Anemia Penyakit Kronis

Anemia penyakit kronis—yang kini sering disebut anemia inflamasi—adalah anemia yang berkembang dalam konteks infeksi, inflamasi kronis, keganasan, atau kondisi lain yang mengaktifkan sistem imun. Kondisi ini umumnya ringan hingga sedang dan sebagian besar disebabkan oleh pembatasan suplai zat besi ke sumsum tulang akibat inflamasi.

Definition

Anemia penyakit kronis adalah anemia hipoproliferatif yang timbul dari aktivasi imun, di mana sitokin inflamasi dan hormon hepcidin membatasi ketersediaan zat besi untuk eritropoiesis, menumpulkan respons eritropoietin, dan memperpendek masa hidup sel darah merah.

Scope

Entri ini mencakup anemia penyakit kronis sebagai entitas klinis: mekanisme inflamatorinya, peran sentral hormon pengatur zat besi hepcidin, gambaran laboratoriumnya yang khas (normositik atau mikrositik ringan dengan kadar zat besi serum rendah tetapi cadangan normal atau meningkat), dan bagaimana kondisi ini dibedakan dari serta dapat terjadi bersamaan dengan anemia defisiensi zat besi. Ini adalah materi referensi, bukan panduan klinis, dan tidak berisi dosis atau saran pengobatan individual.

Core questions

• Bagaimana inflamasi mengurangi ketersediaan zat besi untuk sel darah merah yang sedang berkembang?
• Apa peran hepcidin dalam menjebak zat besi di dalam makrofag dan mengurangi penyerapannya?
• Bagaimana anemia penyakit kronis dapat dibedakan dari—atau dikenali bersamaan dengan—anemia defisiensi zat besi?

Key concepts

• Inflamasi dan aktivasi imun
• Hepcidin dan ferroportin
• Pembatasan zat besi fungsional (zat besi serum rendah, feritin normal/tinggi)
• Respons eritropoietin yang tumpul
• Penurunan masa hidup sel darah merah
• Morfologi normositik hingga mikrositik
• Defisiensi zat besi yang terjadi bersamaan

Mechanisms

Aktivasi imun meningkatkan sitokin inflamasi yang menginduksi hepcidin hepatik. Hepcidin mengikat pengekspor zat besi ferroportin dan memicu degradasinya, sehingga zat besi tertahan di dalam makrofag dan penyerapan usus menurun (Nemeth et al., 2004). Hasilnya adalah pembatasan zat besi fungsional: zat besi serum rendah sementara cadangan zat besi (feritin) normal atau meningkat, dan sumsum tulang tidak dapat memperoleh cukup zat besi meskipun total zat besi tubuh memadai. Inflamasi juga menumpulkan respons sumsum tulang terhadap eritropoietin dan sedikit memperpendek masa hidup sel darah merah. Bersama-sama, ini menghasilkan anemia hipoproliferatif yang umumnya ringan, paling sering normositik dan dapat menjadi mikrositik ringan; ketika defisiensi zat besi sejati terjadi bersamaan, penanda pembeda seperti reseptor transferin larut dan hepcidin menjadi berguna (Weiss & Goodnough, 2005; Theurl et al., 2009; Ganz, 2019).

Clinical relevance

Anemia penyakit kronis adalah salah satu anemia yang paling umum pada pasien rawat inap dan orang yang sakit kronis, sehingga mengenali pola inflamasi yang dimediasi hepcidin ini membantu menginterpretasikan studi zat besi yang mungkin menyesatkan jika dibaca sebagai defisiensi sederhana. Tingkat keparahannya seringkali mengikuti penyakit yang mendasarinya. Entri ini bersifat deskriptif dan bukan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Anemia penyakit kronis dianggap sebagai salah satu anemia yang paling umum secara keseluruhan dan yang paling sering terjadi pada orang dengan infeksi, gangguan autoimun dan inflamasi, kanker, atau penyakit ginjal kronis (Weiss & Goodnough, 2005; Weiss et al., 2019). Frekuensinya meningkat seiring bertambahnya usia dan beban penyakit kronis.

Evidence & guidelines

Tinjauan otoritatif menetapkan pemahaman kondisi yang berpusat pada inflamasi dan hepcidin serta perbedaan laboratoriumnya dari defisiensi zat besi (Weiss & Goodnough, 2005; Ganz, 2019; Weiss et al., 2019). Dasar mekanistiknya terletak pada demonstrasi bahwa hepcidin mengontrol efluks zat besi melalui ferroportin (Nemeth et al., 2004).

History

Telah lama digambarkan sebagai penyerta penyakit kronis yang kurang dipahami, anemia penyakit kronis dikonseptualisasikan ulang pada tahun 2000-an ketika hepcidin diidentifikasi sebagai hormon pengatur zat besi utama dan ditunjukkan bekerja pada ferroportin, memberikan mekanisme pemersatu untuk pembatasan zat besi yang didorong oleh inflamasi. Kondisi ini semakin sering disebut anemia inflamasi untuk mencerminkan mekanisme ini.

Debates

Apakah 'anemia penyakit kronis' adalah nama yang tepat?

Karena proses penentunya adalah inflamasi daripada kronisitas itu sendiri, banyak penulis lebih menyukai 'anemia inflamasi'; kedua istilah tersebut tetap digunakan dan penamaan ulang ini mencerminkan pemahaman mekanistik yang berpusat pada hepcidin.

Bagaimana cara terbaik untuk mendeteksi defisiensi zat besi yang terjadi bersamaan?

Inflamasi meningkatkan feritin dan menurunkan zat besi serum, sehingga studi zat besi sederhana dapat menutupi defisiensi zat besi sejati; penanda seperti reseptor transferin larut dan hepcidin diusulkan untuk memisahkan kedua kondisi tersebut, tetapi ambang batas dan uji coba belum sepenuhnya terstandardisasi.

Key figures

• Guenter Weiss
• Tomas Ganz
• Elizabeta Nemeth
• Lawrence Tim Goodnough

Seminal works

• weiss-2005
• ganz-2019
• nemeth-2004

Frequently asked questions

Mengapa cadangan zat besi normal atau tinggi pada anemia penyakit kronis?

Inflamasi meningkatkan hepcidin, yang menjebak zat besi di dalam sel penyimpanan daripada melepaskannya ke sumsum tulang; total zat besi tubuh memadai (sehingga feritin normal atau tinggi), tetapi zat besi tersebut secara fungsional tidak tersedia untuk produksi sel darah merah.

Mengapa semakin sering disebut anemia inflamasi?

Karena pendorong utamanya adalah aktivasi imun dan sinyal inflamasi—terutama melalui hepcidin—bukan kronisitas itu sendiri, sehingga 'anemia inflamasi' lebih akurat menamai mekanismenya.