कौन सी कोशिकाएं एमएचसी क्लास II व्यक्त करती हैं?

क्लास II मुख्य रूप से पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं जैसे डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेज और बी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है, हालांकि इसकी अभिव्यक्ति को अन्य कोशिका प्रकारों पर सूजन संबंधी संकेतों द्वारा प्रेरित किया जा सकता है।

क्लास II क्लास I की तुलना में लंबे पेप्टाइड क्यों प्रस्तुत कर सकता है?

क्लास II पेप्टाइड-बाध्यकारी खांचे दोनों सिरों पर खुली होती है, इसलिए एक पेप्टाइड खांचे से बाहर निकल सकता है, जिससे यह बंद क्लास I खांचे की तुलना में लंबे टुकड़ों को समायोजित कर सकता है।

एमएचसी क्लास II अणु और CD4+ कोशिकाओं को प्रस्तुति

एमएचसी क्लास II अणु कोशिका के बाहर से लिए गए प्रोटीन से प्राप्त पेप्टाइड प्रदर्शित करते हैं और उन्हें CD4+ सहायक टी कोशिकाओं को प्रस्तुत करते हैं। उनकी अभिव्यक्ति मुख्य रूप से पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं, जैसे डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेज और बी कोशिकाओं तक सीमित है। क्लास II प्रस्तुति के माध्यम से, प्रतिरक्षा प्रणाली बाह्यकोशिकीय रोगजनकों के खिलाफ प्रतिक्रियाओं को माउंट और समन्वयित करती है और एंटीबॉडी उत्पादन के लिए सहायता का आयोजन करती है।

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Definition

एक एमएचसी क्लास II अणु दो पॉलीमॉर्फिक ट्रांसमेम्ब्रेन श्रृंखलाओं (अल्फा और बीटा) का एक हेटेरोडिमर है जो दोनों सिरों पर खुली एक खांचे में पेप्टाइड को बांधता है और उन्हें, आमतौर पर पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर, CD4+ टी कोशिकाओं को प्रस्तुत करता है।

Scope

यह विषय क्लास II हेटेरोडिमर की संरचना, इसकी खुले सिरे वाली पेप्टाइड-बाध्यकारी खांचे, अपरिवर्तनीय श्रृंखला और एचएलए-डीएम (HLA-DM) से जुड़े एंडोसोमल लोडिंग मार्ग, और CD4+ टी कोशिकाओं को प्रस्तुति को शामिल करता है। यह आणविक प्रतिरक्षा विज्ञान पर संदर्भ सामग्री है, न कि नैदानिक या प्रत्यारोपण मार्गदर्शन।

Core questions

खुले सिरे वाली क्लास II खांचे बंद क्लास I खांचे से कैसे भिन्न होती है?
कौन सी कोशिकाएं एमएचसी क्लास II व्यक्त करती हैं और क्यों?
अपरिवर्तनीय श्रृंखला और एचएलए-डीएम (HLA-DM) क्लास II पेप्टाइड लोडिंग को कैसे नियंत्रित करते हैं?
CD4+ टी कोशिकाओं को क्लास II प्रस्तुति सहायक प्रतिक्रियाओं को कैसे आकार देती है?

Key concepts

अल्फा और बीटा श्रृंखला हेटेरोडिमर
खुले सिरे वाली पेप्टाइड-बाध्यकारी खांचे
बाह्य (एंडोसोमल) एंटीजन मार्ग
अपरिवर्तनीय श्रृंखला (Ii) और CLIP
एचएलए-डीएम (HLA-DM)-उत्प्रेरित पेप्टाइड संपादन
पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं
CD4+ सहायक टी-कोशिका पहचान

Mechanisms

क्लास II अल्फा और बीटा श्रृंखलाएं प्रत्येक एक झिल्ली-दूरस्थ डोमेन को एक खांचे में योगदान करती हैं जो दोनों सिरों पर खुली होती है, इसलिए यह लंबे पेप्टाइड (अक्सर 13-25 अवशेष) को बांध सकती है जो खांचे से आगे बढ़ते हैं। नव-इकट्ठे क्लास II पर अपरिवर्तनीय श्रृंखला का कब्जा होता है, जो समय से पहले पेप्टाइड लोडिंग को रोकता है और अणु को एंडोसोमल डिब्बों में निर्देशित करता है; वहां अपरिवर्तनीय श्रृंखला एक अवशेष (CLIP) में अवक्रमित हो जाती है, और चेपरॉन एचएलए-डीएम (HLA-DM) एंडोसाइटोसिस किए गए प्रोटीन से उत्पन्न उच्च-आत्मीयता वाले एंटीजेनिक पेप्टाइड के लिए CLIP के आदान-प्रदान को उत्प्रेरित करता है। लोड किया गया अणु CD4+ टी कोशिकाओं द्वारा निरीक्षण के लिए सतह तक पहुंचता है। एचएलए-डीआर1 (HLA-DR1) की 1993 की क्रिस्टल संरचना ने खुले-खांचे की वास्तुकला स्थापित की, और समीक्षाएं एंडोसोमल लोडिंग मार्ग और प्रस्तुतकर्ताओं के रूप में डेंड्राइटिक कोशिकाओं की केंद्रीय भूमिका का विवरण देती हैं।

Clinical relevance

क्लास II प्रस्तुति CD4+ सहायक प्रतिक्रियाओं, एंटीबॉडी उत्पादन और कई एचएलए-रोग संघों का आधार है और यह इस बात के लिए केंद्रीय है कि डेंड्राइटिक कोशिकाएं अनुकूली प्रतिरक्षा कैसे शुरू करती हैं। यह प्रविष्टि मार्ग पर शैक्षिक पृष्ठभूमि है और व्यक्तिगत निदान, एचएलए (HLA) टाइपिंग निर्णयों या उपचार का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

संरचनात्मक और मार्ग सामग्री नैदानिक दिशानिर्देशों के बजाय स्थापित कोशिका जीव विज्ञान का वर्णन करने वाले ऐतिहासिक क्रिस्टलोग्राफी और सहकर्मी-समीक्षित प्रतिरक्षा विज्ञान समीक्षाओं पर आधारित है।

History

क्लास II अणुओं को मूल रूप से प्रतिरक्षा-प्रतिक्रिया जीन प्रभावों में और सहायक टी कोशिकाओं को उत्तेजित करने में उनकी भूमिका से परिभाषित किया गया था। ब्राउन और सहयोगियों द्वारा 1993 की एचएलए-डीआर1 (HLA-DR1) संरचना ने खुले सिरे वाली खांचे का खुलासा किया जो क्लास II को क्लास I से अलग करती है और इसके द्वारा प्रस्तुत किए जाने वाले लंबे पेप्टाइडों की व्याख्या की। अपरिवर्तनीय श्रृंखला और एचएलए-डीएम (HLA-DM) पर काम ने बाद में स्पष्ट किया कि क्लास II को एंडोसोमल मार्ग में कैसे लोड किया जाता है, जबकि डेंड्राइटिक कोशिकाओं के अध्ययनों ने एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के रूप में उनकी प्रधानता स्थापित की।

Key figures

Don Wiley
Jack Strominger
Peter Cresswell
Ralph Steinman

Seminal works

brown-1993
roche-2015
neefjes-2011

Frequently asked questions

कौन सी कोशिकाएं एमएचसी क्लास II व्यक्त करती हैं?: क्लास II मुख्य रूप से पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं जैसे डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मैक्रोफेज और बी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है, हालांकि इसकी अभिव्यक्ति को अन्य कोशिका प्रकारों पर सूजन संबंधी संकेतों द्वारा प्रेरित किया जा सकता है।
क्लास II क्लास I की तुलना में लंबे पेप्टाइड क्यों प्रस्तुत कर सकता है?: क्लास II पेप्टाइड-बाध्यकारी खांचे दोनों सिरों पर खुली होती है, इसलिए एक पेप्टाइड खांचे से बाहर निकल सकता है, जिससे यह बंद क्लास I खांचे की तुलना में लंबे टुकड़ों को समायोजित कर सकता है।