Reproduktiv endokrinologi och hypogonadism

Reproduktiv endokrinologi avser den hormonella regleringen av gonadal funktion genom den hypotalamisk-hypofysär-gonadala axeln. Hypogonadism är en otillräcklig produktion av könshormoner eller gameter från gonader, antingen på grund av ett problem med själva gonader eller med deras hypofysära och hypotalamiska reglering. Eftersom könshormoner är viktiga regulatorer av ben, kopplar detta ämne reproduktiv endokrinologi till mineral- och benmetabolism.

Definition

Hypogonadism är ett kliniskt tillstånd med minskad produktion av könshormoner (och ofta nedsatt gametogenes) till följd av sjukdom i gonader (primär hypogonadism) eller otillräcklig gonadotrop stimulering på grund av hypotalamisk eller hypofysär dysfunktion (sekundär hypogonadism).

Scope

Denna post beskriver den hypotalamisk-hypofysär-gonadala axeln och tillståndet hypogonadism, skiljer mellan primära och sekundära former, och betonar östrogenets och testosteronets roll för att bibehålla skelettet. Den inkluderas här på grund av dess kopplingar till skelettet och är skriven som referensmaterial; den ger inte kriterier för att diagnostisera hypogonadism eller vägledning om hormonbehandling hos individer.

Core questions

• Hur reglerar den hypotalamisk-hypofysär-gonadala axeln produktionen av könshormoner?
• Vad skiljer primär från sekundär hypogonadism?
• Hur påverkar östrogen och testosteron skelettet?
• Varför bidrar brist på könshormoner till benförlust?

Key concepts

• Hypotalamisk-hypofysär-gonadal axel
• Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)
• Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon
• Primär kontra sekundär hypogonadism
• Östrogen och skelettskydd
• Testosteron och benmassa
• Förlust av könshormoner vid menopaus

Mechanisms

Hypotalamus frisätter gonadotropinfrisättande hormon i pulser, vilket driver hypofysens utsöndring av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon, som stimulerar gonader att producera könshormoner och gameter; könshormoner återkopplar för att begränsa axeln. Vid primär hypogonadism sviktar gonader och gonadotropiner stiger, medan vid sekundär hypogonadism understimulerar hypotalamus eller hypofysen gonader och gonadotropiner är låga eller otillräckligt normala. Könshormoner är viktiga regulatorer av benomsättning: östrogen begränsar osteoklastisk benresorption hos båda könen, och dess förlust, som vid menopaus, accelererar benförlust; testosteron stöder benmassa direkt och genom omvandling till östrogen. Brist på dessa hormoner skiftar därför omsättningen mot resorption och predisponerar för osteoporos, vilket kopplar detta ämne till mineral- och benmetabolism.

Clinical relevance

Reproduktiva endokrina störningar är relevanta för benhälsa eftersom brist på könshormoner är en erkänd bidragande orsak till benförlust och frakturrisk, och eftersom hormonbehandling interagerar med skelettresultat. Denna post ramar in axeln och begreppet hypogonadism som referensmaterial; den ger inte råd om testning för eller behandling av hormonbrist hos någon individ, vilket kräver klinisk utvärdering enligt gällande riktlinjer.

Evidence & guidelines

Endocrine Society kliniska riktlinjer behandlar testosteronbehandling hos män med hypogonadism (Bhasin et al., 2018) och behandling av klimakteriebesvär, inklusive skelettkontexten av östrogenförlust (Stuenkel et al., 2015); de skelettala konsekvenserna sammanfattas i översikter av osteoporos (Compston et al., 2019). Dessa definierar det kliniska ramverket, vilket denna post beskriver snarare än föreskriver.

History

Utredningen av den hypotalamisk-hypofysär-gonadala axeln, inklusive den pulserande naturen hos frisättningen av gonadotropinfrisättande hormon, etablerade ramverket för förståelsen av gonadal sjukdom. Insikten att östrogen är en dominerande regulator av ben hos båda könen kopplade reproduktiv endokrinologi till skeletthälsa och bidrog till att förklara benförlusten vid menopaus och vid hypogonadala tillstånd mer generellt.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Vad är skillnaden mellan primär och sekundär hypogonadism?

Vid primär hypogonadism sviktar själva gonader, och hypofysens gonadotropiner stiger som svar; vid sekundär hypogonadism ligger problemet i hypotalamus eller hypofysen, så gonadotropiner är låga eller otillräckligt normala trots låga könshormoner.

Varför påverkar brist på könshormoner skelettet?

Östrogen och testosteron hjälper till att begränsa benresorptionen, så deras brist, som efter menopaus eller vid hypogonadism, accelererar benförlust och ökar risken för osteoporos, vilket är anledningen till att detta ämne kopplas till mineral- och benmetabolism.