Reproductieve endocrinologie en hypogonadisme

Reproductieve endocrinologie houdt zich bezig met de hormonale regulatie van de gonadale functie via de hypothalamus-hypofyse-gonadale as. Hypogonadisme is de verminderde productie van geslachtshormonen of gameten door de gonaden, hetzij door een probleem van de gonaden zelf, hetzij door hun hypofyse- en hypothalamische controle. Aangezien geslachtshormonen belangrijke regulatoren van bot zijn, verbindt dit onderwerp de reproductieve endocrinologie met het mineraal- en botmetabolisme.

Definition

Hypogonadisme is een klinische toestand van verminderde productie van geslachtshormonen (en vaak verminderde gametogenese) als gevolg van een ziekte van de gonaden (primair hypogonadisme) of van inadequate gonadotropine-stimulatie door hypothalamische of hypofyse-disfunctie (secundair hypogonadisme).

Scope

Dit artikel beschrijft de hypothalamus-hypofyse-gonadale as en de aandoening hypogonadisme, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen primaire en secundaire vormen, en benadrukt de rol van oestrogeen en testosteron bij het behoud van het skelet. Het is hier opgenomen vanwege de verbanden met het skelet en is geschreven als referentiemateriaal; het biedt geen criteria voor de diagnose van hypogonadisme of richtlijnen voor hormoontherapie bij individuen.

Core questions

• Hoe reguleert de hypothalamus-hypofyse-gonadale as de productie van geslachtshormonen?
• Wat onderscheidt primair van secundair hypogonadisme?
• Hoe beïnvloeden oestrogeen en testosteron het skelet?
• Waarom draagt deficiëntie van geslachtshormonen bij aan botverlies?

Key concepts

• Hypothalamus-hypofyse-gonadale as
• Gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)
• Luteïniserend en follikelstimulerend hormoon
• Primair versus secundair hypogonadisme
• Oestrogeen en skeletbescherming
• Testosteron en botmassa
• Verlies van geslachtshormonen tijdens de menopauze

Mechanisms

De hypothalamus geeft gonadotropine-releasing hormoon in pulsen af, wat de hypofyse-secretie van luteïniserend en follikelstimulerend hormoon aanstuurt, die de gonaden stimuleren tot de productie van geslachtshormonen en gameten; geslachtshormonen geven feedback om de as te remmen. Bij primair hypogonadisme falen de gonaden en stijgen de gonadotropinen, terwijl bij secundair hypogonadisme de hypothalamus of hypofyse de gonaden onderstimuleert en de gonadotropinen laag of inadequaat normaal zijn. Geslachtshormonen zijn belangrijke regulatoren van botremodellering: oestrogeen remt de botresorptie door osteoclasten bij beide geslachten, en het verlies ervan, zoals tijdens de menopauze, versnelt botverlies; testosteron ondersteunt de botmassa direct en via de omzetting in oestrogeen. Deficiëntie van deze hormonen verschuift de remmodellering daarom naar resorptie en predisponeert voor osteoporose, wat dit onderwerp verbindt met het mineraal- en botmetabolisme.

Clinical relevance

Reproductieve endocriene stoornissen zijn relevant voor de botgezondheid omdat deficiëntie van geslachtshormonen een erkende bijdrage levert aan botverlies en fractuurrisico, en omdat hormoontherapie interacteert met skeletuitkomsten. Dit artikel kadreert de as en het concept van hypogonadisme als referentiemateriaal; het geeft geen advies over het testen op of behandelen van hormoondeficiëntie bij individuen, wat een klinische evaluatie vereist onder de huidige richtlijnen.

Evidence & guidelines

Klinische praktijkrichtlijnen van de Endocrine Society behandelen testosterontherapie bij mannen met hypogonadisme (Bhasin et al., 2018) en de behandeling van menopauzale symptomen, inclusief de skeletcontext van oestrogeenverlies (Stuenkel et al., 2015); de skeletale gevolgen worden samengevat in reviews over osteoporose (Compston et al., 2019). Deze definiëren het klinische kader, dat het onderhavige artikel beschrijft in plaats van voorschrijft.

History

De opheldering van de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, inclusief de pulsatieve aard van de secretie van gonadotropine-releasing hormoon, vestigde het kader voor het begrijpen van gonadale stoornissen. De erkenning dat oestrogeen een dominante regulator van bot is bij beide geslachten verbond de reproductieve endocrinologie met de skeletale gezondheid en hielp het botverlies tijdens de menopauze en van hypogonadale toestanden in het algemeen te verklaren.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

Wat is het verschil tussen primair en secundair hypogonadisme?

Bij primair hypogonadisme falen de gonaden zelf, en stijgen de gonadotropinen van de hypofyse als reactie; bij secundair hypogonadisme ligt het probleem in de hypothalamus of hypofyse, zodat de gonadotropinen laag of inadequaat normaal zijn ondanks lage geslachtshormonen.

Waarom heeft een tekort aan geslachtshormonen invloed op het skelet?

Oestrogeen en testosteron helpen de botresorptie te remmen, dus hun deficiëntie, zoals na de menopauze of bij hypogonadisme, versnelt botverlies en verhoogt het risico op osteoporose, wat verklaart waarom dit onderwerp verband houdt met het mineraal- en botmetabolisme.