الهرمون المضاد لإدرار البول والفازوبريسين
الهرمون المضاد لإدرار البول، ويُسمى أيضًا الأرجينين فازوبريسين، هو الهرمون الرئيسي الذي يتحكم في إفراز الماء الكلوي. يُفرز من الغدة النخامية الخلفية استجابةً لارتفاع أسمولية البلازما أو انخفاض حجم الدم، ويعمل على الكلى لجعل القناة الجامعة نفاذة للماء، مما يركز البول ويحافظ على ماء الجسم. وهو الذراع التنفيذي الرئيسي لتنظيم الأسموزية.
Definition
الهرمون المضاد لإدرار البول (الأرجينين فازوبريسين) هو ببتيد تساعي يُصنع في منطقة تحت المهاد ويُفرز من الغدة النخامية الخلفية، ويزيد من إعادة امتصاص الماء في القناة الجامعة الكلوية، وذلك بشكل رئيسي عن طريق تعزيز إدخال قنوات الماء الأكوابورين-2، وبالتالي تركيز البول والحفاظ على أسمولية البلازما.
Scope
يغطي هذا الموضوع تخليق وإفراز وعمل الفازوبريسين الكلوي، بما في ذلك تحكمه في قنوات الماء الأكوابورين، والمحفزات التي تحكم إفرازه. وهو مرجع فسيولوجي لكيفية تنظيم الهرمون لتوازن الماء؛ ولا يتناول الاستخدام الدوائي أو إدارة الاضطرابات المرتبطة بالفازوبريسين.
Core questions
- أين يُصنع الفازوبريسين وكيف يُفرز؟
- ما هي المحفزات التي تزيد أو تثبط إفراز الفازوبريسين؟
- كيف يغير الفازوبريسين نفاذية الماء في القناة الجامعة؟
- كيف يتناسب الهرمون مع حلقة التغذية الراجعة لتنظيم الأسموزية؟
Key concepts
- الأرجينين فازوبريسين (ADH)
- إفراز الغدة النخامية الخلفية
- المحفزات الأسموزية والحجمية للإفراز
- إشارات مستقبلات V2
- نقل الأكوابورين-2
- تركيز البول وإعادة امتصاص الماء الحر
- نقطة الضبط لإفراز الفازوبريسين
Mechanisms
يُصنع الفازوبريسين في الخلايا العصبية الكبيرة (magnocellular neurons) في منطقة تحت المهاد ويُنقل إلى الغدة النخامية الخلفية، ومنها يُفرز إلى الدورة الدموية. يؤدي ارتفاع طفيف في أسمولية البلازما تستشعره المستقبلات الأسموزية، أو انخفاض كبير في حجم الدم أو ضغطه تستشعره المستقبلات البارومترية، إلى زيادة إفرازه. في الكلى، يرتبط الفازوبريسين بمستقبلات V2 على الخلايا الرئيسية للقناة الجامعة، ومن خلال سلسلة إشارات cAMP، يدفع إدخال قنوات الماء الأكوابورين-2 في الغشاء القمي؛ ثم يتبع الماء التدرج الأسموزي النخاعي خارج الأنبوب، مما يركز البول. عندما تنخفض الأسمولية، يُثبط إفراز الفازوبريسين، وتُزال قنوات الأكوابورين-2، ويُفرز بول مخفف (knepper-2015, agre-2002, danziger-2015, boron-2017).
Clinical relevance
يؤدي نقص عمل الفازوبريسين إلى عدم القدرة على تركيز البول وفقدان الماء، بينما يؤدي الإفراط غير المناسب إلى احتباس الماء ونقص صوديوم الدم التخفيفي؛ ومتلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول هي مثال معروف. يصف هذا المدخل الفسيولوجيا الطبيعية التي تعطلها هذه الاضطرابات وهو ليس موردًا للتشخيص أو العلاج؛ وتُعالج الإرشادات السريرية المتعلقة باضطرابات الصوديوم ذات الصلة في إرشادات مخصصة (spasovski-2014).
Evidence & guidelines
تُثبت فسيولوجيا الهرمون وآليته الجزيئية من خلال الأكوابورين-2 في المراجعات الميكانيكية ونصوص الفسيولوجيا (knepper-2015, agre-2002, boron-2017). تتضمن إرشادات الممارسة السريرية حول نقص صوديوم الدم فسيولوجيا الفازوبريسين عند تصنيف حالات احتباس الماء والتعامل معها (spasovski-2014).
History
اكتُشف مبدأ مضاد لإدرار البول في الغدة النخامية الخلفية في وقت مبكر من القرن العشرين، ثم حُدد تسلسل ببتيد الفازوبريسين وصُنع لاحقًا. وُضحت الأساس الجزيئي لعمله الكلوي باكتشاف قنوات الماء الأكوابورين، التي أكسبت بيتر أغري جزءًا من جائزة نوبل في الكيمياء عام 2003 وشرحت كيف يتحكم الفازوبريسين في نفاذية الماء في القناة الجامعة (agre-2002, knepper-2015).
Key figures
- Mark Knepper
- Søren Nielsen
- Peter Agre
- Daniel Bichet
Related topics
Seminal works
- knepper-2015
- agre-2002
Frequently asked questions
- ما الذي يحفز إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول؟
- يُعد ارتفاع أسمولية البلازما الذي تكتشفه المستقبلات الأسموزية في منطقة تحت المهاد المحفز الرئيسي؛ كما أن الانخفاض الكبير في حجم الدم أو الضغط الذي تستشعره المستقبلات البارومترية يحفز الإفراز أيضًا، بل ويتغلب على الإشارات الأسموزية عندما يكون الحجم مستنفدًا بشدة.
- كيف يركز الفازوبريسين البول؟
- يعمل على مستقبلات V2 في القناة الجامعة لإدخال قنوات الماء الأكوابورين-2 في الخلايا المبطنة للأنبوب، مما يسمح بإعادة امتصاص الماء وفقًا للتدرج الأسموزي النخاعي بحيث يُفرز حجم أصغر من البول الأكثر تركيزًا.