Ηλικιακή ευαισθησία και βαρύτητα λοιμώξεων

Η ηλικία αποτελεί έναν από τους ισχυρότερους και συνεπέστερους καθοριστικούς παράγοντες κινδύνου λοιμωδών νοσημάτων. Τόσο τα πολύ μικρά παιδιά όσο και οι ηλικιωμένοι έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να μολυνθούν, να εμφανίσουν σοβαρή νόσο και να αποβιώσουν, γεγονός που αντικατοπτρίζεται στις γνωστές καμπύλες θνητότητας από λοιμώξεις σε σχήμα U ή J. Το παρόν λήμμα εξηγεί γιατί το ανώριμο ανοσοποιητικό σύστημα της βρεφικής ηλικίας και το γηρασμένο ανοσοποιητικό σύστημα της προχωρημένης ηλικίας τροποποιούν την ευαισθησία και τη βαρύτητα της νόσου, και πώς αυτές οι μεταβολές αποτυπώνονται στα δημογραφικά δεδομένα.

Definition

Ηλικιακή ευαισθησία και βαρύτητα λοιμώξεων αναφέρεται στη συστηματική διακύμανση της πιθανότητας απόκτησης λοίμωξης και της προκύπτουσας βαρύτητας της νόσου κατά τη διάρκεια της ζωής, η οποία οφείλεται στο αναπτυσσόμενο ανοσοποιητικό σύστημα στην πρώιμη ζωή και στην ηλικιοεξαρτώμενη ανοσολογική παρακμή (ανοσογήρανση) στην ύστερη ζωή.

Scope

Το λήμμα καλύπτει την ηλικία ως προδιαθεσικό παράγοντα για την εμφάνιση λοίμωξης και τη βαρύτητα της νόσου, εκτείνεται από τη μη ώριμη ανοσία της πρώιμης ζωής έως την ανοσογήρανση (immunosenescence) της μεγαλύτερης ηλικίας. Εξετάζει τις ηλικιακές επιδράσεις σε πληθυσμιακό και μηχανιστικό επίπεδο επισκόπησης, χωρίς να πραγματεύεται τη διαχείριση κλινικών περιστατικών ή τις δοσολογικές ρυθμίσεις ανά ηλικία. Συνδέεται με την ανοσοκαταστολή και την πολυνοσηρότητα, η οποία συχνά συσσωρεύεται με την ηλικία, εστιάζοντας ωστόσο ειδικά στη χρονολογική ηλικία και την ανοσολογική ωρίμανση ως κινητήριες δυνάμεις της παρατηρούμενης μεταβλητότητας.

Core questions

• Γιατί τα βρέφη και οι ηλικιωμένοι είναι πιο ευαίσθητα σε λοιμώξεις και σε σοβαρή νόσο;
• Πώς μεταβάλλουν η ανοσολογική ωρίμανση και η ανοσογήρανση την ανταπόκριση στα παθογόνα;
• Πώς διαμορφώνονται τα ηλικιοειδικά πρότυπα επίπτωσης και θνητότητας σε πληθυσμιακό επίπεδο;
• Πώς αλληλεπιδρά η ηλικία με την πολυνοσηρότητα και την ανοσοκαταστολή για να διαμορφώσει τον κίνδυνο;

Key concepts

• Ανοσογήρανση
• Ανοσολογική ωρίμανση στην πρώιμη ζωή
• Άκρα της ηλικίας
• Ηλικιοειδική θνητότητα ανά κρούσμα
• Φλεγμογήρανση (inflammaging)
• Καμπύλη θνητότητας λοιμώξεων σε σχήμα U

Key theories

Ανοσογήρανση και ηλικιοεξαρτώμενη δυσρύθμιση της έμφυτης ανοσίας

Οι Shaw και συν. περιγράφουν πώς η έμφυτη ανοσία δυσρυθμίζεται με την ηλικία, με μεταβολές στη σηματοδότηση και στις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που εξασθενίζουν τον έλεγχο των παθογόνων και συμβάλλουν στη μεγαλύτερη ευαισθησία και βαρύτητα νόσου στους ηλικιωμένους.

Mechanisms

Στην πρώιμη ζωή, το προσαρμοστικό ανοσοποιητικό σύστημα βρίσκεται ακόμη σε ανάπτυξη και η ανοσολογική μνήμη είναι περιορισμένη· συνεπώς τα βρέφη εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τις έμφυτες αμυντικές μηχανισμούς και τα μητρικά αντισώματα, ενώ είναι ευάλωτα σε παθογόνα με τα οποία δεν έχουν έλθει σε επαφή. Στην ύστερη ζωή, η ανοσογήρανση αναδιαμορφώνει και τους δύο βραχίονες της ανοσίας: οι Shaw και συν. τεκμηρίωσαν ηλικιοεξαρτώμενη δυσρύθμιση της έμφυτης ανοσίας, με αμβλυμένες και δυσρυθμισμένες αποκρίσεις που εξασθενίζουν την εξουδετέρωση των παθογόνων, ενώ παράλληλα αυξάνεται η χρόνια χαμηλόβαθμη φλεγμονή. Το συνολικό αποτέλεσμα και στα δύο άκρα της ηλικίας είναι μειωμένη ικανότητα περιορισμού της λοίμωξης και της βλάβης, η οποία εκδηλώνεται ως υψηλότερη ευαισθησία και σοβαρότερη νόσος για πολλά παθογόνα.

Clinical relevance

Η ηλικία χρησιμοποιείται συχνά για την περιγραφή κινδύνου λοίμωξης σε πληθυσμούς και για τον προσδιορισμό ομάδων στις οποίες συγκεντρώνονται σοβαρές εκβάσεις, όπως νεαρά βρέφη και ηλικιωμένοι ενήλικες. Το παρόν λήμμα αποτελεί πηγή αναφοράς για την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η ηλικία διαμορφώνει το βάρος λοιμωδών νοσημάτων· χαρακτηρίζει πληθυσμιακά πρότυπα και μηχανισμούς, χωρίς να παρέχει ατομικές διαγνωστικές ή θεραπευτικές συστάσεις.

Epidemiology

Τα ηλικιακά βαθμίσματα στη λοίμωξη είναι εντυπωσιακά. Ο κίνδυνος θανάτου από νόσο κορωνοϊού 2019 αυξάνεται απότομα με την ηλικία σύμφωνα με τις εκτιμήσεις που βασίζονται σε μοντέλα των Verity και συν., απεικονίζοντας ένα έντονο βαθμίδωμα βαρύτητας για τους ηλικιωμένους σε ένα μεμονωμένο παθογόνο. Στο άλλο άκρο, οι O'Brien και συν. εκτίμησαν ότι το Streptococcus pneumoniae προκαλεί πολύ μεγάλο μερίδιο σοβαρής νόσου και θανάτου σε παιδιά ηλικίας κάτω των πέντε ετών, υπογραμμίζοντας το βάρος που συγκεντρώνεται στην πρώιμη ζωή. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν πώς ένας μόνο ηλικιακός άξονας μπορεί να κυριαρχεί στην κατανομή βαρύτητας λοιμωδών νοσημάτων σε πληθυσμιακό επίπεδο.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Γιατί βρίσκονται τα βρέφη και οι ηλικιωμένοι σε μεγαλύτερο κίνδυνο από λοιμώξεις;

Τα βρέφη διαθέτουν ανώριμο, ακόμη αναπτυσσόμενο ανοσοποιητικό σύστημα με περιορισμένη ανοσολογική μνήμη, ενώ οι ηλικιωμένοι βιώνουν ανοσογήρανση, δηλαδή ηλικιοεξαρτώμενη παρακμή και δυσρύθμιση της ανοσολογικής λειτουργίας. Και τα δύο αυτά μειώνουν την ικανότητα ελέγχου των παθογόνων, αυξάνοντας την ευαισθησία και τη βαρύτητα νόσου στα άκρα της ηλικίας.

Επηρεάζει η ηλικία το ποιος μολύνεται, τη βαρύτητα της νόσου ή και τα δύο;

Και τα δύο. Η ηλικία επηρεάζει την πιθανότητα απόκτησης λοίμωξης και, συχνά με μεγαλύτερη ισχύ, την πιθανότητα σοβαρής νόσου και θανάτου, όπως φαίνεται από την απότομη αύξηση της θνητότητας από νόσο κορωνοϊού 2019 με την ηλικία.