهور التجميد الموثوق للأجنة بالتبريد، ثم التزجيج (vitrification) للبويضات، وأولى الولادات الحية بعد إعادة زرع الأنسجة المبيضية ذاتيًا في الألفية الثالثة، إلى تحويل هذا المجال وظهور طب الأورام التناسلي (oncofertility) كمجال سريري وبحثي معترف به.

Debates

ما هو وضع تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد؟

بعد أن كان يُصنف كتجريبي، أدى تجميد الأنسجة المبيضية وإعادة زرعها ذاتيًا إلى ولادات حية، ويُعتبر بشكل متزايد تقنية معتمدة، خاصة للمرضى قبل سن البلوغ، بينما لا تزال الأسئلة حول إعادة إدخال الخلايا الخبيثة وتحسين نمو الجريبات في المختبر قيد الدراسة.

Seminal works

• oktay-2018
• sonmezer-2004
• smitz-2010

Frequently asked questions

لمن يُعد الحفاظ على الخصوبة؟

يُنظر فيه للأشخاص في سن الإنجاب الذين قد تنخفض خصوبتهم بسبب علاج سام للغدد التناسلية مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي، أو بسبب أمراض معينة، أو بسبب التدهور المتوقع المرتبط بالعمر؛ وتوصي الإرشادات بمناقشة ذلك قبل بدء هذا العلاج.

كيف تُحفظ الخصوبة لدى الطفل قبل سن البلوغ؟

نظرًا لأن الأطفال قبل سن البلوغ لا يمكنهم إنتاج أمشاج ناضجة، يُستخدم تجميد الأنسجة المبيضية بالتبريد (وبالنسبة للأولاد، لا تزال طرق الأنسجة الخصوية تجريبية إلى حد كبير) لتخزين الأنسجة التناسلية التي تحتوي على خلايا جرثومية غير ناضجة لاستخدامها المحتمل في المستقبل.