गोनाडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन और गोनाडोट्रोपिन विनियमन

गोनाडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन (GnRH) एक डेकापेप्टाइड है जो प्रजनन अक्ष के शीर्ष पर स्थित होता है। हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स से असतत दालों में जारी होने पर, यह दो गोनाडोट्रोपिन, ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) और फॉलिकल-स्टिम्युलेटिंग हार्मोन (FSH) के अग्र पिट्यूटरी के स्राव को नियंत्रित करता है, जो बदले में गोनाड को संचालित करते हैं।

Definition

GnRH एक हाइपोथैलेमिक डेकापेप्टाइड है जो हाइपोफिशियल पोर्टल परिसंचरण में दालों में स्रावित होता है, जहाँ यह पिट्यूटरी गोनाडोट्रोप कोशिकाओं को गोनाडोट्रोपिन LH और FSH को संश्लेषित और जारी करने के लिए उत्तेजित करता है जो गोनाडल कार्य को नियंत्रित करते हैं।

Scope

यह विषय बताता है कि GnRH कैसे स्रावित होता है, इसकी स्पंदित पैटर्न क्यों महत्वपूर्ण है, यह LH और FSH को कैसे नियंत्रित करता है, और कैसे किसपेप्टिन जैसे अपस्ट्रीम संकेत और गोनाडल हार्मोन से प्रतिक्रिया अक्ष के आउटपुट को आकार देती है। यह विषय को नैदानिक मार्गदर्शन के बजाय सामान्य शरीर विज्ञान के रूप में मानता है।

Key concepts

• GnRH डेकापेप्टाइड
• स्पंदित (आंतरायिक) स्राव
• GnRH पल्स जनरेटर
• गोनाडोट्रोप कोशिकाएं और GnRH रिसेप्टर
• LH और FSH
• निरंतर GnRH के साथ रिसेप्टर असंवेदीकरण
• GnRH के अपस्ट्रीम किसपेप्टिन सिग्नलिंग

Mechanisms

GnRH न्यूरॉन्स पेप्टाइड को संक्षिप्त, लयबद्ध दालों में हाइपोफिशियल पोर्टल रक्त में छोड़ते हैं। प्रत्येक पल्स पिट्यूटरी गोनाडोट्रोप्स पर GnRH रिसेप्टर्स को बांधता है और LH और FSH के संश्लेषण और स्राव को ट्रिगर करता है। संकेत की आंतरायिक प्रकृति आवश्यक है: बेल्चेत्ज़ और सहयोगियों ने दिखाया कि GnRH को दालों के बजाय लगातार देने से, विरोधाभासी रूप से रिसेप्टर के असंवेदीकरण और डाउन-रेगुलेशन के माध्यम से गोनाडोट्रोपिन स्राव को दबा दिया जाता है, जबकि दालों को बहाल करने से आउटपुट बहाल हो जाता है। नोबिल के काम ने स्थापित किया कि एक अक्षुण्ण स्पंदित GnRH संकेत सामान्य चक्रीय गोनाडोट्रोपिन स्राव के लिए अनुमेय है। अपस्ट्रीम, किसपेप्टिन व्यक्त करने वाले न्यूरॉन्स एक प्रमुख उत्तेजक इनपुट हैं जो GnRH रिलीज को संचालित करते हैं और स्टेरॉयड प्रतिक्रिया को GnRH नेटवर्क तक पहुंचाते हैं।

Clinical relevance

स्पंदित सिद्धांत प्रजनन शरीर विज्ञान के लिए केंद्रीय है: यह बताता है कि एक ही अणु अक्ष को उत्तेजित या दबा सकता है, यह केवल इस बात पर निर्भर करता है कि इसे कैसे वितरित किया जाता है। यह GnRH विनियमन को प्रजनन क्षमता के न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण और गोनाडल प्रतिक्रिया के रिले को समझने के लिए एक संदर्भ बिंदु बनाता है। यह प्रविष्टि शरीर विज्ञान और साक्ष्य के आधार का वर्णन करती है और व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

History

जियोफ्रे हैरिस की हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग-हार्मोन अवधारणा के कारण शाली और गुइलेमिन के समूहों द्वारा GnRH का अलगाव और अनुक्रमण हुआ, इस काम को नोबेल पुरस्कार से मान्यता मिली। नोबिल और सहयोगियों ने तब प्राइमेट्स में प्रदर्शित किया कि गोनाडोट्रोपिन स्राव को बनाए रखने के लिए हार्मोन को आंतरायिक रूप से वितरित किया जाना चाहिए, जिससे GnRH पल्स जनरेटर को परिभाषित किया गया। हाल ही में, किसपेप्टिन और इसके रिसेप्टर के आवश्यक अपस्ट्रीम नियामक होने की खोज ने GnRH नेटवर्क को कैसे नियंत्रित किया जाता है, इसके मॉडल में एक प्रमुख घटक जोड़ा।

Key figures

• Ernst Knobil
• Andrew Schally
• Roger Guillemin
• Stephanie Seminara

Seminal works

• belchetz-1978
• knobil-1980
• seminara-2007

Frequently asked questions

GnRH को दालों में क्यों स्रावित होना चाहिए?

स्पंदित वितरण पिट्यूटरी गोनाडोट्रोप्स को उत्तरदायी रखता है और LH और FSH स्राव को बनाए रखता है; इसके बजाय निरंतर GnRH एक्सपोजर रिसेप्टर्स को असंवेदनशील बनाता है और गोनाडोट्रोपिन आउटपुट को दबाता है।

LH और FSH में क्या अंतर है?

दोनों GnRH की प्रतिक्रिया में पिट्यूटरी द्वारा स्रावित गोनाडोट्रोपिन हैं; LH और FSH स्टेरॉयड उत्पादन और गैमेटोजेनेसिस का समर्थन करने के लिए विभिन्न गोनाडल लक्ष्यों पर कार्य करते हैं, और उनका सापेक्ष स्राव GnRH पल्स पैटर्न और गोनाडल प्रतिक्रिया द्वारा आकार लेता है।