Δυσπλασία και Νεοπλασία: Μορφολογικά Κριτήρια

Η δυσπλασία και η νεοπλασία αναγνωρίζονται στην κυτταρολογία μέσω ενός συνόλου κυτταρικών και πυρηνικών χαρακτηριστικών που αποκλίνουν από το φυσιολογικό. Τα μορφολογικά κριτήρια της κακοήθειας, εστιασμένα στον πυρήνα, επιτρέπουν βαθμολογημένη ερμηνεία από το φυσιολογικό, μέσω της δυσπλαστικής ή ενδοεπιθηλιακής αλλοίωσης, έως τα εμφανώς κακοήθη κύτταρα, και αποτελούν τη βάση των κατηγοριών που χρησιμοποιούνται στην τυποποιημένη αναφορά.

Definition

Στην κυτταρολογία, η δυσπλασία δηλώνει προκαρκινική ενδοεπιθηλιακή κυτταρική αλλοίωση που δεν φτάνει τον διηθητικό καρκίνο, και η νεοπλασία δηλώνει τα κυτταρομορφολογικά χαρακτηριστικά ενός όγκου· και οι δύο αναγνωρίζονται κυρίως μέσω πυρηνικών κριτηρίων κακοήθειας, συμπεριλαμβανομένης της πυρηνικής διεύρυνσης με αυξημένη αναλογία πυρήνα προς κυτταρόπλασμα, της υπερχρωμασίας, της χονδρόκοκκης ή ακανόνιστης χρωματίνης, της ακανόνιστης πυρηνικής μεμβράνης και της πλειομορφίας.

Scope

Το παρόν θέμα καλύπτει τα κυτταρομορφολογικά κριτήρια που χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση της δυσπλασίας (προκαρκινική, ενδοεπιθηλιακή αλλοίωση) και της νεοπλασίας, τα πυρηνικά και αρχιτεκτονικά χαρακτηριστικά που σηματοδοτούν την κακοήθεια, και πώς οι έννοιες της βαθμολόγησης αντιστοιχούν στις τυποποιημένες κατηγορίες αναφοράς. Πρόκειται για μια περιγραφική αναφορά στα κριτήρια και δεν παρέχει διαγνωστικά όρια, κανόνες σταδιοποίησης ή οδηγίες θεραπείας.

Core questions

• Ποια πυρηνικά χαρακτηριστικά υποδεικνύουν με τη μεγαλύτερη αξιοπιστία την κακοήθεια σε μια κυτταρολογική παρασκευή;
• Πώς εκφράζεται μορφολογικά το φάσμα από τη δυσπλασία στην διηθητική νεοπλασία;
• Πώς μεταφράζονται οι έννοιες της βαθμολόγησης σε τυποποιημένες κατηγορίες αναφοράς;

Key concepts

• Πυρηνικά κριτήρια κακοήθειας
• Αυξημένη αναλογία πυρήνα προς κυτταρόπλασμα
• Υπερχρωμασία και χονδρόκοκκη χρωματίνη
• Ακανόνιστη πυρηνική μεμβράνη
• Πλειομορφία και ανισοπυρηνία
• Απώλεια κυτταρικής πόλωσης και ανώμαλη αρχιτεκτονική
• Φάσμα από δυσπλασία σε καρκίνωμα in situ έως διηθητική νεοπλασία
• Διατατική όγκου ως χαρακτηριστικό υποβάθρου

Mechanisms

Η νεοπλασματική μεταμόρφωση διαταράσσει την πυρηνική δομή και την οργάνωση των ιστών, και αυτές οι διαταραχές είναι ορατές σε κυτταρικό επίπεδο. Καθώς τα κύτταρα προχωρούν από τη δυσπλασία προς την κακοήθεια, οι πυρήνες συνήθως διογκώνονται και η αναλογία πυρήνα προς κυτταρόπλασμα αυξάνεται, η χρωματίνη γίνεται χονδρόκοκκη και υπερχρωματική, οι πυρηνικές μεμβράνες γίνονται ακανόνιστες και τα κύτταρα εμφανίζουν αυξανόμενη πλειομορφία και απώλεια της τάξης στη διάταξη. Οι διηθητικές αλλοιώσεις μπορεί να παράγουν νεκρωτικό, αιματηρό υπόβαθρο που ονομάζεται διατατική όγκου. Τα τυποποιημένα συστήματα μετατρέπουν αυτά τα βαθμολογημένα μορφολογικά ευρήματα σε αναπαραγώγιμες διαγνωστικές κατηγορίες, όπως οι ενδοεπιθηλιακές αλλοιώσεις χαμηλού και υψηλού βαθμού πλακώδους επιθηλίου στην κυτταρολογία του τραχήλου.

Clinical relevance

Αυτά τα κριτήρια αποτελούν τη μορφολογική βάση στην οποία η κυτταρολογία συμβάλλει στον έλεγχο και τη διάγνωση του καρκίνου, και η κατανόησή τους βοηθά στην κριτική αξιολόγηση των κυτταροπαθολογικών αναφορών και της βιβλιογραφίας. Η καταχώρηση περιγράφει πώς αναγνωρίζεται η δυσπλαστική και νεοπλασματική αλλοίωση· δεν καθορίζει διαγνωστικά όρια ή διαχείριση για μεμονωμένους ασθενείς.

Evidence & guidelines

Τα τυποποιημένα συστήματα αναφοράς ενσωματώνουν αυτά τα κριτήρια σε βαθμολογημένες κατηγορίες. Το Σύστημα Bethesda για την κυτταρολογία του τραχήλου ορίζει ενδοεπιθηλιακές αλλοιώσεις χαμηλού και υψηλού βαθμού πλακώδους επιθηλίου και κατηγορίες καρκινώματος (Solomon, 2002; Nayar, 2015), και το Σύστημα Bethesda για την κυτταροπαθολογία του θυρεοειδούς ορίζει ένα βαθμολογημένο σύνολο κατηγοριών που καταλήγουν σε κακοήθεις (Cibas, 2017). Εγχειρίδια αναφοράς ενοποιούν τα υποκείμενα πυρηνικά και αρχιτεκτονικά κριτήρια (DeMay, 2011; Koss, 2006).

History

Η κυτταρολογική αναγνώριση της προκαρκινικής και κακοήθους αλλοίωσης αναπτύχθηκε από την αναγνώριση κακοήθων κυττάρων σε επιχρίσματα τραχήλου από τον Papanicolaou, και οι έννοιες της βαθμολόγησης ωρίμασαν καθώς η ιστολογική ορολογία της δυσπλασίας και της ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας παραλληλίστηκε στην κυτταρολογία. Τα τυποποιημένα συστήματα αναφοράς αργότερα καθόρισαν τις κατηγορίες και τους μορφολογικούς τους ορισμούς, βελτιώνοντας την αναπαραγωγιμότητα.

Debates

Πόσο αναπαραγώγιμη είναι η μορφολογική βαθμολόγηση της δυσπλασίας;

Επειδή η βαθμολόγηση βασίζεται σε υποκειμενικά πυρηνικά και αρχιτεκτονικά χαρακτηριστικά, η δια-παρατηρητική μεταβλητότητα αποτέλεσε επίμονη ανησυχία, ωθώντας σε τυποποιημένη ορολογία και ορισμούς κατηγοριών για τη βελτίωση της συνέπειας.

Key figures

• George Papanicolaou
• Leopold Koss
• Edmund Cibas
• Diane Solomon

Seminal works

• solomon-2002
• koss-2006

Frequently asked questions

Ποια χαρακτηριστικά είναι τα πιο σημαντικά για την κλήση ενός κυττάρου ως κακοήθους στην κυτταρολογία;

Τα πυρηνικά χαρακτηριστικά είναι κεντρικά: αυξημένη αναλογία πυρήνα προς κυτταρόπλασμα, υπερχρωμασία με χονδρόκοκκη χρωματίνη, ακανόνιστες πυρηνικές μεμβράνες και έντονη πλειομορφία, συχνά μαζί με διαταραγμένη διάταξη κυττάρων και, σε διηθητικές αλλοιώσεις, νεκρωτικό υπόβαθρο.

Ποια είναι η διαφορά μεταξύ δυσπλασίας και νεοπλασίας με κυτταρολογικούς όρους;

Η δυσπλασία αναφέρεται σε προκαρκινική ενδοεπιθηλιακή αλλοίωση που δεν φτάνει τη διήθηση, αναγνωριζόμενη από ενδιάμεσου βαθμού πυρηνικές ανωμαλίες, ενώ η νεοπλασία αναφέρεται στα μορφολογικά χαρακτηριστικά ενός όγκου, με τις κακοήθεις αλλοιώσεις να εμφανίζουν συνήθως πιο έντονα πυρηνικά κριτήρια και, όταν είναι διηθητικές, διατατική όγκου.