Всмоктування та біодоступність

Всмоктування — це процес переміщення лікарського засобу з місця введення в системний кровообіг, а біодоступність — це частка введеної дози, яка досягає системного кровообігу в незміненому вигляді. Для лікарського засобу, введеного будь-яким шляхом, крім внутрішньовенного, біодоступність є неповною, і розуміння причин цього є ключовим для інтерпретації того, як доза перетворюється на рівень впливу.

Definition

Біодоступність (F) — це швидкість і ступінь, з якими активний лікарський засіб всмоктується та стає доступним у місці дії; зазвичай вимірюється як частка позасудинної дози, що досягає системного кровообігу відносно внутрішньовенної дози, і оцінюється за площею під кривою «концентрація–час».

Scope

Ця тема охоплює механізми та бар'єри всмоктування лікарських засобів, визначення та оцінку біодоступності, ефект першого проходження, а також фізико-хімічні детермінанти, зафіксовані класифікаційними системами, зокрема Біофармацевтичною класифікаційною системою. Це довідковий і освітній матеріал, а не керівництво з вибору препаратів або дозування.

Core questions

• За допомогою яких механізмів лікарський засіб перетинає всмоктувальні мембрани та надходить у кровообіг?
• Що визначає частку дози, яка досягає системного кровообігу в незміненому вигляді?
• Як кількісно оцінюється та порівнюється біодоступність між різними формами?
• Як розчинність і проникність впливають на пероральне всмоктування?

Key concepts

• Пасивна дифузія та транспортно-опосередковане перенесення
• Швидкість і ступінь всмоктування
• Першопрохідний (пресистемний) метаболізм
• Площа під кривою «концентрація–час» (AUC)
• Абсолютна та відносна біодоступність
• Розчинність і проникність
• Біоеквівалентність

Key theories

Біофармацевтична класифікаційна система (BCS)

Amidon і колеги запропонували класифікувати лікарські засоби за водорозчинністю та кишковою проникністю, прогнозуючи, коли розчинення in vitro може замінити біодоступність in vivo, і уточнюючи лімітуючі кроки перорального всмоктування.

Mechanisms

Більшість лікарських засобів всмоктується через епітелій шлунково-кишкового тракту шляхом пасивної дифузії неіонізованої, ліпофільної форми, яку для деяких сполук доповнює транспортно-опосередкований механізм. Ступінь надходження в системний кровообіг залежить від фракції, що всмоктується крізь стінку кишківника, і від фракції, що переживає пресистемний (першопрохідний) метаболізм у стінці кишківника та печінці. Розчинність і проникність визначають лімітуючий крок для пероральних препаратів — це формалізовано в Біофармацевтичній класифікаційній системі; біодоступність потім оцінюється за площею під кривою «концентрація–час» відносно внутрішньовенного еталону.

Clinical relevance

Біодоступність пояснює, чому та сама доза може призводити до різних рівнів впливу при різних шляхах введення або формах, і лежить в основі концепції біоеквівалентності, що застосовується при порівнянні препаратів. Ця стаття пояснює ці принципи для освітніх довідкових цілей і не надає рекомендацій щодо вибору препаратів або дозування.

Evidence & guidelines

Регуляторні органи видають технічні настанови щодо досліджень біодоступності та біоеквівалентності, а також щодо біовейверів на основі біофармацевтики; основоположна наукова база узагальнена в стандартних підручниках з фармакокінетики.

History

Кількісна концепція біодоступності розвивалася паралельно з усвідомленням того, що форма препарату може впливати на рівень впливу. Біофармацевтична класифікаційна система, запроваджена Amidon і колегами в 1995 році, надала цій галузі механістичну основу для пов'язування розчинення in vitro зі всмоктуванням in vivo і визначила подальший регуляторний підхід до біоеквівалентності.

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

Чому біодоступність при внутрішньовенному введенні вважається 100%?

Внутрішньовенна доза надходить безпосередньо в системний кровообіг, не перетинаючи всмоктувального бар'єру і не зазнаючи першопрохідного метаболізму, тому за визначенням вся доза є доступною; інші шляхи порівнюються з нею.

Що таке ефект першого проходження?

Це метаболізм перорально всмоктаного лікарського засобу в стінці кишківника та печінці до його надходження в системний кровообіг, що може суттєво знижувати біодоступність деяких препаратів.