Hypothalamische Releasing-Hormone

Hypothalamische Releasing-Hormone sind kleine Peptide, die von spezialisierten hypothalamischen Neuronen gebildet werden und die Adenohypophyse steuern. Sie werden in das hypophysäre Pfortaderblut sezerniert und stimulieren oder hemmen die Freisetzung spezifischer Hypophysenhormone, wodurch der Hypothalamus zum neuralen Tor des endokrinen Systems wird.

Definition

Hypothalamische Releasing-Hormone sind Neuropeptide, die von hypothalamischen Neuronen synthetisiert und über das hypophysäre Pfortadersystem zur Adenohypophyse transportiert werden, wo jedes selektiv die Sekretion eines oder mehrerer Hypophysenhormone stimuliert oder hemmt.

Scope

Das Thema behandelt die Identität, die Quellen und die Wirkungen der wichtigsten hypothalamischen Releasing- und Inhibiting-Hormone (wie TRH, GnRH, CRH, GHRH, Somatostatin und Dopamin), wie sie die Adenohypophyse über den Pfortaderkreislauf erreichen und die pulsatile Freisetzung einiger von ihnen. Es handelt sich um ein physiologisches Thema, nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Welches hypothalamische Hormon steuert jedes Hormon der Adenohypophyse?
• Wie liefert das hypophysäre Pfortadersystem diese Peptide an die Hypophyse?
• Warum werden mehrere Releasing-Hormone pulsatil und nicht kontinuierlich sezerniert?
• Wie bestimmen stimulierende und hemmende hypothalamische Signale gemeinsam die Hypophysenleistung?

Key concepts

• Thyrotropin-Releasing-Hormon (TRH)
• Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)
• Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH)
• Growth Hormone-Releasing-Hormon (GHRH)
• Somatostatin (hemmend)
• Dopamin als Prolaktin-inhibierender Faktor
• Hypophysärer Pfortaderkreislauf
• Pulsatile Sekretion

Mechanisms

Peptiderge Neuronen in definierten hypothalamischen Kernen setzen ihre Hormone an der Eminentia mediana in den primären Kapillarplexus des hypophysären Pfortadersystems frei. Die Pfortadergefäße transportieren diese Peptide direkt zur Adenohypophyse, wodurch die Zielzellen weitaus höheren Konzentrationen ausgesetzt sind, als dies über den allgemeinen Kreislauf möglich wäre. Jedes Releasing-Hormon bindet an Rezeptoren eines spezifischen Hypophysenzelltyps und löst Second-Messenger-Kaskaden aus, die die Hormonsynthese und Exozytose fördern (oder, bei hemmenden Faktoren wie Somatostatin und Dopamin, unterdrücken). Viele dieser Signale werden in Pulsen abgegeben, und für die Gonadotropinachse ist die Frequenz der GnRH-Pulse, die von einem hypothalamischen Pulsgenerator eingestellt wird, selbst eine informationstragende Variable.

Clinical relevance

Da jedes Releasing-Hormon einem bestimmten Hypophysen-Output zugeordnet ist, bildet diese Zuordnung die Grundlage dafür, wie die Spiegel der endokrinen Kaskade bei einer Störung einer Achse beurteilt werden, und synthetische Analoga dieser Peptide werden als physiologische Sonden verwendet. Das Thema erklärt normale Kontrollmechanismen und ist keine Grundlage für individuelle Diagnosen oder Behandlungen.

Evidence & guidelines

Die Existenz und chemische Identität hypothalamischer Releasing-Hormone wurden durch die Isolierungs- und Sequenzierungsarbeiten von Schally und Guillemin und Kollegen in den 1960er und 1970er Jahren etabliert, einschließlich der Charakterisierung von TRH, GnRH und Somatostatin, eine Arbeit, die 1977 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin ausgezeichnet wurde. Spätere Übersichten verfeinerten das Verständnis der pulsatilen Kontrolle, insbesondere für die Gonadotropinachse.

History

Nachdem Geoffrey Harris vorgeschlagen hatte, dass der Hypothalamus die Adenohypophyse humoral über die Pfortadergefäße steuert, verbrachten zwei konkurrierende Laboratorien Jahre damit, enorme Mengen an hypothalamischem Gewebe zu verarbeiten, um die verantwortlichen Substanzen zu isolieren. TRH wurde zuerst charakterisiert, gefolgt von GnRH und dem hemmenden Peptid Somatostatin, was Harris' Hypothese bestätigte und die moderne molekulare Neuroendokrinologie begründete.

Key figures

• Andrew V. Schally
• Roger Guillemin
• Wylie Vale
• Allan E. Herbison

Seminal works

• schally-1973
• brazeau-1973
• guillemin-1978

Frequently asked questions

Sind alle hypothalamischen Faktoren stimulierend?

Nein. Einige sind hemmend: Somatostatin hemmt die Freisetzung von Wachstumshormon (und TSH), und Dopamin hemmt tonisch die Prolaktinsekretion. Die Netto-Hypophysenleistung spiegelt das Gleichgewicht von stimulierenden und hemmenden Signalen wider.

Wie erreichen Releasing-Hormone die Hypophyse so selektiv?

Sie werden an der Eminentia mediana in die hypophysären Pfortadergefäße freigesetzt, einem kurzen, direkten Gefäßweg, der sie in hoher Konzentration zur Adenohypophyse transportiert, bevor sie im systemischen Kreislauf verdünnt werden.