Фармакологія опіоїдів та знеболення

Фармакологія опіоїдів та знеболення — це галузь нейропсихофармакології, що вивчає механізми знеболювальної дії анальгетичних препаратів, причому опіоїди, що діють на ендогенні опіоїдні рецептори, є найпотужнішим — і найнебезпечнішим — класом препаратів. Вона охоплює молекулярні мішені анальгезії, агоністичні та антагоністичні препарати, що діють на них, адаптації, що призводять до толерантності та залежності, а також неопіоїдні та комбіновані стратегії контролю болю при мінімізації шкоди.

Definition

Фармакологія опіоїдів та знеболення — це вивчення дії анальгетичних препаратів — головним чином опіоїдів, що діють на опіоїдні рецептори, разом із неопіоїдними анальгетиками та комбінованими схемами лікування — а також механізмів рецепторів, адаптивних реакцій та клінічних та суспільно-медичних аспектів, що формують фармакологічне лікування болю.

Scope

Ця галузь надає читачеві огляд рецепторної фармакології (мю, дельта, каппа), спектра опіоїдних препаратів від повних агоністів до антагоністів, нейроадаптацій, що лежать в основі толерантності, залежності та синдрому відміни, а також неопіоїдних анальгетиків та мультимодальних стратегій, що зменшують залежність від опіоїдів. Вона розглядає ці теми як довідкові в галузі фармакології анальгетиків і не надає рекомендацій щодо дозування чи індивідуального лікування.

Sub-topics

• Mu, Delta, and Kappa Opioid Receptor Pharmacology
• Multimodal Pain Management Pharmacology
• Non-Opioid Analgesics (NSAIDs, Acetaminophen, Others)
• Opioid Agonists, Antagonists, and Partial Agonists
• Opioid Tolerance, Dependence, and Withdrawal

Core questions

• Як опіоїди та неопіоїдні анальгетики полегшують біль на молекулярному та системному рівнях?
• Чим відрізняються повні агоністи, часткові агоністи та антагоністи за своїми фармакологічними ефектами?
• Чому повторний прийом опіоїдів призводить до толерантності, залежності та синдрому відміни?
• Як можна досягти знеболення, мінімізуючи ризики, пов'язані з опіоїдами, такі як пригнічення дихання та зловживання?

Key concepts

• Опіоїдні рецептори (мю, дельта, каппа)
• Ендогенні опіоїдні пептиди
• Агоністична, частково-агоністична та антагоністична активність
• Анальгетична ефективність та стельові ефекти
• Толерантність та фізична залежність
• Синдром відміни
• Неопіоїдне знеболення (НПЗЗ, парацетамол)
• Мультимодальні стратегії та стратегії, що зменшують потребу в опіоїдах

Mechanisms

Опіоїди полегшують біль головним чином шляхом активації опіоїдних рецепторів, пов'язаних з G-білком (мю, дельта, каппа), на нейронах у задньому розі спинного мозку, стовбурі мозку та вищих шляхах больової чутливості, пригнічуючи нейротрансмісію та послаблюючи сприйняття болю. Ендогенними лігандами для цих рецепторів є опіоїдні пептиди, такі як ендорфіни та енкефаліни (Pasternak & Pan, 2013). Неопіоїдні анальгетики діють через різні шляхи — зокрема, інгібування циклооксигенази та синтезу простагландинів (Vane, 1971) — а комбінування препаратів з різними механізмами дії (мультимодальна анальгезія) може покращити полегшення болю при одночасному зменшенні потреби в опіоїдах (Kehlet & Dahl, 1993).

Clinical relevance

Розуміння фармакології анальгетиків є основою для критичної оцінки того, як лікується біль і чому опіоїди мають особливі переваги та ризики. Ця стаття описує механізми, класи препаратів та міркування на рівні популяції для довідки та освіти; вона не є ресурсом для дозування чи призначення препаратів і не замінює клінічне судження чи чинні настанови.

Epidemiology

Опіоїди широко використовуються для лікування помірного та сильного болю, але їх застосування тісно пов'язане з серйозною суспільно-медичною проблемою зловживання, передозування та розладу, пов'язаного із вживанням опіоїдів, що спонукає до розробки настанов, які наголошують на обережному призначенні та розгляді неопіоїдних альтернатив (Dowell et al., 2016; Volkow & McLellan, 2016).

History

Знеболювальна дія опіуму відома з давніх часів, але сучасна фармакологія опіоїдів виникла з виділенням морфіну на початку дев'ятнадцятого століття та ідентифікацією опіоїдних рецепторів і ендогенних опіоїдних пептидів у 1970-х роках. Паралельні дослідження прояснили дію неопіоїдних анальгетиків — демонстрація Вейна (Vane, 1971) того, що аспіриноподібні препарати інгібують синтез простагландинів, була ключовою — а наприкінці двадцятого століття з'явилися мультимодальні підходи до лікування болю, що зменшують потребу в опіоїдах (Kehlet & Dahl, 1993). Опіоїдна криза на початку двадцять першого століття змінила норми призначення препаратів (Dowell et al., 2016).

Key figures

• Gavril Pasternak
• Henrik Kehlet
• John Vane
• Nora Volkow

Seminal works

• pasternak-2013
• vane-1971
• kehlet-dahl-1993
• dowell-2016

Frequently asked questions

Чому опіоїди вважаються одночасно необхідними та небезпечними?

Опіоїди є одними з найефективніших анальгетиків при сильному болю, але ті ж самі дії на рецептори, що полегшують біль, також викликають пригнічення дихання, толерантність, залежність та потенціал для зловживання, тому їх застосування збалансовується з неопіоїдними та мультимодальними альтернативами.

Як ця галузь пов'язана з неопіоїдним лікуванням болю?

Вона розглядає опіоїди як одну з частин фармакології анальгетиків поряд з неопіоїдними анальгетиками, такими як НПЗЗ та парацетамол; мультимодальні стратегії поєднують препарати з різними механізмами дії для контролю болю при одночасному зменшенні впливу опіоїдів.