خطر التكرار التجريبي
خطر التكرار التجريبي هو احتمال التكرار الذي يُقرأ مباشرة من بيانات الأسرة المرصودة بدلاً من حسابه من نموذج وراثي. عندما لا يكون للحالة أساس مندلي بسيط — كما هو الحال مع العديد من التشوهات الخلقية، والأمراض المزمنة الشائعة، وبعض الأحداث الكروموسومية — يعتمد المستشارون على تكرار حدوث الحالة فعليًا في عائلات مماثلة.
Definition
خطر التكرار التجريبي هو احتمال تكرار حالة ما في عائلة، ويُقدر من التكرار المرصود للتكرار في سلسلة من العائلات المتأثرة المماثلة بدلاً من اشتقاقه من نموذج انتقال وراثي.
Scope
يغطي هذا المدخل كيفية الحصول على المخاطر التجريبية، ولماذا تُستخدم بدلاً من الحسابات القائمة على النماذج، والقيود التي تنشأ عن اعتمادها على السكان المدروسين وطريقة الكشف. إنه مرجع منهجي، وليس نصيحة لأي عائلة محددة.
Core questions
- متى يُستخدم الخطر التجريبي بدلاً من الحساب المندلي؟
- كيف يؤثر عدد الأقارب المصابين، والشدة، وزواج الأقارب على الرقم التجريبي؟
- لماذا تعتمد المخاطر التجريبية على السكان وطريقة الكشف؟
Key concepts
- تكرار التكرار المرصود
- الحالات متعددة العوامل بدون نموذج مندلي
- تأثير عدد الأقارب المصابين
- التكرار المعتمد على الشدة
- الاعتماد على الكشف والسكان
- حدود قابلية التعميم
Mechanisms
تُنشأ المخاطر التجريبية من خلال متابعة أو إعادة بناء العديد من العائلات التي لديها حالة مؤشر وحساب عدد مرات ظهور الحالة مرة أخرى بين الأقارب المحددين. يصبح التكرار الناتج هو رقم التكرار المقتبس لعائلة مماثلة. نظرًا لعدم فرض أي نموذج، فإن الرقم يلتقط ضمنيًا أي مساهمات وراثية وبيئية تعمل، ولكنه يرث أيضًا خصائص السكان المصدر — ترددات الأليلات، والبيئة، وكيفية الكشف عن العائلات — وبالتالي قد لا ينتقل إلى بيئة مختلفة.
Clinical relevance
تدعم أرقام التكرار التجريبية الاستشارة للعديد من الحالات الشائعة حيث يكون الحساب الدقيق مستحيلاً، ويجب على الأطباء الذين يقيمون هذه الأرقام ملاحظة السكان الذين جاءت منهم. يشرح هذا المدخل كيفية اشتقاق المخاطر التجريبية؛ وهو مادة مرجعية وليس أساسًا لاتخاذ قرارات إنجابية أو سريرية فردية.
Epidemiology
تُستخدم المخاطر التجريبية عادةً للحالات متعددة العوامل مثل عيوب الأنبوب العصبي، والشفة الأرنبية وشق سقف الحلق، وأمراض القلب الخلقية، حيث يرتفع التكرار مع عدد الأقارب المصابين ومع شدة الحالة، ولتكرار اختلال الصيغة الصبغية (aneuploidy) الكروموسومي، حيث تساهم أيضًا المعدلات الخلفية المرتبطة بالعمر. تختلف الأرقام المبلغ عنها عبر الدراسات والسكان.
History
كانت مخاطر التكرار التجريبية من أوائل الأدوات الكمية في الاستشارة الوراثية. أسست دراسات سيدريك كارتر في منتصف القرن العشرين للتشوهات الشائعة ممارسة جدولة التكرار المرصود ووصفت كيف يزداد الخطر مع عدد الأقارب المصابين — وهي أنماط أوضحها لاحقًا نموذج العتبة متعدد العوامل. تظل هذه الجداول بمثابة حل عملي بديل حيثما لا يكون الحساب القائم على النموذج ممكنًا.
Key figures
- Cedric Carter
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- carter-1969
- young-2007
Frequently asked questions
- لماذا نستخدم خطرًا تجريبيًا بدلاً من حسابه؟
- عندما لا تتبع حالة ما نمط وراثة جيني واحد، لا توجد نسبة فصل لحسابها، لذا يتم أخذ احتمال التكرار مما لوحظ فعليًا في عائلات مماثلة.
- لماذا يمكن أن يكون للحالة نفسها مخاطر تجريبية مختلفة في مصادر مختلفة؟
- تعتمد المخاطر التجريبية على السكان المدروسين وعلى كيفية الكشف عن العائلات، لذا فإن ترددات الأليلات، والبيئة، وأخذ العينات يمكن أن تغير جميعها الرقم المرصود بين الدراسات.