Alaniini- ja aspartaattiaminotransferaasi (ALAT, ASAT)

Alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ovat solunsisäisiä entsyymejä, jotka katalysoivat aminoryhmän siirtoa alaniinista tai aspartaatista ketohapoksi, yhdistäen aminohappo- ja hiilihydraatiaineenvaihdunnan. Kun hepatosyytit vaurioituvat, entsyymit vuotavat verenkiertoon, joten seerumin ALAT:n ja ASAT:n nousu on hepatosyyttivaurion tärkein biokemiallinen merkkiaine ja maksan tutkimuspakettiin kuuluva laajimmin käytetty pari.

Definition

ALAT ja ASAT ovat pyridoksaalifosfaatista riippuvaisia aminotransferaasientsyymejä, joiden seerumitoiminnot nousevat hepatosyyttimuodostojen vaurioituessa; ne ovat maksan tutkimuspaketin standardiset biokemialliset hepatosyyttivaurion indikaattorit.

Scope

Artikkeli kattaa kahden transaminaasin biokemian, niiden kudosjakauman ja solulokalisaation, sen miksi niiden seerumitasot nousevat hepatosyyttivaurion yhteydessä eikä maksan toimintahäiriön yhteydessä, sekä ASAT/ALAT-suhteen (De Ritisin suhde) tulkinnallisen roolin. Aihetta käsitellään kliinisbiokemiallisena aiheena eikä se ole ohjeistus yksilöllisten tulosten tulkintaan.

Core questions

• Mitä biokemiallisia reaktioita ALAT ja ASAT katalysoivat, ja missä entsyymit sijaitsevat soluissa ja kudoksissa?
• Miksi seerumin transaminaasiaktiivisuus nousee hepatosyyttivaurion eikä maksan toimintahäiriön yhteydessä?
• Mitä lisäarvoa ASAT/ALAT-suhde (De Ritisin suhde) tuo tulkintaan?
• Miksi ALAT on maksaspesifimpi kuin ASAT?

Key concepts

• Transaminaatio ja pyridoksaali-5'-fosfaatikofaktori
• ALAT pääosin sytosolinen; ASATin sytosoliset ja mitokondrionaaliset isoformit
• Entsyymivuoto seerumitason nousun mekanismina
• ALAT:n suhteellinen maksaspesifisyys verrattuna ASAT:n laajaan kudosjakautumiseen
• Hepatosyyttivauriokuvio
• ASAT/ALAT-suhde (De Ritis)
• Yläraja ja sukupuolikohtaiset viitevälit

Mechanisms

Molemmat entsyymit katalysoivat palautuvaa transaminaatiota siirtäen aminoryhmän alfa-ketoglutaraatille glutamaatin muodostamiseksi, pyridoksaali-5'-fosfaatin (B6-vitamiini) toimiessa kofaktorina: ALAT toimii alaniinin kanssa muodostaen pyruvaatin, ASAT aspartaatin kanssa muodostaen oksaloasetaatin. ALAT on pääosin sytosolinen ja keskittyy maksaan, mikä tekee siitä suhteellisen maksaspesifin; ASAT esiintyy sekä sytosolisenä että mitokondriaalisena isoentsyyminä ja on runsaana maksassa, sydän- ja luustolihaksessa, munuaisissa ja erytrosyyteissä, joten se on vähemmän spesifi. Kun hepatosyyttien solukalvot vaurioituvat, sytosoliset entsyymit vuotavat verenkiertoon, ja vakavammissa vaurioissa myös mitokondrionaalinen ASAT vapautuu. Koska nousu heijastaa soluvuotoa, huomattavat pitoisuusnousut osoittavat vaurion laajuutta, eivät maksan toiminnallista kapasiteettia. Fernando De Ritisin esittämä ASAT:ALAT-suhde auttaa luonnehtimaan vauriokuviota.

Clinical relevance

Seerumin ALAT ja ASAT ovat yleisimmin käytettyjä maksan solutason vaurion merkkiaineita ja kuuluvat biokemialliseen perusseulontaan. Tämä artikkeli selvittää, mitä nämä entsyymit ovat ja miksi niiden seerumitoiminta muuttuu; se kuvaa merkkiaineiden muodostumista ja tulkintaa biokemian ja kuvioiden tasolla eikä toimi yksittäisen henkilön diagnostiikan tai hoidon perustana.

Epidemiology

Lievä aminotransferaasien nousu on yleistä väestössä ja todetaan usein satunnalöydöksenä oireettomilla henkilöillä; metaboliseen toimintahäiriöön liittyvä rasvamaksatauti on keskeinen korrelaatti. Väestötutkimukset ovat selvittäneet aminotransferaasitasojen ja ASAT/ALAT-suhteen yhteyttä ennusteeseen jopa tavanomaisen viitevälin sisällä.

Evidence & guidelines

Kliiniset ohjeet, kuten American College of Gastroenterologyn ohje, käsittelevät kohonneiden aminotransferaasien tulkintaa ja jatkoselvittelyä ja korostavat todellisen ylärajan määrittämistä; katsaukset ja kliinisen kemian oppikirjat kuvaavat entsyymejä ja De Ritisin suhdetta.

History

Seerumin transaminaasiaktiivisuutta kehitettiin kudosvaurion kliinisenä merkkiaineena 1950-luvulla, jolloin menetelmät kuten Karmenin spektrofotometrinen mittaustapa tekivät mittauksista käytännöllisiä; Fernando De Ritis työtovereineen kuvasi ASAT/ALAT-suhteen diagnostisen arvon virushepatiitin yhteydessä vuonna 1957, ja suhde kantaa hänen nimeään edelleen.

Debates

Mikä on ALAT:n oikea yläraja?

Tavanomaiset viitevälit on saatettu määrittää käyttäen väestöjä, joissa oli todentamattomia rasvamaksatautitapauksia, mikä on herättänyt argumentteja siitä, että yläraja olisi madallettava ja tehtävä sukupuolikohtaiseksi maksasairauden herkkyyden parantamiseksi.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Miksi ALAT on maksaspesifimpi kuin ASAT?

ALAT on pääosin sytosolinen ja keskittyy maksaan, kun taas ASAT on runsaana myös sydämessä, luustolihaksessa, munuaisissa ja punasoluissa, joten ASAT:n nousu voi johtua muistakin lähteistä kuin maksasta.

Mikä on De Ritisin suhde?

Se on ASAT:n ja ALAT:n toimintojen suhde, joka on nimetty Fernando De Ritisin mukaan; kahden entsyymin suhteellisia arvoja käytetään auttamaan maksavauriokuvion luonnehtimisessa.