Penyakit Hemolitik pada Janin dan Neonatus

Penyakit hemolitik pada janin dan neonatus (HDFN), yang secara historis disebut eritroblastosis fetalis, adalah penghancuran sel darah merah janin atau neonatus oleh alloantibodi IgG maternal yang melintasi plasenta. Secara klasik, kondisi ini timbul akibat anti-D maternal ketika ibu RhD-negatif tersensitisasi terhadap sel darah merah janin RhD-positif, tetapi antibodi sel darah merah lainnya, termasuk yang dari sistem ABO, juga dapat menyebabkannya. Kondisi ini berkisar dari anemia ringan dan penyakit kuning hingga anemia janin berat dengan hidrops.

Definition

Penyakit hemolitik pada janin dan neonatus adalah hemolisis alloimun di mana antibodi IgG maternal terhadap antigen sel darah merah janin melintasi plasenta dan menghancurkan sel darah merah janin atau neonatus, yang paling klasik disebabkan oleh ketidakcocokan RhD.

Scope

Entri ini mencakup dasar imunologis HDFN — alloimunisasi maternal dan transfer antibodi IgG transplasenta — antibodi yang paling sering bertanggung jawab (terutama antibodi anti-D dan ABO), spektrum dari penyakit kuning ringan hingga hidrops fetalis, dan prinsip pencegahan sensitisasi RhD dengan imunoglobulin anti-D. Ini adalah topik referensi dan bukan protokol manajemen.

Core questions

• Bagaimanakah alloimunisasi maternal menyebabkan penghancuran sel darah merah janin?
• Mengapa anti-D menjadi penyebab klasik HDFN berat?
• Bagaimanakah HDFN ABO berbeda dari HDFN Rh dalam tingkat keparahannya?
• Atas prinsip apakah imunoglobulin anti-D mencegah sensitisasi RhD?

Key concepts

• Alloimunisasi Maternal
• Transfer IgG Transplasenta
• Ketidakcocokan RhD dan Anti-D
• HDFN ABO
• Hidrops Fetalis
• Penyakit Kuning Neonatus dan Hiperbilirubinemia
• Imunoprofilaksis Anti-D (Rh)

Mechanisms

Ketika sel darah merah janin yang membawa antigen yang diwariskan secara paternal yang tidak dimiliki ibu memasuki sirkulasi maternal, ibu dapat membentuk alloantibodi IgG. Karena IgG melintasi plasenta, antibodi ini dapat mengikat sel darah merah janin pada kehamilan berikutnya (atau yang sama) dan menyebabkan hemolisis ekstravaskular, menghasilkan anemia janin dan, setelah lahir, hiperbilirubinemia saat neonatus membersihkan sel yang dilapisi antibodi. Anemia berat dapat menyebabkan gagal jantung berkapasitas tinggi dan hidrops fetalis. RhD adalah antigen yang paling imunogenik dan penyebab klasik; HDFN ABO cenderung lebih ringan karena antibodi dan ekspresi antigen berbeda. Tes antiglobulin mendeteksi antibodi maternal dan antibodi yang melapisi sel janin/neonatus, dan kesadaran bahwa sensitisasi RhD dapat dicegah mengarah pada profilaksis imunoglobulin anti-D.

Clinical relevance

HDFN adalah contoh sentral bagaimana alloimunisasi golongan darah menyebabkan penyakit melintasi plasenta, dan pencegahannya melalui imunoprofilaksis anti-D adalah salah satu keberhasilan besar imunohematologi. Entri ini menjelaskan imunologi yang mendasarinya dan prinsip pencegahannya; entri ini tidak memberikan saran dosis atau manajemen obstetrik atau neonatus yang individual.

Epidemiology

HDFN Rh berat menjadi jauh lebih jarang terjadi di tempat-tempat dengan imunoprofilaksis anti-D rutin, yang secara nyata mengurangi alloimunisasi RhD. Ketidakcocokan ABO adalah penyebab hemolisis neonatus yang lebih sering tetapi umumnya lebih ringan, dan HDFN dari antibodi sel darah merah lainnya tetap ada, sehingga skrining antibodi antenatal tetap penting.

History

Levine dan Stetson pada akhir 1930-an dan Landsteiner dan Wiener pada 1940-an menghubungkan kondisi ini dengan ketidakcocokan Rh, menjelaskan eritroblastosis fetalis sebagai sensitisasi maternal terhadap sel darah merah janin. Tes antiglobulin Coombs, Mourant dan Race (1945) memungkinkan deteksi antibodi yang bertanggung jawab, dan pengembangan imunoglobulin anti-D pada 1960-an, yang dievaluasi dalam uji coba yang kemudian diringkas dalam tinjauan sistematis, memungkinkan pencegahan sensitisasi RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Mengapa penyakit hemolitik Rh biasanya tidak mempengaruhi kehamilan pertama?

Sensitisasi biasanya terjadi ketika sel RhD-positif janin memasuki sirkulasi maternal, seringkali sekitar persalinan, sehingga anti-D maternal yang dihasilkan lebih sering mempengaruhi kehamilan RhD-positif berikutnya.

Apakah penyakit hemolitik ABO pada bayi baru lahir biasanya parah?

HDFN ABO umumnya lebih ringan daripada penyakit Rh dan sering menyebabkan penyakit kuning neonatus daripada anemia janin berat, meskipun lebih sering terjadi karena ketidakcocokan ABO antara ibu dan janin sering terjadi.