Immunfluchtstrategien von Parasiten

Immunfluchtstrategien von Parasiten sind Mechanismen, mit denen Parasiten die Immunabwehr des Wirts umgehen, ihr widerstehen oder sie untergraben, um sich im Wirt zu etablieren und zu persistieren. Diese Strategien, die vom Wechsel der Oberflächenantigene bis zur aktiven Dämpfung der Immunantwort des Wirts reichen, sind entscheidend dafür, warum so viele parasitäre Infektionen chronisch werden und warum protektive Immunität und Impfstoffe schwer zu entwickeln waren.

Definition

Die Immunflucht von Parasiten umfasst die strukturellen, molekularen und regulatorischen Strategien, die ein Parasit anwendet, um der Erkennung durch das Wirtimmunsystem zu entgehen, dessen Zerstörung zu widerstehen oder es aktiv zu unterdrücken, wodurch sein eigenes Überleben und seine Persistenz gefördert werden.

Scope

Dieses Thema behandelt die Hauptkategorien der Immunflucht, die von Protozoen- und Helminthenparasiten angewendet werden: Antigendrift und Oberflächenremodellierung, Verbergen in Wirtszellen oder -geweben, Interferenz mit der Antigen-Erkennung und Effektorfunktion sowie Immunmodulation, die Wirtsreaktionen beeinflusst oder unterdrückt. Es behandelt die Immunflucht als Referenzkonzept in der Parasitenimmunologie und nicht als klinische Leitlinie.

Core questions

• Welche Mechanismen nutzen Parasiten, um der Immunerkennung zu entgehen?
• Wie unterdrücken oder lenken Parasiten die Immunantwort des Wirts aktiv um?
• Warum schützt die intrazelluläre oder Gewebelokalisation Parasiten vor Immunität?
• Wie trägt die Immunflucht zu chronischen Infektionen und unvollständiger Immunität bei?

Key concepts

• Antigendrift
• Abwurf und Remodellierung der Oberflächenschicht
• Intrazelluläre und Gewebesequestrierung
• Molekulare Mimikry
• Immunmodulation und regulatorische Induktion
• Interferenz mit der Antigenpräsentation
• Konkomitante Immunität

Mechanisms

Parasiten entgehen der Immunität durch verschiedene umfassende Strategien. Einige, wie afrikanische Trypanosomen und Plasmodium falciparum, wechseln periodisch ihre Oberflächenantigene, sodass Antikörper, die gegen eine Variante gebildet wurden, die nächste nicht mehr erkennen, was trotz einer aktiven Immunantwort Wellen von Parasitämie ermöglicht (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). Andere vermeiden die Exposition, indem sie in Wirtszellen leben oder sich in Geweben absondern und sich so vor Antikörpern und zirkulierenden Effektoren schützen. Viele Parasiten, insbesondere Helminthen, sezernieren Moleküle, die die Wirtsantwort aktiv modulieren, regulatorische T-Zellen erweitern, zu weniger schädlichen Reaktionstypen tendieren und Entzündungen auf eine Weise dämpfen, die das Überleben des Parasiten begünstigt und oft einen chronischen, immunologisch regulierten Zustand etabliert (Maizels, 2003; Allen, 2011).

Clinical relevance

Die Immunflucht erklärt wesentliche klinische Merkmale parasitärer Erkrankungen: die wiederkehrenden Fieber bei rezidivierenden Infektionen, die Chronizität von Helmintheninfektionen, die langsame und unvollständige Entwicklung erworbener Immunität und die Schwierigkeit, wirksame Impfstoffe gegen antigenvariable Parasiten zu entwickeln. Dieser Eintrag beschreibt diese Mechanismen zu Referenz- und Bildungszwecken und ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Behandlungen.

History

Die Erforschung der Parasitenflucht schritt voran, als die molekulare Grundlage der Antigendrift bei Trypanosomen und Malaria charakterisiert und immunmodulatorische Moleküle aus Helminthen identifiziert wurden. Vergleichende Arbeiten zeigten, dass protozoische, bakterielle und pilzliche Pathogene ähnliche Antigendriftstrategien anwenden, während die Helminthenforschung die aktive Immunregulation als einen eigenständigen Modus der Immunflucht hervorhob (Deitsch, 2009; Maizels, 2003).

Debates

Immunflucht versus vorteilhafte Immunregulation

Die helminthenbedingte Dämpfung der Wirtsimmunität kann als Parasitenflucht verstanden werden, aber dieselben regulatorischen Effekte können auch die Immunpathologie reduzieren und haben das Interesse an helminthenbasierten Molekülen als Immunmodulatoren geweckt, wodurch die Grenze zwischen Immunflucht und einem regulierten Wirt-Parasiten-Gleichgewicht verschwimmt.

Key figures

• Rick Maizels
• Judith Allen
• Kirk Deitsch
• Peter Crompton

Seminal works

• maizels-2003
• deitsch-2009
• allen-2011

Frequently asked questions

Wie entkommen Parasiten dem Immunsystem?

Sie nutzen Strategien wie das Ändern ihrer Oberflächenantigene, das Verstecken in Wirtszellen oder -geweben und das Absondern von Molekülen, die die Immunantwort des Wirts unterdrücken oder umleiten, was ihnen zusammen ermöglicht, trotz bestehender Immunität zu persistieren.

Warum erschwert die Immunflucht die Entwicklung von Impfstoffen?

Wenn Parasiten die vom Immunsystem angegriffenen Antigene kontinuierlich variieren, schützt ein gegen eine Form entwickelter Impfstoff möglicherweise nicht vor der nächsten, was ein großes Hindernis für Impfstoffe gegen antigenvariable Parasiten wie den Malariaparasiten darstellt.