Νόσος Paget των οστών και Μεταβολικές Οστικές Διαταραχές

Η νόσος Paget των οστών, ιστορικά γνωστή ως οστεΐτις παραμορφωτική, είναι μια εστιακή διαταραχή της οστικής αναδιαμόρφωσης, στην οποία η φυσιολογική, τάξη εναλλαγής των οστών αντικαθίσταται από εξαιρετικά επιταχυνόμενη και αποδιοργανωμένη οστική απορρόφηση και σχηματισμό. Το αποτέλεσμα είναι οστά διογκωμένα, δομικά αδύναμα και αφύσικα διαμορφωμένα. Όταν η νόσος προσβάλλει την άνω ή την κάτω γνάθο, προκαλεί χαρακτηριστική διόγκωση των γνάθων, και εδώ παρουσιάζεται ως το κύριο παράδειγμα μεταβολικής οστικής διαταραχής που εκδηλώνεται στον κρανιοπροσωπικό σκελετό.

Definition

Η νόσος Paget των οστών είναι μια χρόνια διαταραχή εστιακά αυξημένης και αποδιοργανωμένης οστικής αναδιαμόρφωσης, στην οποία η υπερβολική οστεοκλαστική απορρόφηση ακολουθείται από εκδηλώνοντας αλλά αρχιτεκτονικά αφύσικο οστικό σχηματισμό, παράγοντας διογκωμένα, αποδυναμωμένα οστά που μπορεί να προσβάλλουν τις γνάθους μεταξύ άλλων περιοχών.

Scope

Η παρούσα καταχώριση περιγράφει τη νόσο Paget ως αντιπροσωπευτική μεταβολική οστική διαταραχή που επηρεάζει τις γνάθους: την υποκείμενη διαταραχή της οστικής αναδιαμόρφωσης, τις γενετικές και πιθανώς ιογενείς συνεισφορές της, και τις κρανιοπροσωπικές εκδηλώσεις της. Αποτελεί μια επεξηγηματική και εκπαιδευτική αναφορά της νόσου ως εννοιολογική οντότητα και δεν παρέχει διαγνωστικά κριτήρια ή θεραπευτικές συστάσεις για άτομα.

Core questions

• Τι πηγαίνει στραβά στην οστική αναδιαμόρφωση για να παραχθεί το διογκωμένο, αποδιοργανωμένο οστό της νόσου Paget;
• Τι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες πιστεύεται ότι συμβάλλουν στην παθογένειά της;
• Πώς εκδηλώνεται η νόσος Paget όταν προσβάλλει την άνω ή την κάτω γνάθο;

Key concepts

• Διαταραγμένη οστική αναδιαμόρφωση
• Υπερβολική οστεοκλαστική απορρόφηση
• Μεταλλάξεις στο γονίδιο SQSTM1 (κωδικοποιεί την p62)
• Πιθανή εμπλοκή παραμυξοϊού
• Μωσαϊκό (παζλ) οστικό πρότυπο
• Διόγκωση γνάθων (leontiasis ossea)

Mechanisms

Η βασική ανωμαλία στη νόσο Paget είναι μια εστιακή απορρύθμιση της οστικής αναδιαμόρφωσης, στην οποία τα οστεοκλάστες είναι αφύσικα μεγάλα, πολυάριθμα και υπερδραστήρια, προκαλώντας έντονη οστική απορρόφηση που ακολουθείται από ταχεία, αντισταθμιστική αλλά αποδιοργανωμένη οστική παραγωγή. Το παραγόμενο οστό έχει χαρακτηριστική αποδιοργανωμένη, μωσαϊκή αρχιτεκτονική και είναι μηχανικά αδύναμο παρά το ότι είναι διογκωμένο (Ralston, 2012). Οι παγετικοί οστεοκλάστες παρουσιάζουν διακριτά χαρακτηριστικά, και η νόσος έχει ισχυρό γενετικό στοιχείο, με μεταλλάξεις στο γονίδιο SQSTM1 (που κωδικοποιεί την p62) να ανευρίσκονται σε πολλές οικογενειακές και ορισμένες σποραδικές περιπτώσεις· μια επιπρόσθετη περιβαλλοντική συνεισφορά, πιθανώς που περιλαμβάνει ιογενή λοίμωξη των οστεοκλαστών από παραμυξοϊό, έχει προταθεί αλλά παραμένει υπό συζήτηση (Ralston, 2012). Όταν η διαδικασία προσβάλλει τις γνάθους, η επιταχυνόμενη αναδιαμόρφωση προκαλεί προοδευτική οστική διόγκωση, αλλοίωση της σύγκλεισης και ακτινογραφικές αλλοιώσεις· η οδοντιατρική βιβλιογραφία έχει από καιρό σημειώσει αυτές τις κρανιοπροσωπικές εκδηλώσεις (Smith & Eveson, 1981).

Clinical relevance

Η νόσος Paget είναι η μεταβολική οστική διαταραχή που συζητείται συχνότερα στην στοματική παθολογία, επειδή η προσβολή των γνάθων προκαλεί χαρακτηριστική διόγκωση και ακτινογραφικές αλλοιώσεις, και επειδή το αλλοιωμένο οστό συμπεριφέρεται διαφορετικά από το φυσιολογικό οστό κατά τη διάρκεια οδοντιατρικών επεμβάσεων. Η παρούσα καταχώριση παρουσιάζει τη νόσο ως θέμα αναφοράς — περιγράφοντας τη βιολογία και τις εκδηλώσεις της — και δεν αποτελεί βάση για ατομικές διαγνωστικές ή θεραπευτικές αποφάσεις.

Epidemiology

Η νόσος Paget είναι κατά κύριο λόγο πάθηση ηλικιωμένων ατόμων και είναι σπάνια πριν από τη μέση ηλικία. Παρουσιάζει εντυπωσιακή γεωγραφική διακύμανση, όντας συχνότερη σε πληθυσμούς βρετανικής και δυτικοευρωπαϊκής καταγωγής, και ο επιπολασμός της έχει αναφερθεί ότι μειώνεται σε πολλές περιοχές τις τελευταίες δεκαετίες. Το κρανίο και οι γνάθοι είναι μεταξύ των περιοχών που μπορεί να προσβληθούν, αν και ο αξονικός σκελετός και τα μακρά οστά επηρεάζονται συχνότερα.

Debates

Υπάρχει ιογενής συνεισφορά στην παθογένεια της νόσου Paget;

Μια ιογενής λοίμωξη των οστεοκλαστών από παραμυξοϊό έχει προταθεί ως περιβαλλοντικός παράγοντας που δρα παράλληλα με το SQSTM1 και άλλους γενετικούς παράγοντες, αλλά άμεσες και αναπαραγώγιμες ενδείξεις για ιογενή αιτία παραμένουν αμφισβητούμενες.

Key figures

• James Paget
• Stuart Ralston

Seminal works

• ralston-2012
• langston-2010

Frequently asked questions

Γιατί το οστό είναι διογκωμένο αλλά αδύναμο στη νόσο Paget;

Η αναδιαμόρφωση είναι εξαιρετικά επιταχυνόμενη αλλά αποδιοργανωμένη: η έντονη οστεοκλαστική απορρόφηση ακολουθείται από ταχεία, αρχιτεκτονικά χαοτική οστική παραγωγή, έτσι ώστε το οστό να γίνεται μεγαλύτερο αλλά δομικά αφύσικο και μηχανικά αδύναμο.

Πώς επηρεάζει η νόσος Paget τις γνάθους;

Όταν προσβάλλει την άνω ή την κάτω γνάθο, η επιταχυνόμενη, αποδιοργανωμένη αναδιαμόρφωση προκαλεί προοδευτική διόγκωση της γνάθου με αλλοιωμένη σύγκλειση και χαρακτηριστικές ακτινογραφικές αλλοιώσεις.