Αντενδείξεις, Ανεπιθύμητες Ενέργειες και Παρακολούθηση Ασφάλειας
Η πρακτική του εμβολιασμού βασίζεται σε συνεχή αξιολόγηση της ασφάλειας: απόφαση για το πότε ένα εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγηθεί (αντενδείξεις και προφυλάξεις), αναγνώριση και ταξινόμηση συμβάντων που ακολουθούν τον εμβολιασμό (ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τον εμβολιασμό) και λειτουργία συστημάτων επιτήρησης που ανιχνεύουν σπάνια ή απροσδόκητα σήματα ασφάλειας μετά την άδεια κυκλοφορίας ενός εμβολίου. Αυτός ο τομέας προσανατολίζει τον αναγνώστη στο πώς ορίζεται, μετράται και παρακολουθείται η ασφάλεια των εμβολίων, παρά στο πώς πρέπει να διαχειρίζεται κάθε μεμονωμένος ασθενής.
Definition
Ένας τομέας εντός της πρακτικής του εμβολιασμού που ασχολείται με την αναγνώριση αντενδείξεων και προφυλάξεων για τον εμβολιασμό, την τυποποιημένη περιγραφή και ταξινόμηση ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τον εμβολιασμό, και τα συστήματα επιτήρησης και αξιολόγησης αιτιότητας που χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση της ασφάλειας των εμβολίων μετά την άδεια κυκλοφορίας.
Scope
Ο τομέας καλύπτει την εννοιολογική δομή της ασφάλειας των εμβολίων: τη διάκριση μεταξύ πραγματικών αντενδείξεων και καταστάσεων που πιστεύεται εσφαλμένα ότι αποκλείουν τον εμβολιασμό· τυποποιημένους ορισμούς περιπτώσεων για ανεπιθύμητες ενέργειες· συστήματα αυθόρμητης και ενεργητικής μετα-αγοραίας επιτήρησης, όπως μητρώα αυθόρμητης αναφοράς και συνδεδεμένα δίκτυα υγειονομικών αρχείων· και το πλαίσιο αξιολόγησης αιτιότητας που διαχωρίζει τα συμβάντα που προκαλούνται από ένα εμβόλιο από τα συμβάντα που απλώς το ακολουθούν χρονικά. Τα υπο-θέματά του εξετάζουν απόλυτες αντενδείξεις, αναφορά και παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών, και δύο συγκεκριμένες κλινικά ορισμένες αντιδράσεις (αναφυλαξία· μυοκαρδίτιδα και περικαρδίτιδα μετά τον εμβολιασμό).
Sub-topics
Core questions
- Τι διακρίνει μια πραγματική αντένδειξη από μια προφύλαξη ή μια εσφαλμένη αντένδειξη;
- Πώς ορίζονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τον εμβολιασμό ώστε να μπορούν να συγκριθούν μεταξύ διαφορετικών πλαισίων;
- Πώς τα συστήματα αυθόρμητης αναφοράς και τα συστήματα ενεργητικής επιτήρησης ανιχνεύουν σπάνια σήματα ασφάλειας;
- Πώς αξιολογείται η αιτιότητα μεταξύ ενός εμβολίου και ενός επακόλουθου συμβάντος σε ατομικό και πληθυσμιακό επίπεδο;
Key concepts
- Αντένδειξη έναντι προφύλαξης
- Ανεπιθύμητη ενέργεια μετά τον εμβολιασμό (AEFI)
- Τυποποιημένοι ορισμοί περιπτώσεων της Ομάδας Brighton Collaboration
- Συστήματα αυθόρμητης (παθητικής) αναφοράς
- Ενεργητική επιτήρηση ασφάλειας εμβολίων
- Αξιολόγηση αιτιότητας
- Βασικός (αναμενόμενος) ρυθμός
- Ανίχνευση σήματος ασφάλειας
- Αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου
Mechanisms
Η παρακολούθηση της ασφάλειας των εμβολίων συνδυάζει την κλινική διαπίστωση περιπτώσεων με την επιδημιολογική επιτήρηση. Τυποποιημένοι ορισμοί περιπτώσεων, όπως αυτοί που αναπτύχθηκαν από την Ομάδα Brighton Collaboration, επιτρέπουν την ταξινόμηση συμβάντων όπως η αναφυλαξία με συνέπεια μεταξύ αναφερόντων και χωρών (ruggeberg-2007). Τα συστήματα αυθόρμητης αναφοράς συλλέγουν ακούσιες αναφορές συμβάντων μετά τον εμβολιασμό και είναι κατάλληλα για την ανίχνευση σπάνιων και απροσδόκητων συμβάντων, ενώ η ενεργητική επιτήρηση που χρησιμοποιεί συνδεδεμένα ηλεκτρονικά αρχεία υγείας συγκρίνει τους παρατηρούμενους ρυθμούς συμβάντων με τους αναμενόμενους βασικούς ρυθμούς σε καθορισμένους πληθυσμούς (shimabukuro-2015, klein-2021). Επειδή η χρονική συσχέτιση δεν αποδεικνύει αιτιότητα, χρησιμοποιούνται δομημένα πλαίσια αξιολόγησης αιτιότητας για να σταθμιστεί η συνέπεια, η βιολογική πιθανότητα και η σύγκριση παρατηρούμενων-αναμενόμενων ρυθμών πριν αποδοθεί ένα συμβάν σε ένα εμβόλιο (who-aefi-2013).
Clinical relevance
Η κατανόηση των αντενδείξεων, των ορισμών ανεπιθύμητων ενεργειών και της επιτήρησης είναι κεντρική στην αξιολόγηση των στοιχείων στον εμβολιασμό. Ο τομέας εξηγεί πώς καθιερώνεται και επανεξετάζεται η ασφάλεια των εμβολίων με την πάροδο του χρόνου και πώς ανιχνεύονται και χαρακτηρίζονται σπάνιες αντιδράσεις. Αποτελεί προσανατολισμό αναφοράς στην επιστήμη της ασφάλειας των εμβολίων και δεν παρέχει οδηγίες για τον εμβολιασμό ή τη διαχείριση μεμονωμένων ασθενών· οι αποφάσεις επιλεξιμότητας και διαχείρισης ακολουθούν την τρέχουσα επίσημη καθοδήγηση και την κλινική κρίση (acip-best-practices).
Epidemiology
Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τον εμβολιασμό είναι ήπιες και παροδικές· σοβαρές ενέργειες που αποδίδονται σε εμβόλια είναι σπάνιες, γι' αυτό ακριβώς απαιτείται εκτεταμένη επιτήρηση για την ανίχνευσή τους. Τα παθητικά συστήματα μπορούν να παράγουν πρώιμα σήματα από πολύ μεγάλο αριθμό αναφορών, και τα δίκτυα ενεργητικής επιτήρησης στη συνέχεια ποσοτικοποιούν τον κίνδυνο συγκρίνοντας τους παρατηρούμενους ρυθμούς με τους αναμενόμενους βασικούς ρυθμούς σε εκατομμύρια εμβολιασθέντες (shimabukuro-2015, klein-2021).
History
Η συστηματική επιτήρηση της ασφάλειας των εμβολίων επεκτάθηκε στα τέλη του εικοστού αιώνα παράλληλα με μεγάλα εθνικά προγράμματα εμβολιασμού, με την καθιέρωση μητρώων αυθόρμητης αναφοράς για τη συλλογή συμβάντων μετά την άδεια κυκλοφορίας (shimabukuro-2015). Η Ομάδα Brighton Collaboration, που ιδρύθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 2000, τυποποίησε τους ορισμούς περιπτώσεων ώστε οι ανεπιθύμητες ενέργειες να μπορούν να συγκριθούν διεθνώς (ruggeberg-2007), και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αργότερα αναθεώρησε το πλαίσιο αξιολόγησης αιτιότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τον εμβολιασμό (who-aefi-2013). Η επιτήρηση μεγάλων συνδεδεμένων βάσεων δεδομένων κατά τη διάρκεια πρόσφατων εκστρατειών εμβολιασμού κατέδειξε περαιτέρω τον ρόλο της ενεργητικής παρακολούθησης (klein-2021).
Debates
- Πώς πρέπει να διακρίνεται η χρονική συσχέτιση από την αιτιότητα;
- Πολλά συμβάντα συμβαίνουν μετά τον εμβολιασμό τυχαία, οπότε η απόδοση αιτιότητας απαιτεί τη σύγκριση των παρατηρούμενων ρυθμών με τους αναμενόμενους βασικούς ρυθμούς και την εφαρμογή δομημένων κριτηρίων αιτιότητας, αντί να βασίζεται μόνο στην χρονική εγγύτητα.
- Ποια είναι τα σχετικά πλεονεκτήματα της παθητικής έναντι της ενεργητικής επιτήρησης;
- Τα συστήματα αυθόρμητης αναφοράς είναι ευαίσθητα σε σπάνια και απροσδόκητα συμβάντα, αλλά δεν μπορούν από μόνα τους να εκτιμήσουν ρυθμούς, ενώ η ενεργητική επιτήρηση σε καθορισμένους πληθυσμούς μπορεί να ποσοτικοποιήσει τον κίνδυνο, αλλά εξαρτάται από τα συμβάντα και τις εκθέσεις που καταγράφονται στα αρχεία υγείας.
Related topics
Seminal works
- shimabukuro-2015
- ruggeberg-2007
- who-aefi-2013
Frequently asked questions
- Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αντένδειξης και προφύλαξης;
- Αντένδειξη είναι μια κατάσταση υπό την οποία ένα εμβόλιο δεν πρέπει να χορηγηθεί επειδή ο κίνδυνος σοβαρής αντίδρασης υπερβαίνει το όφελος, ενώ προφύλαξη είναι μια κατάσταση που μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα ανεπιθύμητης αντίδρασης ή να μειώσει την απόκριση, απαιτώντας κρίση κατά περίπτωση αντί για απόλυτο αποκλεισμό.
- Γιατί χρειάζονται συστήματα μετα-αγοραίας επιτήρησης εάν τα εμβόλια δοκιμάζονται σε κλινικές δοκιμές;
- Οι προ-αδειοδοτικές κλινικές δοκιμές, αν και εκτεταμένες, δεν μπορούν να ανιχνεύσουν πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες· τα συστήματα μετα-αγοραίας παρακολούθησης εκατομμυρίων εμβολιασθέντων επιτρέπουν τον εντοπισμό και την ποσοτικοποίηση ασυνήθιστων ή απροσδόκητων συμβάντων μετά την ευρεία χρήση ενός εμβολίου.