Odporność adaptacyjna i odpowiedź przeciwciałowa w zapaleniu przyzębia

W miarę utrwalania się zmian przyzębnych odporność adaptacyjna przejmuje wiodącą rolę. Limfocyty T i B gromadzą się w tkance łącznej dziąsła, a zaawansowane zmiany stają się bogate w komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała przeciwko bakteriom przyzębnym. Ta antygenowo-swoista odpowiedź może mieć charakter ochronny, jednak program cytokinowy odpowiedzi komórek T oraz aktywność komórek linii B przyczyniają się również do podtrzymywania przewlekłego zapalenia i utraty kości, charakterystycznych dla choroby o postępującym przebiegu.

Definition

Odporność adaptacyjna w zapaleniu przyzębia to swoista antygenowo odpowiedź limfocytów T i B — w tym humoralna odpowiedź przeciwciałowa na bakterie przyzębne — która rozwija się w ognisku przyzębnym i moduluje, a może również nasilać, przewlekłe zapalenie i utratę kości wyrostka zębodołowego.

Scope

Niniejszy temat obejmuje polaryzację podtypów pomocniczych limfocytów T, rolę komórek B i komórek plazmatycznych, odpowiedź przeciwciałową (humoralną) na organizmy przyzębne oraz sposób, w jaki odpowiedź adaptacyjna zarówno ogranicza, jak i przyczynia się do destrukcji tkanek, w tym powiązania z utratą kości za pośrednictwem RANKL oraz z układową autoimmunizacją. Uzupełnia dział dotyczący odporności wrodzonej i stanowi przegląd encyklopedyczny, a nie wskazówki kliniczne.

Core questions

• Jak ognisko przyzębne przekształca się ze stanu zdominowanego przez komórki T w stan bogaty w komórki B i komórki plazmatyczne?
• Które podtypy pomocniczych limfocytów T kształtują wyniki ochronne w porównaniu z niszczycielskimi?
• Jaka jest rola odpowiedzi przeciwciałowej na organizmy przyzębne?
• Jak odporność adaptacyjna wiąże się z utratą kości za pośrednictwem RANKL?
• W jaki sposób przyzębna odpowiedź adaptacyjna może odnosić się do układowej autoimmunizacji?

Key concepts

• Limfocyty T
• Limfocyty B i komórki plazmatyczne
• Polaryzacja podtypów pomocniczych limfocytów T
• Regulatorowe komórki T
• Odpowiedź humoralna (przeciwciałowa)
• RANKL i osteoimmunologia
• Zmiana utrwalona a zaawansowana
• Powiązania z autoimmunizacją

Key theories

Zmiana stabilna a postępująca (przejście od dominacji komórek T do dominacji komórek B)

Wczesna, ograniczona zmiana o przewadze komórek T jest zestawiana z zaawansowaną zmianą zdominowaną przez komórki B i komórki plazmatyczne, powiązaną z progresją choroby — jest to ugruntowany schemat interpretacji histopatologii zapalenia przyzębia.

Polaryzacja pomocniczych limfocytów T i sprzężenie osteoimmunologiczne

Równowaga między podtypami pomocniczych limfocytów T a regulatorowymi limfocytami T kształtuje środowisko cytokinowe i podaż RANKL, łącząc odpowiedź adaptacyjną z aktywacją osteoklastów i utratą kości.

Mechanisms

Prezentacja antygenu w zapalonym dziąśle aktywuje limfocyty T, a ich polaryzacja między podtypami pomocniczymi i regulatorowymi kształtuje środowisko cytokinowe. W miarę postępu zmiany staje się ona zdominowana przez komórki B i wydzielające przeciwciała komórki plazmatyczne, które wytwarzają odpowiedź humoralną na organizmy przyzębne; to przeciwciało może wspomagać eliminację drobnoustrojów, jednak towarzysząca mu odpowiedź dostarcza również RANKL i prozapalne cytokiny sprzyjające osteoklastyczno-zależnej resorpcji kości. Odpowiedź adaptacyjna jest zatem dwutorowa: zapewnia obronę antygenowo-swoistą, a jednocześnie — w przebiegu choroby przewlekłej — przyczynia się do zapalnego niszczenia przyzębia, a także powiązana jest z układowymi procesami autoimmunizacyjnymi, omawianymi w kontekście reumatoidalnego zapalenia stawów.

Clinical relevance

Miana przeciwciał wobec organizmów przyzębnych oraz skład komórkowy zmian były badane jako markery odpowiedzi gospodarza i aktywności choroby, a odpowiedź adaptacyjna stanowi jeden z powodów, dla których zapalenie przyzębia wiąże się z pewnymi układowymi chorobami o podłożu immunologicznym. Niniejszy artykuł opisuje mechanizmy w celach encyklopedycznych i nie stanowi podstawy do indywidualnej diagnostyki ani leczenia.

Epidemiology

Zaawansowane zmiany przyzębne są konsekwentnie opisywane jako bogate w komórki plazmatyczne, a surowicze odpowiedzi przeciwciałowe na organizmy przyzębne różnią się w zależności od stanu choroby; badania epidemiologiczne i mechanistyczne wskazują również na związek zapalenia przyzębia z reumatoidalnym zapaleniem stawów, odzwierciedlając wspólne szlaki immunologiczne.

History

Badania histopatologiczne w ostatnich dekadach XX wieku opisały progresję od wczesnych do utrwalonych zmian i wybitną obecność komórek plazmatycznych w zaawansowanej chorobie, ujmując zapalenie przyzębia jako stan w znacznej mierze napędzany przez limfocyty. Późniejsze prace immunologiczne doprecyzowały ten obraz, wprowadzając zdefiniowane podtypy pomocniczych limfocytów T, regulatorowe komórki T i osteoimmunologię, a także powiązały przyzębną odpowiedź adaptacyjną z układową autoimmunizacją.

Debates

Czy odpowiedź przeciwciałowa jest przede wszystkim ochronna, czy jedynie odzwierciedla obciążenie chorobą?

Przeciwciała wobec organizmów przyzębnych mogą wspomagać ich eliminację, jednak wysokie miana często towarzyszą bardziej rozległej chorobie, stąd pytanie, czy odpowiedź humoralna jest netto ochronna, czy jedynie odzwierciedla ekspozycję i nasilenie choroby, pozostaje przedmiotem dyskusji.

Key figures

• Roy Page
• Hubert Schroeder
• George Hajishengallis
• Jeffrey Ebersole
• Mark Bartold

Seminal works

• page-kornman-1997
• hajishengallis-2014

Frequently asked questions

Czym różni się wczesna od zaawansowanej zmiany przyzębnej?

Klasyczna histopatologia opisuje wcześniejszą, bardziej ograniczoną zmianę, w której przeważają limfocyty T, oraz zaawansowaną zmianę bogatą w komórki B i wytwarzające przeciwciała komórki plazmatyczne, powiązaną z progresją choroby.

Czy przeciwciało przeciwko bakteriom przyzębnym chroni pacjenta?

Odpowiedź humoralna może pomagać w kontrolowaniu tych organizmów, jednak wysokie miana przeciwciał często towarzyszą ciężej przebiegającej chorobie, dlatego przeciwciało najlepiej rozumieć zarówno jako mechanizm obronny, jak i marker odpowiedzi gospodarza, a nie wyłącznie czynnik ochronny.