Ameloblastooma ja ameloidiset kasvaimet

Ameloblastooma on hyvänlaatuinen mutta paikallisesti aggressiivinen epiteliaalinen odontogeeinen kasvain leukaluissa, ja sitä pidetään prototyyppisenä aidon odontogeeisen neoplasian edustajana. Vaikka se ei kykene muodostamaan kiillettä, se on lähtöisin kiille-orgaanin kaltaisesta epiteelistä, ja sille on ominaista hidas, invasiivinen kasvu sekä voimakas taipumus uusiutua, jos sitä ei poisteta kokonaan.

Definition

Ameloblastooma on hyvänlaatuinen odontogeeinen epiteelinen neoplasia, joka koostuu proliferoivista ameloblastien kaltaisista soluista järjestäytyneinä follikulaarisiksi tai pleksiformisiksi kuvioiksi; sille on tyypillistä perifeerinen palisadinmuodostus ja käänteinen ydinpolariteetti sekä paikallisesti invasiivinen kasvu ilman kiilteen muodostumista.

Scope

Tässä aiheessa käsitellään ameloblastooma ja läheisesti sukua olevat ameloidiset (kiille-orgaaniperäiset) epiteelituumorit: niiden histopatologiset alatyypit, tyypilliset radiografiset piirteet, biologinen käyttäytyminen, uusiutumistaipumus sekä yhä paremmin tunnetut molekyylitason muutokset. Artikkeli erottaa toisistaan tärkeimmät kliinispatologiset muunnokset, mukaan lukien tavanomainen solidi/monikystainen, yksikystainen ja perifeerinen muoto. Kyseessä on entiteetin ja sen patologian kuvaileva viitteistö, ei kliininen hoito-ohje.

Core questions

• Miten ameloblastooma erottuu histologisesti muista odontogeeisista leesioista?
• Miten solidi/monikystainen, yksikystainen ja perifeerinen variantti eroavat käyttäytymiseltään?
• Miksi ameloblastoomalla on voimakas uusiutumistaipumus?
• Mitkä molekyylimuutokset luonnehtivat ameloblastoomaa?

Key concepts

• Ameloblastien kaltainen epiteeli ilman kiilteen muodostumista
• Follikulaariset ja pleksiformiset histologiset kuviot
• Perifeerinen palisadinmuodostus ja käänteinen ydinpolariteetti
• Solidi/monikystainen, yksikystainen ja perifeerinen variantti
• Paikallisesti aggressiivinen, invasiivinen kasvu
• Uusiutuminen puutteellisen ekskision jälkeen
• BRAF V600E- ja SMO-mutaatiot

Mechanisms

Ameloblastooma on lähtöisin odontogeeisesta epiteelistä, jonka histologiset tuntomerkit vastaavat kiille-orgaania – perifeeriset palisadinmuodostuksen osoittavat pylväsmäiset basaalisolut ja käänteinen polarisaatio löyhän tähtiretikulumia muistuttavan ytimen ympärillä – mutta se ei erota kiillematriisia. Sen invasiivinen käyttäytyminen, jossa kasvain tunkeutuu luisten palkkien väliin radiografisen rajan ulkopuolelle, selittää taipumuksen uusiutua konservatiivisen poiston jälkeen. Mitogeeniaktivoituvan proteiinikinaasin (MAPK) signaalireitin toistuvat aktivoivat mutaatiot, erityisesti BRAF V600E, sekä soniksiiliproteiinan (SMO) reitin muutokset on tunnistettu, mikä yhdistää ameloblastooman kehityksen määriteltyihin onkogeenisiin signaalikaskadeihin, kuten Wright ja Vered (2017) ovat WHO:n päivityksessään koonneet.

Clinical relevance

Ameloblastooma on merkittävä siksi, että se voi hyvänlaatuisuudestaan huolimatta aiheuttaa laajaa leukaluun tuhoa ja uusiutua, jos poisto jää puutteelliseksi, joten ekskision täydellisyys vaikuttaa merkittävästi ennusteeseen. Vertailevissa katsauksissa on raportoitu suurempi uusiutumisriski konservatiivisen kuin radikaalin toimenpiteen jälkeen intraosseaalin kasvain tapauksessa, vaikkakin toimenpiteisiin liittyvät kompromissit morbiditeetin suhteen tunnustetaan. Tässä artikkelissa kuvataan, miksi käyttäytyminen ja ekskision marginaalit ovat ennusteellisesti merkittäviä, eikä se suosittele yksittäiselle potilaalle mitään erityistä toimenpidettä.

Epidemiology

Ameloblastooma on useimmissa kirurgisissa sarjoissa yksi yleisimmin diagnosoiduista aidon odontogeeisen neoplasian muodoista. Se sijaitsee useimmiten posteriorisessa alaleukaan, ilmenee laajalla aikuisiän ikähaarukalla, ja tavanomainen solidi/monikystainen muoto näkyy klassisesti multilokulaarina (niin sanottuna saippuakuplamainen) radiolukensiana, kun taas yksikystainen variantti esiintyy tyypillisesti nuoremmilla potilailla ja käyttäytyy vähemmän aggressiivisesti.

History

Leesiota kutsuttiin historiallisesti adamantinoomaksi, mutta termi hylättiin, koska kasvain ei muodosta kiillettä (adamantiininen kudos). Peräkkäiset WHO:n luokitukset tarkensivat sen alaluokkia, ja vuoden 2017 painos koosti variantit integroiden mukaan uusia molekyylidatoja, kuten toistuvan BRAF-mutaation.

Debates

Radikaali versus konservatiivinen kirurginen hoito

Marginaalilla tehty resektio pienentää uusiutumisriskiä enukleaatioon tai kyrettaasiin verrattuna, mutta siihen liittyy suurempi toiminnallinen ja rekonstruktiivinen morbiditeetti; meta-analyyttinen näyttö osoittaa pienemmän uusiutumisriskin radikaalilla hoidolla intraosseaalissa ameloblastoomassa, mutta optimaali tasapaino eri varianteille on edelleen kiistanalainen.

Key figures

• John M. Wright
• Marilena Vered
• Brad W. Neville
• Robert A. Ord

Seminal works

• wright-2017
• hendra-2019

Frequently asked questions

Onko ameloblastooma syöpä?

Ei. Ameloblastooma luokitellaan hyvänlaatuiseksi kasvaimeksi, mutta se on paikallisesti aggressiivinen ja tunkeutuu luuhun, joten se voi olla tuhoisa ja uusiutua, ellei sitä poisteta kokonaan; harvinaiset malignit vastineet (maligni ameloblastooma ja ameloblastinen karsinooma) ovat erillisiä entiteettejä.

Miksi ameloblastooma on taipuvainen uusiutumaan?

Sen epiteeli kasvaa invasiivisesti luisten palkkien väliin ulottuen usein kuvantamisessa nähtävän rajan ulkopuolelle, joten puutteellinen poisto voi jättää jäljelle kasvainsoluja, jotka alkavat jälleen kasvaa; siksi ekskision täydellisyyttä korostetaan kirjallisuudessa.