Λευκωματίνη ορού και ηπατική συνθετική λειτουργία

Η λευκωματίνη είναι η πλέον άφθονη πρωτεΐνη πλάσματος και συντίθεται σχεδόν αποκλειστικά από το ήπαρ. Επειδή αντικατοπτρίζει την πρωτεϊνοποιητική ικανότητα του ηπατοκυττάρου, η λευκωματίνη ορού — μαζί με τον χρόνο προθρομβίνης, που μετρά πήξη-παράγοντες που παράγει επίσης το ήπαρ — αποτελεί έναν από τους λίγους δείκτες ηπατικού πάνελ που πραγματικά αναφέρουν ηπατική συνθετική λειτουργία παρά βλάβη ή κάθαρση. Η πτώση λευκωματίνης σε χρόνια ηπατική νόσο σηματοδοτεί απώλεια λειτουργικής εφεδρείας.

Definition

Η λευκωματίνη ορού είναι η κύρια πρωτεΐνη πλάσματος, συντισσόμενη από ηπατοκύτταρα, που διατηρεί την ογκωτική πίεση του πλάσματος και δεσμεύει και μεταφέρει πολλά προσδέματα· η συγκέντρωσή της χρησιμοποιείται ως δείκτης ηπατικής συνθετικής λειτουργίας, με την επισήμανση ότι αρκετοί μη ηπατικοί παράγοντες την επηρεάζουν επίσης.

Scope

Το λήμμα καλύπτει τη σύνθεση, τις λειτουργίες και τον κύκλο εργασιών της λευκωματίνης, τον λόγο για τον οποίο χρησιμεύει ως δείκτης ηπατικής συνθετικής λειτουργίας, και τους σημαντικούς μη ηπατικούς παράγοντες που επίσης μειώνουν τη λευκωματίνη ορού. Πραγματεύεται τη λευκωματίνη ως θέμα κλινικής βιοχημείας και δεν αποτελεί οδηγό ερμηνείας μεμονωμένων αποτελεσμάτων.

Core questions

• Πού και πώς συντίθεται η λευκωματίνη, και ποιες είναι οι κύριες φυσιολογικές της λειτουργίες;
• Γιατί χρησιμοποιείται η λευκωματίνη ως δείκτης ηπατικής συνθετικής λειτουργίας;
• Ποιοι μη ηπατικοί παράγοντες μειώνουν τη λευκωματίνη ορού και νοθεύουν την ερμηνεία της;
• Πώς συμπληρώνουν αλλήλους η λευκωματίνη και ο χρόνος προθρομβίνης ως δείκτες συνθετικής λειτουργίας;

Key concepts

• Ηπατική σύνθεση λευκωματίνης
• Ογκωτική (κολλοειδωσμωτική) πίεση πλάσματος
• Δέσμευση και μεταφορά προσδεμάτων (συμπεριλαμβανομένης μη συζευγμένης χολερυθρίνης και φαρμάκων)
• Μακρός χρόνος ημιζωής πλάσματος (~3 εβδομάδες)
• Δείκτης συνθετικής λειτουργίας έναντι δείκτη βλάβης
• Αρνητική πρωτεΐνη οξείας φάσης
• Συγχυτικοί παράγοντες: φλεγμονή, θρέψη, νεφρικές και γαστρεντερικές απώλειες, αραίωση

Mechanisms

Η λευκωματίνη συντίθεται στα ηπατοκύτταρα και εκκρίνεται στο πλάσμα, όπου αποτελεί τον κυρίαρχο συντελεστή της κολλοειδωσμωτικής (ογκωτικής) πίεσης και λειτουργεί ως φορέας πολλών ενδογενών και εξωγενών προσδεμάτων, συμπεριλαμβανομένης της μη συζευγμένης χολερυθρίνης, λιπαρών οξέων, ορμονών και πολυάριθμων φαρμάκων. Ο χρόνος ημιζωής της στο πλάσμα είναι περίπου τρεις εβδομάδες, οπότε το επίπεδο ορού μεταβάλλεται αργά και μια χαμηλή τιμή σε χρόνια ηπατική νόσο αντικατοπτρίζει παρατεταμένη απώλεια συνθετικής ικανότητας παρά οξεία βλάβη. Επειδή η σύνθεση εξαρτάται από λειτουργικά ηπατοκύτταρα, η λευκωματίνη ομαδοποιείται με τον χρόνο προθρομβίνης — ο οποίος αντικατοπτρίζει ηπατικά συντισσόμενους παράγοντες πήξης και αποκρίνεται ταχύτερα — ως δείκτης συνθετικής λειτουργίας. Ωστόσο, η λευκωματίνη είναι επίσης αρνητική πρωτεΐνη οξείας φάσης, η σύνθεση της οποίας μειώνεται στη φλεγμονή, και η συγκέντρωσή της στον ορό μειώνεται από υποθρεψία, νεφρική απώλεια (νεφρωσικό σύνδρομο), γαστρεντερική απώλεια και αραίωση, οπότε η χαμηλή λευκωματίνη δεν είναι ειδική για ηπατική νόσο.

Clinical relevance

Η λευκωματίνη ορού αποτελεί τυπικό συστατικό του ηπατικού πάνελ και έναν από τους λίγους αληθείς δείκτες συνθετικής λειτουργίας. Το παρόν λήμμα εξηγεί τι είναι η λευκωματίνη, πώς παράγεται και γιατί χρησιμοποιείται ως δείκτης συνθετικής λειτουργίας· περιγράφει πώς ο δείκτης παράγεται και ερμηνεύεται σε επίπεδο βιοχημείας και προτύπων, και δεν αποτελεί βάση για διάγνωση ή θεραπεία μεμονωμένου ατόμου.

Epidemiology

Η χαμηλή λευκωματίνη ορού (υπολευκωματιναιμία) είναι συχνή σε νοσηλευόμενους και χρονίως πάσχοντες ασθενείς και προκύπτει από συνδυασμό μειωμένης σύνθεσης, φλεγμονής, αναδιανομής και απωλειών· σε χρόνια ηπατική νόσο, η πτώση λευκωματίνης παρακολουθεί την απώλεια λειτουργικής εφεδρείας και συμβάλλει σε σύνθετες προγνωστικές κλίμακες.

Evidence & guidelines

Ανασκοπήσεις της λευκωματίνης σε χρόνια ηπατική νόσο και κλινικές οδηγίες για τη βιοχημεία ήπατος περιγράφουν τον ρόλο της ως δείκτη συνθετικής λειτουργίας και τους πολλαπλούς μη ηπατικούς παράγοντες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία χαμηλής τιμής.

History

Η λευκωματίνη ήταν μεταξύ των πρώτων πρωτεϊνών πλάσματος που χαρακτηρίστηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν, και η αναγνώρισή της ως ηπατικά συντισσόμενης πρωτεΐνης με μακρό χρόνο ημιζωής εδραίωσε τον διαχρονικό ρόλο της ως δείκτη της συνθετικής ικανότητας του ήπατος εντός του συμβατικού ηπατικού πάνελ.

Debates

Πόσο ειδική είναι η λευκωματίνη ορού ως δείκτης ηπατικής λειτουργίας;

Επειδή η λευκωματίνη είναι επίσης αρνητική πρωτεΐνη οξείας φάσης και μειώνεται από φλεγμονή, υποθρεψία και νεφρικές ή γαστρεντερικές απώλειες, η χαμηλή τιμή δεν είναι ειδική για εξασθένηση ηπατικής σύνθεσης, και η ερμηνεία της απαιτεί να ληφθούν υπόψη αυτοί οι συγχυτικοί παράγοντες.

Seminal works

• spinella-2015

Frequently asked questions

Γιατί θεωρείται η λευκωματίνη δείκτης ηπατικής λειτουργίας ενώ οι περισσότερες ηπατικές εξετάσεις δεν είναι;

Η λευκωματίνη συντίθεται από το ήπαρ, οπότε η συγκέντρωσή της αντικατοπτρίζει την πρωτεϊνοποιητική ικανότητα του ηπατοκυττάρου· αυτό έρχεται σε αντίθεση με τις αμινοτρανσφεράσες και την αλκαλική φωσφατάση, που αντικατοπτρίζουν βλάβη ή χολόσταση παρά λειτουργία.

Σημαίνει πάντα ηπατική νόσο η χαμηλή λευκωματίνη;

Όχι. Η λευκωματίνη είναι αρνητική πρωτεΐνη οξείας φάσης και μειώνεται επίσης από φλεγμονή, υποθρεψία, αραίωση και νεφρική ή γαστρεντερική απώλεια πρωτεΐνης, οπότε μια χαμηλή τιμή πρέπει να ερμηνεύεται λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα άλλα αίτια.