Репродуктивна ендокринологія та гіпогонадизм

Репродуктивна ендокринологія стосується гормонального контролю функції статевих залоз через гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь. Гіпогонадизм — це недостатнє вироблення статевих стероїдів або гамет статевими залозами, спричинене як проблемами самих статевих залоз, так і порушенням їхнього гіпофізарного та гіпоталамічного контролю. Оскільки статеві стероїди є основними регуляторами кісткової тканини, ця тема пов'язує репродуктивну ендокринологію з мінеральним обміном та метаболізмом кісток.

Definition

Гіпогонадизм — це клінічний стан зниженого вироблення статевих стероїдів (і часто порушеного гаметогенезу), що виникає внаслідок захворювання статевих залоз (первинний гіпогонадизм) або недостатньої стимуляції гонадотропінами через дисфункцію гіпоталамуса чи гіпофіза (вторинний гіпогонадизм).

Scope

Ця стаття описує гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь та розлад гіпогонадизму, розрізняючи первинну та вторинну форми, і наголошує на ролі естрогену та тестостерону у підтримці скелета. Вона включена сюди через її зв'язок із скелетом і написана як довідковий матеріал; вона не надає критеріїв для діагностики гіпогонадизму чи рекомендацій щодо гормональної терапії у окремих осіб.

Core questions

• Як гіпоталамо-гіпофізарно-гонадная вісь регулює вироблення статевих стероїдів?
• Що відрізняє первинний гіпогонадизм від вторинного?
• Як естроген і тестостерон впливають на скелет?
• Чому дефіцит статевих стероїдів сприяє втраті кісткової маси?

Key concepts

• Гіпоталамо-гіпофізарно-гонадная вісь
• Гонадоліберин (ГнРГ)
• Лютеїнізуючий та фолікулостимулюючий гормони
• Первинний проти вторинного гіпогонадизму
• Естроген та захист скелета
• Тестостерон та кісткова маса
• Втрата статевих стероїдів у менопаузі

Mechanisms

Гіпоталамус вивільняє гонадоліберин імпульсами, стимулюючи секрецію лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів гіпофізом, які стимулюють статеві залози до вироблення статевих стероїдів та гамет; статеві стероїди зворотним зв'язком пригнічують вісь. При первинному гіпогонадизмі статеві залози відмовляють, а гонадотропіни підвищуються, тоді як при вторинному гіпогонадизмі гіпоталамус або гіпофіз недостатньо стимулюють статеві залози, і гонадотропіни низькі або невідповідно нормальні. Статеві стероїди є важливими регуляторами ремоделювання кісткової тканини: естроген обмежує резорбцію кістки остеокластами в обох статей, і його втрата, як під час менопаузи, прискорює втрату кісткової маси; тестостерон підтримує кісткову масу безпосередньо та через його перетворення на естроген. Отже, дефіцит цих гормонів зміщує ремоделювання в бік резорбції та сприяє остеопорозу, пов'язуючи цю тему з мінеральним обміном та метаболізмом кісток.

Clinical relevance

Репродуктивні ендокринні розлади мають значення для здоров'я кісток, оскільки дефіцит статевих стероїдів є визнаним фактором втрати кісткової маси та ризику переломів, а також тому, що гормональна терапія взаємодіє з результатами для скелета. Ця стаття представляє вісь та концепцію гіпогонадизму як довідковий матеріал; вона не надає рекомендацій щодо тестування або лікування гормонального дефіциту у будь-якої особи, що вимагає клінічної оцінки відповідно до чинних настанов.

Evidence & guidelines

Клінічні настанови Ендокринного товариства стосуються тестостеронової терапії у чоловіків з гіпогонадизмом (Bhasin et al., 2018) та лікування симптомів менопаузи, включаючи скелетний контекст втрати естрогену (Stuenkel et al., 2015); скелетні наслідки узагальнено в оглядах остеопорозу (Compston et al., 2019). Вони визначають клінічні рамки, які ця стаття описує, а не призначає.

History

Розкриття гіпоталамо-гіпофізарно-гонадной осі, включаючи імпульсний характер секреції гонадоліберину, встановило основу для розуміння розладів статевих залоз. Усвідомлення того, що естроген є домінуючим регулятором кісткової тканини в обох статей, пов'язало репродуктивну ендокринологію зі здоров'ям скелета та допомогло пояснити втрату кісткової маси під час менопаузи та гіпогонадальних станів загалом.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Яка різниця між первинним та вторинним гіпогонадизмом?

При первинному гіпогонадизмі статеві залози самі відмовляють, і гонадотропіни гіпофіза підвищуються у відповідь; при вторинному гіпогонадизмі проблема полягає в гіпоталамусі або гіпофізі, тому гонадотропіни низькі або невідповідно нормальні, незважаючи на низькі статеві стероїди.

Чому дефіцит статевих гормонів впливає на скелет?

Естроген і тестостерон допомагають обмежувати резорбцію кісткової тканини, тому їх дефіцит, як після менопаузи або при гіпогонадизмі, прискорює втрату кісткової маси та збільшує ризик остеопорозу, тому ця тема пов'язана з мінеральним обміном та метаболізмом кісток.