Ιικές ανοσοσφαιρίνες και χυμική ανοσία

Η χυμική ανοσία αποτελεί τον βραχίονα της αντιιικής απόκρισης που διαμεσολαβείται από αντισώματα. Τα Β λεμφοκύτταρα, με τη βοήθεια των θυλακιωδών βοηθητικών Τ κυττάρων στα γεννητικά κέντρα, διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα· τα εξουδετερωτικά αντισώματα εμποδίζουν την είσοδο του ιού, ενώ άλλα αντισώματα προσκαλούν το συμπλήρωμα και τα εκτελεστικά κύτταρα για την κάθαρση του ιού και των μολυσμένων κυττάρων.

Definition

Η αντιιική χυμική ανοσία αποτελεί τον βραχίονα της επίκτητης ανοσολογικής απόκρισης που διαμεσολαβείται από αντισώματα, κατά τον οποίο τα Β-κύτταρα διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα τα οποία εξουδετερώνουν τον ιό και ενεργοποιούν το συμπλήρωμα και κυτταρικά στοιχεία με υποδοχείς Fc, μαζί με τα Β-κύτταρα μνήμης που διατηρούν την προστασία.

Scope

Η παρούσα καταχώριση καλύπτει την ανοσοαπόκριση με αντισώματα στους ιούς: πώς ενεργοποιούνται και ωριμάζουν τα Β κύτταρα στα κέντρα γερμίνωσης, τη διάκριση μεταξύ εξουδετερωτικών και μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων, τις λειτουργίες εκτελεστών των αντισωμάτων πέραν της εξουδετέρωσης, και την εμμονή των αντισωμάτων και των Β κυττάρων μνήμης. Αποτελεί υλικό αναφοράς για την χυμική αντιική ανοσία και όχι κλινική καθοδήγηση.

Core questions

• Πώς ενεργοποιούνται τα Β κύτταρα και ωριμάζουν σε κύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα έναντι ενός ιού;
• Ποια είναι η διαφορά μεταξύ εξουδετερωτικών και μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων;
• Ποιες λειτουργίες εκτελεστών αντισωμάτων συμβάλλουν στην αντιική άμυνα πέραν της εξουδετέρωσης;
• Πόσο καιρό παραμένουν ανθεκτικά τα αντισώματα και τα κύτταρα Β μνήμης;

Key concepts

• Εξουδετερωτικά αντισώματα
• Αντιδράσεις των γερματικών κέντρων και ωρίμανση συγγένειας
• Πλασματοκύτταρα και κυτταρα Β μνήμης
• Λειτουργίες επίδρασης αντισωμάτων (συμπλήρωμα, ADCC, οψωνοποίηση)
• Αλλαγή ισοτύπου
• Ορολογικοί συσχετιζόμενοι παράγοντες προστασίας

Mechanisms

Τα Β κύτταρα αναγνωρίζουν ιικό αντιγόνο μέσω της επιφανειακής τους ανοσοσφαιρίνης και, με τη βοήθεια των θυλακιωδών βοηθητικών Τ κυττάρων, εισέρχονται στα βλαστικά κέντρα όπου υφίστανται σωματική υπερμετάλλαξη και ωρίμανση συγγένειας, επιλέγοντας Β κύτταρα με υποδοχείς υψηλότερης συγγένειας. Διαφοροποιούνται σε κύτταρα πλάσμα που εκκρίνουν αντισώματα και σε μνημονικά Β κύτταρα. Τα εκκρινόμενα αντισώματα δρουν με διάφορους τρόπους: τα εξουδετερωτικά αντισώματα συνδέονται με πρωτεΐνες της ιικής επιφάνειας και εμποδίζουν την προσκόλληση ή την είσοδο, ενώ η περιοχή Fc του αντισώματος προσκαλεί το συμπλήρωμα, διαμεσολαβεί στην κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από αντισώματα και προάγει την οψωνοποίηση και τη φαγοκυττάρωση. Τα μακρόβια πλασματοκύτταρα και τα μνημονικά Β κύτταρα διατηρούν κυκλοφορούντα αντισώματα και επιτρέπουν ταχείες αποκρίσεις ανάκλησης.

Clinical relevance

Οι εξουδετερωτικές ανοσοαπαντήσεις είναι η βάση σημαντικού μέρους της προστασίας που προσφέρουν πολλά αντιιικά εμβόλια και χρησιμοποιούνται συχνά ως ορολογικοί συσχετιστές της ανοσίας. Η παρούσα καταχώριση περιγράφει τους χυμικούς αντιιικούς μηχανισμούς και δεν αποτελεί βάση για ατομικές διαγνωστικές ή θεραπευτικές αποφάσεις.

History

Η αντιδραστική γερματική αντίδραση αναλύθηκε ως ο τόπος όπου τα Β κύτταρα υφίστανται σωματική υπερμετάλλαξη και ωρίμανση συγγένειας υπό την καθοδήγηση των βοηθητικών Τ κυττάρων θυλακίων, εξηγώντας πώς προκύπτουν αντισώματα υψηλής συγγένειας. Πιο πρόσφατες εργασίες επέκτειναν την εστίαση πέρα από την εξουδετέρωση στις μεσολαβούμενες από το Fc λειτουργίες εκτελεστών των αντισωμάτων, διευρύνοντας την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η χυμική ανοσία ελέγχει την ιογενή λοίμωξη.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Carola Vinuesa
• Galit Alter
• Martin Bachmann

Seminal works

• victora-2012
• lu-2017
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

Τι είναι ένα εξουδετερωτικό αντίσωμα;

Πρόκειται για ένα αντίσωμα που συνδέεται με μια πρωτεΐνη της επιφάνειας του ιού με τρόπο που εμποδίζει τον ιό να προσκολληθεί ή να εισέλθει στα κύτταρα ξενιστές, αποτρέποντας τη μόλυνση αυτών των κυττάρων.

Προστατεύουν τα αντισώματα μόνο εξουδετερώνοντας τον ιό;

Πέραν της εξουδετέρωσης, τα αντισώματα στρατολογούν το συμπλήρωμα και κύτταρα-εκτελεστές που φέρουν υποδοχείς Fc, μεσολαβώντας λειτουργίες όπως η κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από αντισώματα (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) και η οψωνοποίηση, οι οποίες συμβάλλουν στην κάθαρση ιών και μολυσμένων κυττάρων.