Obat Berasal dari Produk Alami

Obat yang berasal dari produk alami adalah obat-obatan yang struktur aktifnya berasal dari, atau terinspirasi oleh, senyawa yang dibuat oleh organisme hidup — tumbuhan, mikroba, jamur, dan kehidupan laut. Molekul-molekul ini, yang digunakan secara langsung, dimodifikasi secara semi-sintetik, atau ditiru melalui sintesis total, menyumbang sebagian besar obat yang disetujui dan menyumbangkan kerangka kerja yang kompleksitas strukturalnya sering kali melampaui apa yang dapat dihasilkan dengan mudah oleh pustaka sintetik.

Definition

Obat yang berasal dari produk alami adalah agen terapeutik yang struktur molekul aktifnya merupakan senyawa alami, turunan yang dimodifikasi secara kimiawi (semi-sintetik) dari senyawa tersebut, atau molekul sintetik yang desainnya didasarkan pada kerangka produk alami.

Scope

Topik ini mencakup posisi produk alami dalam klasifikasi kimia obat-obatan: bagaimana senyawa alami menjadi obat melalui penggunaan langsung, semi-sintesis, atau desain yang terinspirasi produk alami, serta fitur struktural khas dari kerangka kerja ini. Ini adalah tinjauan edukatif tentang kelas berbasis struktur dan sumber, dan tidak menawarkan panduan tentang penggunaan klinis agen turunan produk alami tertentu.

Core questions

• Bagaimana produk alami masuk ke pasokan obat — sebagai senyawa terisolasi, turunan semi-sintetik, atau tiruan sintetik?
• Fitur struktural apa yang membedakan kerangka produk alami dari molekul kecil sintetik pada umumnya?
• Mengapa produk alami tetap menjadi sumber yang produktif untuk obat-obatan baru?
• Bagaimana agen yang berasal dari alam diklasifikasikan relatif terhadap agen sintetik penuh?

Key concepts

• Produk alami terisolasi
• Turunan semi-sintetik
• Sintesis terinspirasi produk alami
• Kompleksitas struktural dan stereokimia
• Metabolit sekunder
• Asal biosintetik
• Keragaman kerangka

Mechanisms

Produk alami mencapai klinik melalui beberapa jalur. Beberapa digunakan secara esensial tidak berubah sebagai senyawa terisolasi; yang lain bersifat semi-sintetik, di mana inti yang diproduksi secara alami dimodifikasi secara kimiawi untuk meningkatkan potensi, stabilitas, atau tolerabilitas; dan yang lainnya adalah molekul sintetik penuh yang desainnya meniru atau menyederhanakan kerangka alami. Secara struktural, produk alami cenderung lebih kaya stereosenter, sistem cincin, dan kandungan oksigen daripada obat sintetik pada umumnya, menempati wilayah ruang kimia yang dihargai oleh ahli kimia medis justru karena berbeda dari pustaka sintetik. Survei Newman dan Cragg yang telah berjalan lama mendokumentasikan bahwa, selama beberapa dekade persetujuan, sebagian besar obat baru adalah produk alami, turunannya, atau tiruan produk alami, menggarisbawahi kontribusi berkelanjutan dari sumber ini.

Clinical relevance

Banyak kelas terapeutik yang banyak digunakan melacak strukturnya ke produk alami, sehingga kategori berbasis sumber ini membantu menjelaskan keragaman kimia farmakope dan asal-usul kerangka penting. Entri ini menjelaskan bagaimana obat-obatan tersebut diklasifikasikan dan dari mana strukturnya berasal; ini adalah informasi latar belakang dan bukan saran tentang penggunaan obat turunan produk alami tertentu.

Evidence & guidelines

Peran produk alami dalam pasokan obat didokumentasikan dalam survei sistematis entitas molekuler baru yang disetujui, yang paling menonjol adalah analisis yang diperbarui secara berkala oleh Newman dan Cragg, dilengkapi dengan teks referensi berorientasi biosintesis. Ini menjelaskan pola historis dan struktural daripada meresepkan praktik klinis.

History

Produk alami adalah sumber obat tertua, mulai dari alkaloid tumbuhan yang diisolasi pada awal abad kesembilan belas hingga antibiotik yang ditemukan dari mikroba pada abad kedua puluh. Seiring dengan berkembangnya kimia sintetik, minat secara berkala bergeser ke pustaka sintetik penuh, tetapi survei berulang tentang persetujuan obat telah berulang kali menunjukkan bahwa produk alami dan turunannya tetap menjadi sumber utama kerangka kimia baru, mempertahankan minat bidang ini pada struktur yang berasal dari alam.

Debates

Berapa bagian dari obat baru yang benar-benar berasal dari produk alami?

Estimasi bergantung pada bagaimana 'berasal dari produk alami', 'semi-sintetik', dan 'terinspirasi produk alami' didefinisikan; skema klasifikasi Newman dan Cragg berpengaruh tetapi batas-batas kategorinya sendiri dibahas dalam literatur.

Key figures

• David Newman
• Gordon Cragg
• Paul Dewick

Seminal works

• newman-cragg-2016

Frequently asked questions

Apa itu obat yang berasal dari produk alami?

Ini adalah obat yang struktur aktifnya berasal dari senyawa yang dibuat oleh organisme hidup — digunakan secara langsung, dimodifikasi secara kimiawi sebagai turunan semi-sintetik, atau ditiru melalui sintesis sebagai molekul yang terinspirasi produk alami.

Mengapa produk alami masih penting dalam penemuan obat?

Produk alami menawarkan kerangka kerja yang kompleks secara struktural dan beragam yang berbeda dari pustaka sintetik pada umumnya, dan survei persetujuan obat menunjukkan bahwa mereka terus menyumbangkan sebagian besar obat baru.