Алорозпізнавання та алосенсибілізація

Алорозпізнавання — це процес, за допомогою якого імунна система реципієнта розпізнає антигени гістосумісності донора як чужорідні: це молекулярна відправна точка алоімунної відповіді. Алосенсибілізація — це попереднє «налаштування» такої відповіді, коли раніший контакт із чужорідними антигенами HLA — внаслідок вагітності, переливання крові або попередньої трансплантації — формує імунологічну пам'ять і донор-специфічні антитіла, що підвищують ризик відторгнення.

Definition

Алорозпізнавання — це розпізнавання Т-клітинами реципієнта антигенів гістосумісності, що не є власними, яке відбувається за прямим шляхом (Т-клітини реципієнта безпосередньо взаємодіють із нативними молекулами MHC донора на клітинах донора) та за непрямим шляхом (антигенпрезентуючі клітини реципієнта презентують перероблені пептиди донора); алосенсибілізація — це попереднє алоімунне «налаштування», що включає донор-специфічні антитіла, яке виникає внаслідок попереднього контакту з антигеном.

Scope

Ця стаття охоплює імунологічні концепції, що лежать в основі відторгнення, а не конкретне клінічне захворювання: прямий та непрямий шляхи алорозпізнавання, роль HLA як домінуючого алоантигену, а також методи виявлення сенсибілізації за допомогою тестування антитіл і перехресного зіставлення. Це довідковий та освітній матеріал, а не клінічні рекомендації.

Core questions

• Чим відрізняються прямий і непрямий шляхи алорозпізнавання?
• Чому молекули HLA є основними мішенями алоімунної відповіді?
• Яким чином попередня сенсибілізація змінює ризик трансплантації для реципієнта та як вона вимірюється?

Key concepts

• Антигени лейкоцитів людини (HLA) / MHC
• Пряме алорозпізнавання
• Непряме алорозпізнавання
• Алосенсибілізація (вагітність, переливання крові, попередня трансплантація)
• Донор-специфічні антитіла
• Панель-реактивні антитіла та розрахований PRA
• Перехресне зіставлення (crossmatching)
• Реакція алопам'яті

Key theories

Прямий та непрямий шляхи алорозпізнавання

Т-клітини реципієнта можуть розпізнавати антиген донора двома способами: безпосередньо — взаємодіючи з нативними молекулами MHC донора, представленими на клітинах донора, або опосередковано — розпізнаючи пептиди донорського походження, перероблені та представлені антигенпрезентуючими клітинами реципієнта; два шляхи відрізняються за часовими характеристиками та пов'язані з різними формами відторгнення.

Mechanisms

При прямому алорозпізнаванні Т-клітини реципієнта зв'язуються з нативними молекулами MHC донора на антигенпрезентуючих клітинах, перенесених разом із трансплантатом, що зумовлює сильну ранню відповідь. При непрямому алорозпізнаванні антигени донора захоплюються, переробляються та презентуються у вигляді пептидів власними антигенпрезентуючими клітинами реципієнта, що підтримує відповідь тривалий час і сприяє продукції антитіл. Алосенсибілізація виникає тоді, коли попередній контакт із чужорідними антигенами HLA формує клітини пам'яті T- і B-типу та донор-специфічні антитіла; відповідно, подальший трансплантат, що несе ті самі антигени, стикається з прискореною відповіддю, здатною до вироблення антитіл. Сенсибілізацію оцінюють шляхом скринінгу та характеристики антитіл до HLA, а також перехресного зіставлення донора та реципієнта.

Clinical relevance

Розуміння алорозпізнавання пояснює, чому добір донора за HLA та імуносупресія є центральними елементами трансплантації, а характеристика сенсибілізації за допомогою тестування антитіл і перехресного зіставлення лежить в основі оцінки гістосумісності та інтерпретації імунологічного ризику в трансплантаційних дослідженнях. Ця стаття описує концепції та доказову базу і не надає індивідуальних клінічних рекомендацій.

Epidemiology

Сенсибілізація частіше зустрічається у реципієнтів з попередніми вагітностями, переливаннями крові або трансплантаціями; висококенсибілізовані кандидати зазвичай очікують донора довше та мають вищий ризик відторгнення. Консенсусні стандарти тестування були розроблені для характеристики антитіл до HLA та не-HLA антигенів у трансплантаційних програмах.

History

Розуміння того, що антигени гістосумісності є рушійною силою відторгнення, прийшло після ранніх експериментів із трансплантатами та відкриття системи HLA. Розмежування між прямим та непрямим шляхами алорозпізнавання прояснило, яким чином ті самі антигени можуть зумовлювати різні реакції, а розробка чутливих аналізів для виявлення антитіл до HLA докорінно змінила оцінку сенсибілізації та підбір пар донор–реципієнт.

Debates

Яким чином слід інтерпретувати дані про антитіла до HLA для оцінки ризику?

Чутливі твердофазні аналізи виявляють антитіла, клінічна значимість яких варіює; консенсусні рекомендації визнають збережену невизначеність щодо порогових значень, не-HLA антитіл та оптимальних підходів до перетворення даних про антитіла на оцінку ризику.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Що означає бути сенсибілізованим перед трансплантацією?

Це означає, що імунна система вже була «налаштована» проти чужорідних антигенів HLA — зазвичай унаслідок попередньої вагітності, переливання крові або трансплантації, — тому вона містить клітини пам'яті та донор-специфічні антитіла, що підвищують ризик відторгнення трансплантата, який несе ці антигени.

У чому різниця між прямим та непрямим алорозпізнаванням?

При прямому алорозпізнаванні Т-клітини реципієнта реагують на нативні молекули MHC донора, представлені на клітинах донора; при непрямому — вони реагують на антигени донора, перероблені та представлені власними антигенпрезентуючими клітинами реципієнта.