Ηλικιοεξαρτώμενες φαρμακοκινητικές μεταβολές

Οι ηλικιοεξαρτώμενες φαρμακοκινητικές μεταβολές είναι οι μεταβολές του τρόπου με τον οποίο ο οργανισμός απορροφά, κατανέμει, μεταβολίζει και αποβάλλει τα φάρμακα που συνοδεύουν τη γήρανση. Καθώς οι άνθρωποι μεγαλώνουν, η μειωμένη νεφρική και ηπατική λειτουργία, οι μεταβολές στη σύσταση σώματος και άλλες φυσιολογικές μεταβολές μπορούν να αυξήσουν την έκθεση στο φάρμακο ή να παρατείνουν τη δράση του, ακόμη και όταν η συνταγογραφηθείσα δόση παραμένει αμετάβλητη. Οι μεταβολές αυτές αποτελούν βασικό λόγο για τον οποίο η φαρμακευτική αγωγή συμπεριφέρεται διαφορετικά στους ηλικιωμένους και συμβάλλουν στον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Definition

Ηλικιοεξαρτώμενες φαρμακοκινητικές μεταβολές είναι οι συστηματικές διαφορές, που αποδίδονται στη φυσιολογική γήρανση, στην απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμό και αποβολή των φαρμάκων, οι οποίες συνολικά τροποποιούν το χρονικό προφίλ συγκέντρωσης ενός φαρμάκου στους ηλικιωμένους έναντι νεότερων ατόμων.

Scope

Το θέμα καλύπτει τις τέσσερις κλασικές φαρμακοκινητικές διαδικασίες (απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός και αποβολή) και τον τρόπο με τον οποίο η καθεμία τροποποιείται από τη γήρανση, μαζί με την πρακτική συνέπεια ότι η έκθεση στο φάρμακο για δεδομένη δόση τείνει να είναι υψηλότερη ή πιο παρατεταμένη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Αποτελεί εννοιολογικό βοήθημα αναφοράς γηριατρικής φαρμακοκινητικής και δεν παρέχει οδηγίες δοσολογίας.

Core questions

• Πώς επηρεάζει η γήρανση καθεμία από τις τέσσερις φαρμακοκινητικές διαδικασίες;
• Γιατί η μειωμένη νεφρική και ηπατική λειτουργία έχει τη μεγαλύτερη σημασία για την έκθεση στο φάρμακο στους ηλικιωμένους;
• Πώς οι μεταβολές στη σύσταση σώματος τροποποιούν την κατανομή υδατοδιαλυτών και λιποδιαλυτών φαρμάκων;
• Γιατί μπορεί μια τυπική ενήλικη δόση να παράγει ισχυρότερη ή παρατεταμένη επίδραση σε ηλικιωμένο άτομο;

Key concepts

• Απορρόφηση
• Κατανομή
• Όγκος κατανομής
• Μεταβολισμός (ηπατική κάθαρση)
• Αποβολή (νεφρική κάθαρση)
• Μειωμένη σπειραματική διήθηση με την ηλικία
• Σύσταση σώματος (αναλογία λίπους προς ύδωρ)
• Χρόνος ημιζωής φαρμάκου
• Δέσμευση με πρωτεΐνες πλάσματος

Mechanisms

Με τη γήρανση, το ολικό ύδωρ σώματος και η άλιπη μάζα τείνουν να μειώνονται ενώ η αναλογία σωματικού λίπους αυξάνεται, γεγονός που μπορεί να μειώσει τον όγκο κατανομής υδατοδιαλυτών φαρμάκων και να τον αυξήσει για λιποδιαλυτά φάρμακα, παρατείνοντας τον χρόνο ημιζωής των τελευταίων. Η ηπατική μάζα και η αιματική ροή μειώνονται, μειώνοντας τον μεταβολισμό πρώτης διόδου και την κάθαρση ορισμένων φαρμάκων, και η νεφρική λειτουργία συνήθως εκπίπτει, επιβραδύνοντας την αποβολή φαρμάκων που αποβάλλονται από τους νεφρούς· οι μεταβολές αυτές μαζί τείνουν να αυξάνουν ή να παρατείνουν την έκθεση στο φάρμακο για δεδομένη δόση (Mangoni & Jackson, 2003). Η απορρόφηση είναι η λιγότερο σταθερά επηρεαζόμενη διαδικασία. Επειδή η έκθεση αυξάνεται ενώ το φυσιολογικό αποθεματικό μειώνεται, το περιθώριο μεταξύ ωφέλειας και βλάβης στενεύει, γεγονός που συμβάλλει στη μεγαλύτερη συχνότητα ανεπιθύμητων φαρμακευτικών συμβαμάτων στους ηλικιωμένους (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η γήρανση μεταβάλλει τον χειρισμό του φαρμάκου εξηγεί γιατί οι ηλικιωμένοι είναι πιο ευάλωτοι στη συσσώρευση φαρμάκου και στις ανεπιθύμητες ενέργειες, και γιατί οι αρχές συνταγογράφησης για αυτή την ομάδα διαφέρουν από εκείνες για νεότερους ενήλικες. Το λήμμα αποτελεί εκπαιδευτικό υπόβαθρο για τη φαρμακολογία της γήρανσης· περιγράφει γενικούς μηχανισμούς και δεν αποτελεί βάση για τον καθορισμό ή την αλλαγή δόσης μεμονωμένου ατόμου.

History

Η αναγνώριση ότι τα φάρμακα συμπεριφέρονται διαφορετικά στους ηλικιωμένους αναπτύχθηκε κατά το δεύτερο μισό του εικοστού αιώνα, καθώς ωρίμαζε η κλινική φαρμακολογία. Ανασκοπήσεις που συνθέτουν τη φυσιολογική βάση αυτών των διαφορών, όπως η εργασία των Mangoni και Jackson (2003), βοήθησαν στην εδραίωση του πλαισίου τεσσάρων διαδικασιών απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και αποβολής ως του τυπικού τρόπου διδασκαλίας της γηριατρικής φαρμακοκινητικής, δομή που παρουσιάζεται επίσης σε γενικά εγχειρίδια φαρμακολογίας (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Ποια φαρμακοκινητική διαδικασία μεταβάλλεται περισσότερο με την ηλικία;

Η αποβολή είναι συχνά η πιο κλινικά σημαντική: η νεφρική κάθαρση συνήθως μειώνεται με την ηλικία, επιβραδύνοντας την απομάκρυνση φαρμάκων που αποβάλλονται από τους νεφρούς, ενώ ο ηπατικός μεταβολισμός μπορεί επίσης να μειωθεί. Η απορρόφηση είναι η λιγότερο σταθερά επηρεαζόμενη.

Γιατί μπορεί η ίδια δόση να επηρεάζει ισχυρότερα ένα ηλικιωμένο άτομο;

Επειδή η μειωμένη κάθαρση και η μεταβεβλημένη κατανομή μπορούν να αυξήσουν ή να παρατείνουν την έκθεση στο φάρμακο για δεδομένη δόση, οπότε μια συγκέντρωση που είναι ασφαλής σε νεότερο ενήλικα μπορεί να είναι υψηλότερη ή να διαρκεί περισσότερο σε ηλικιωμένο άτομο.