Asam Valproat dan Divalproex dalam Gangguan Suasana Hati

Asam valproat adalah asam lemak rantai pendek bercabang yang pertama kali dikembangkan sebagai obat antikejang dan kemudian ditetapkan sebagai penstabil suasana hati yang terutama digunakan untuk mania akut. Divalproex natrium (valproat semisodium) adalah senyawa koordinasi stabil dari asam valproat dan natrium valproat yang berdisosiasi menjadi valproat di usus; ini adalah formulasi umum yang digunakan dalam psikiatri. Agen ini memiliki farmakologi yang luas dan belum sepenuhnya terdefinisi yang mencakup saluran ion, transmisi GABAergik, dan ekspresi gen.

Definition

Asam valproat (valproat) adalah antikonvulsan asam lemak rantai pendek bercabang yang digunakan sebagai penstabil suasana hati, khususnya untuk mania akut; divalproex natrium adalah kompleks koordinasi 1:1 dari asam valproat dan natrium valproat yang melepaskan valproat setelah disosiasi.

Scope

Entri ini mencakup farmakologi valproat, hubungan antara asam valproat dan divalproex, hipotesis mekanistik utama (efek pada saluran natrium, GABA, dan ekspresi kromatin/gen), serta bukti uji coba dan pedoman untuk peran antimaniknya. Ini adalah referensi farmakologis dan tidak memberikan saran dosis atau keamanan.

Core questions

• Bagaimana divalproex berbeda dari asam valproat dan natrium valproat?
• Melalui mekanisme apa valproat dianggap menstabilkan suasana hati?
• Apa bukti untuk valproat dalam mania akut versus pemeliharaan?
• Mengapa target molekuler valproat digambarkan luas dan belum sepenuhnya terdefinisi?

Key concepts

• Struktur asam lemak rantai pendek bercabang
• Formulasi divalproex (valproat semisodium)
• Peningkatan GABAergik
• Efek saluran natrium berpintu tegangan
• Penghambatan histon deasetilase
• Metabolisme hepatik dan interaksi obat
• Potensi teratogenik

Key theories

Mekanisme antikonvulsan multimodal valproat

Valproat diusulkan bekerja melalui beberapa mekanisme, termasuk peningkatan transmisi GABAergik, atenuasi penembakan saluran natrium berpintu tegangan, dan efek pada metabolisme neurotransmiter, tanpa adanya target tunggal yang dominan yang telah ditetapkan.

Hipotesis penghambatan histon deasetilase dan ekspresi gen

Valproat menghambat histon deasetilase dan mengubah ekspresi gen, efek yang diusulkan berkontribusi pada tindakan neurotropik dan neuroprotektif yang relevan dengan potensi penstabil suasana hati dan terapeutik yang lebih luas.

Mechanisms

Farmakologi valproat bersifat luas dan tidak dapat direduksi menjadi satu target. Tinjauan farmakologi dasarnya menjelaskan peningkatan transmisi penghambatan GABAergik, pengurangan penembakan neuron frekuensi tinggi melalui efek pada saluran natrium berpintu tegangan, dan pengaruh pada metabolisme asam amino eksitatori dan inhibitori (Loscher 2002). Selain target antikonvulsan klasik, valproat menghambat histon deasetilase dan memodulasi sinyal intraseluler dan ekspresi gen, efek yang telah dikaitkan dengan tindakan neurotropik dan neuroprotektif serta diusulkan relevan untuk stabilisasi suasana hati (Chiu 2013). Divalproex adalah formulasi pengiriman; setelah berdisosiasi, bagian aktifnya adalah valproat.

Clinical relevance

Valproat diposisikan dalam pedoman sebagai pilihan untuk mania akut dan, dalam beberapa pengaturan, pemeliharaan gangguan bipolar, dan uji coba acak penting telah menetapkan efikasi antimaniknya relatif terhadap plasebo (Bowden 1994; Yatham 2018). Tinjauan mencatat bahwa agen ini memiliki pertimbangan keamanan yang signifikan, termasuk teratogenisitas, yang membentuk tempatnya dalam terapi (Loscher 2002). Entri ini menjelaskan bagaimana obat bekerja dan dipelajari dan bukan merupakan dasar untuk keputusan pengobatan individu.

Evidence & guidelines

Uji coba acak, terkontrol plasebo Bowden (1994) menunjukkan efikasi divalproex dalam mania akut dibandingkan dengan plasebo, dengan litium sebagai pembanding aktif, dan pedoman kontemporer memasukkan valproat di antara agen antimanik yang direkomendasikan (Bowden 1994; Yatham 2018).

History

Aktivitas antikonvulsan asam valproat ditemukan secara kebetulan pada tahun 1960-an ketika digunakan sebagai pelarut, dan menjadi obat antikejang utama sebelum sifat penstabil suasana hatinya dikenali. Formulasi divalproex dan uji coba acak seperti Bowden (1994) mengukuhkan perannya dalam mania akut, dan pekerjaan mekanistik selanjutnya memperluas minat pada efek epigenetik dan neuroprotektifnya (Bowden 1994; Chiu 2013).

Debates

Tindakan valproat yang mana yang menjelaskan efek penstabil suasana hatinya?

Valproat melibatkan mekanisme GABAergik, saluran ion, dan epigenetik, dan masih belum terpecahkan mana di antara ini, sendiri atau dalam kombinasi, yang mendasari efek antimanik dan profilaksis klinisnya.

Key figures

• Charles Bowden
• Wolfgang Loscher
• De-Maw Chuang

Seminal works

• bowden-1994
• loscher-2002
• chiu-2013

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara asam valproat, natrium valproat, dan divalproex?

Mereka adalah bentuk terkait yang menghasilkan ion valproat aktif yang sama: asam valproat adalah asam bebas, natrium valproat adalah garam natriumnya, dan divalproex natrium adalah senyawa koordinasi 1:1 dari keduanya yang berdisosiasi menjadi valproat setelah pemberian.

Apakah valproat terutama digunakan untuk mania atau untuk depresi pada gangguan bipolar?

Bukti terkuat mendukung valproat untuk mania akut; perannya dalam kutub depresif dan dalam pemeliharaan lebih terbatas, sebagaimana tercermin dalam pedoman pengobatan.