Ανεπιθύμητες επιδράσεις φυτικών φαρμάκων

Ανεπιθύμητες επιδράσεις φυτικών φαρμάκων είναι οι ακούσιες και βλαπτικές αποκρίσεις που ακολουθούν τη χρήση φυτικών σκευασμάτων. Περιλαμβάνουν επιδράσεις που προκαλούνται από τα ίδια τα συστατικά ενός φυτού, επιδράσεις που προκύπτουν όταν τα φυτικά φάρμακα τροποποιούν τη δράση συγχορηγούμενων φαρμάκων, καθώς και βλάβες που οφείλονται σε προβλήματα ποιότητας, όπως η μόλυνση ή η νοθεία. Η τεκμηρίωση και η ταξινόμηση αυτών των επιδράσεων είναι κεντρικές για την αμφισβήτηση της παραδοχής ότι τα φυτικά προϊόντα είναι ομοιόμορφα ασφαλή.

Definition

Ανεπιθύμητη επίδραση ενός φυτικού φαρμάκου είναι μια βλαπτική και ακούσια απόκριση σε ένα φυτικό σκεύασμα, είτε προκαλείται από τα εγγενή συστατικά του, από αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα, είτε από ελαττώματα ποιότητας του προϊόντος.

Scope

Το θέμα καλύπτει τις κύριες κατηγορίες βλάβης που σχετίζονται με τα φυτικά φάρμακα: εγγενείς (Τύπου Α και Τύπου Β) αντιδράσεις στα φυτικά συστατικά, αλληλεπιδράσεις φυτικών-φαρμάκων που επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική, και ανεπιθύμητα συμβάντα που αποδίδονται σε μόλυνση ή νοθεία. Αντιμετωπίζει πώς ανιχνεύονται τέτοιες επιδράσεις — κυρίως μέσω αναφορών περιπτώσεων, σειρών περιπτώσεων και φαρμακοεπαγρύπνησης — και γιατί η υποαναφορά και οι δυσκολίες απόδοσης αιτιότητας καθιστούν δύσκολη την εκτίμηση της πραγματικής τους συχνότητας. Αποτελεί εκπαιδευτική αναφορά, όχι συμβουλή για το αν θα χρησιμοποιηθεί κάποιο προϊόν.

Core questions

• Ποιες κατηγορίες ανεπιθύμητων επιδράσεων σχετίζονται με τα φυτικά φάρμακα και πώς διακρίνονται;
• Πώς προκύπτουν οι αλληλεπιδράσεις φυτικών-φαρμάκων και ποιες είναι κλινικά σημαντικές;
• Πώς ανιχνεύονται και αναφέρονται οι ανεπιθύμητες επιδράσεις φυτικών φαρμάκων και γιατί η πραγματική τους συχνότητα παραμένει αβέβαιη;
• Πώς μπορεί ένα ανεπιθύμητο συμβάν να αποδοθεί στην εγγενή τοξικότητα ενός φυτού παρά στη μόλυνση ή τη νοθεία;

Key concepts

• Εγγενείς έναντι εξωγενών ανεπιθύμητων επιδράσεων
• Αλληλεπιδράσεις φυτικών-φαρμάκων
• Φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
• Φυτική ηπατοτοξικότητα
• Φαρμακοεπαγρύπνηση και αναφορά περιπτώσεων
• Υποαναφορά και δυσκολία απόδοσης αιτιότητας
• Εκτίμηση αιτιότητας

Mechanisms

Οι ανεπιθύμητες επιδράσεις φυτικών φαρμάκων προκύπτουν μέσω πολλαπλών μηχανισμών. Οι εγγενείς επιδράσεις πηγάζουν από τα ίδια τα συστατικά ενός φυτού, κυμαίνοντας από προβλέψιμες, δοσοεξαρτώμενες (Τύπου Α) αντιδράσεις έως ιδιοσυγκρασιακές (Τύπου Β), όπως ορισμένες μορφές φυτικής ηπατοτοξικότητας. Οι αλληλεπιδράσεις φυτικών-φαρμάκων εμφανίζονται όταν ένα φυτικό συστατικό τροποποιεί τη φαρμακοκινητική ενός συμβατικού φαρμάκου — για παράδειγμα, επάγοντας ή αναστέλλοντας ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων ή μεταφορείς — ή τη φαρμακοδυναμική του, τροποποιώντας το αποτέλεσμά του στον στόχο· το υπερικόν (Hypericum perforatum, St John's wort) αποτελεί καλά τεκμηριωμένο παράδειγμα φυτού που επάγει ένζυμα. Άλλες φαινομενικές ανεπιθύμητες επιδράσεις προέρχονται στην πραγματικότητα από μόλυνση ή νοθεία και όχι από το αναγραφόμενο φυτό. Δεδομένου ότι τα περισσότερα στοιχεία προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές, η εκτίμηση αιτιότητας και η υποαναφορά αποτελούν κεντρικές μεθοδολογικές ανησυχίες.

Clinical relevance

Η επίγνωση ότι τα φυτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ανεπιθύμητες επιδράσεις — συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής βλάβης και αλληλεπιδράσεων με συνταγογραφούμενα φάρμακα — υποστηρίζει την κριτική αξιολόγηση ισχυρισμών ασφάλειας και την αναγνώριση ότι η φυτική χρήση αποτελεί σχετική πληροφορία σε κάθε φαρμακευτικό ιστορικό. Το θέμα αυτό περιγράφει τις κατηγορίες και την ανίχνευση τέτοιων επιδράσεων· δεν αποτελεί βάση για τη διαχείριση μεμονωμένου ασθενή, η οποία απαιτεί κλινική κρίση.

Epidemiology

Η πραγματική συχνότητα ανεπιθύμητων επιδράσεων φυτικών φαρμάκων είναι δύσκολο να ποσοτικοποιηθεί, καθώς μεγάλο μέρος των στοιχείων προέρχεται από αναφορές περιπτώσεων και αυθόρμητη φαρμακοεπαγρύπνηση, τα οποία υπόκεινται σε υποαναφορά και σε αβεβαιότητα κατά την απόδοση ενός συμβάντος σε συγκεκριμένο φυτό. Συστηματικές ανασκοπήσεις έχουν ωστόσο τεκμηριώσει σοβαρές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων ψυχιατρικών και νευρολογικών αντιδράσεων και ηπατοτοξικότητας, και έχουν καταγράψει πολυάριθμες αλληλεπιδράσεις μεταξύ φυτικών και συνταγογραφούμενων φαρμάκων.

History

Η συστηματική τεκμηρίωση ανεπιθύμητων επιδράσεων φυτικών φαρμάκων επεκτάθηκε σημαντικά από τα τέλη του εικοστού αιώνα, καθώς η ευρεία χρήση χωρίς ιατρική συνταγή παρήγαγε αναφορές περιπτώσεων ηπατικής βλάβης, αλληλεπιδράσεων και άλλων βλαβών. Συστηματικές ανασκοπήσεις από τους Ernst και από τους Izzo και Ernst ενοποίησαν αυτά τα διασκορπισμένα στοιχεία, και ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας ανέπτυξε οδηγίες φαρμακοεπαγρύπνησης για την ενσωμάτωση της παρακολούθησης ασφάλειας φυτικών φαρμάκων στα υπάρχοντα συστήματα αναφοράς.

Debates

Πόσο αξιόπιστα είναι τα στοιχεία από αναφορές περιπτώσεων για την τεκμηρίωση φυτικών βλαβών;

Τα περισσότερα στοιχεία για ανεπιθύμητες επιδράσεις φυτικών φαρμάκων βασίζονται σε αναφορές περιπτώσεων και αυθόρμητη αναφορά, τα οποία υποστηρίζουν τη δημιουργία υποθέσεων αλλά καθιστούν δύσκολη την εκτίμηση επίπτωσης και την αιτιολογική απόδοση.

Key figures

• Edzard Ernst
• Angelo A. Izzo
• Felix Stickel

Seminal works

• ernst-2003-psychiatric
• izzo-ernst-2009
• stickel-2015

Frequently asked questions

Μπορούν τα φυτικά φάρμακα να αλληλεπιδρούν με συνταγογραφούμενα φάρμακα;

Ναι. Τα φυτικά συστατικά μπορούν να τροποποιήσουν τον τρόπο απορρόφησης, μεταβολισμού ή αποβολής ενός φαρμάκου, ή να μεταβάλουν τη δράση του στον στόχο· συστηματικές ανασκοπήσεις έχουν καταγράψει πολλές τέτοιες αλληλεπιδράσεις.

Γιατί η πραγματική συχνότητα ανεπιθύμητων επιδράσεων φυτικών φαρμάκων είναι δύσκολο να γνωστοποιηθεί;

Οι περισσότερες αναφορές αφορούν αυθόρμητες αναφορές περιπτώσεων, οι οποίες υποαναφέρονται και καθιστούν δύσκολη την απόδοση ενός συμβάντος σε συγκεκριμένο φυτό ή την εκτίμηση του πόσο συχνά εμφανίζεται.