Udviklingsmæssige oprindelser af sundhed og sygdom

Rammeværket for udviklingsmæssige oprindelser af sundhed og sygdom (DOHaD) fastholder, at forhold oplevet i tidlig udvikling – særligt under fosterliv og spædbarnsalder – påvirker risikoen for kroniske sygdomme som koronar hjertesygdom, hypertension og type 2-diabetes i voksenlivet. Oprindende fra observationer om, at lav fødselsvægt forudsiger senere kardiovaskulær og metabolisk sygdom, foreslår det, at den udviklende organisme tilpasser sig sit tidlige miljø på måder, der har varige konsekvenser.

Definition

Udviklingsmæssige oprindelser af sundhed og sygdom refererer til princippet om, at miljømæssige eksponeringer under sensitive perioder af tidlig udvikling – især in utero – permanent kan ændre struktur, fysiologi og metabolisme på måder, der påvirker modtagelighed for kronisk ikke-smitsom sygdom senere i livet.

Scope

Dette emne dækker den centrale observation, der forbinder tidlig vækst med senere kronisk sygdom, begrebet udviklingsmæssig plasticitet og programmering, fortolkningen af prædiktiv-adaptiv respons og den epidemiologiske evidens fra fødselskohorter. Det er en reference- og uddannelsespost om en mekanistisk og epidemiologisk hypotese, ikke en kilde til klinisk rådgivning eller rådgivning relateret til graviditet.

Core questions

• Hvordan relaterer tidlig vækst og det intrauterine miljø sig til risikoen for kronisk sygdom hos voksne?
• Hvad betyder det, at en eksponering er udviklingsmæssigt programmeret eller indlejret?
• Hvorfor kan tilpasninger, der er gavnlige i det tidlige liv, øge risikoen for senere sygdom?
• Hvordan interagerer tidlig udvikling og senere miljø for at bestemme sygdom?

Key concepts

• Udviklingsmæssig plasticitet
• Kritiske og sensitive perioder
• Programmering
• Misforhold mellem tidligt og senere miljø
• Lav fødselsvægt som markør
• Sparsommelig fænotype

Key theories

Fosteroprindelseshypotesen (Barker)

Undernæring eller ugunstige forhold under kritiske perioder af fosterudviklingen ændrer permanent kroppens struktur og metabolisme, hvilket øger risikoen for koronar hjertesygdom, hypertension og diabetes i voksenalderen.

Prædiktiv adaptiv respons

Den udviklende organisme bruger tidlige miljømæssige signaler til at indstille sin fysiologi som forventning til det postnatale miljø; et misforhold mellem det forudsagte og det faktiske senere miljø øger risikoen for kronisk sygdom.

Mechanisms

DOHaD foreslår, at organismen under sensitive udviklingsvinduer er plastisk, således at ernæringsmæssige og andre miljømæssige signaler former dannelsen af organer og kalibreringen af metaboliske og endokrine systemer. Tilpasninger, der hjælper overlevelse i et begrænset intrauterint miljø, kan blive ufordelagtige, hvis det senere miljø afviger, et misforhold, der menes at bidrage til metabolisk og kardiovaskulær sygdom. Foreslåede biologiske substrater inkluderer ændret organstruktur, vedvarende ændringer i metaboliske set-points og epigenetisk modifikation af genekspression, selvom det relative bidrag af hver enkelt forbliver et aktivt forskningsspørgsmål.

Clinical relevance

Rammeværket hjælper med at forklare, hvorfor markører for tidlig udvikling, såsom fødselsvægt, er associeret med senere kronisk sygdomsrisiko, og hvorfor nogle forebyggelsesstrategier understreger moderens og det tidlige livs sundhed på befolkningsniveau. Det beskriver, hvordan sygdomsmodtagelighed kan etableres tidligt i livet og er tiltænkt som baggrund for fortolkning af evidens, ikke som vejledning til håndtering af nogen graviditet eller individ.

Epidemiology

Hypotesen voksede ud af kohorte- og historiske kohortestudier, der viste inverse associationer mellem fødselsvægt eller tidlig vækst og senere koronar hjertesygdom, hypertension og nedsat glukosetolerance. Efterfølgende fødselskohorter i mange populationer har bredt understøttet associationer mellem aspekter af tidlig vækst og kardiometabolisk risiko hos voksne, mens debatten fortsætter om deres omfang, mekanismer og rollen af konfundering.

History

Ideen konsolideredes gennem arbejdet af David Barker og kolleger i slutningen af 1980'erne og 1990'erne, hvis studier af historiske fødselsregistre koblede lav fødselsvægt og dårlig spædbarnsvækst til kardiovaskulær og metabolisk sygdom hos voksne – fosteroprindelseshypotesen, eller Barker-hypotesen. Barkers BMJ-leder fra 1990 og hans gennemgang fra 2002 indrammede konceptet, som senere blev udvidet til udviklingsoprindelsesparadigmet og integreret med livsløbsepidemiologi og tænkning om prædiktiv adaptiv respons.

Debates

Hvor stor en del af associationen med fødselsvægt er kausal versus konfundering?

Kritikere hævder, at associationer mellem tidlig vækst og sygdom hos voksne kan afspejle konfundering med socioøkonomiske forhold og fælles genetiske faktorer, mens fortalere peger på konsistens på tværs af populationer og plausible udviklingsmekanismer; balancen forbliver omstridt.

Key figures

• David Barker
• Peter Gluckman
• Mark Hanson
• Kent Thornburg
• Johan Eriksson

Seminal works

• barker-1990
• barker-2002
• gluckman-2008

Frequently asked questions

Betyder udviklingsoprindelseshypotesen, at livsstil hos voksne ikke betyder noget?

Nej. Rammeværket fastholder, at tidlig udvikling og senere miljø og adfærd virker sammen; tidlige påvirkninger former modtagelighed, men senere eksponeringer påvirker stadig stærkt, om kronisk sygdom udvikles.

Hvorfor bruges fødselsvægt så ofte i denne forskning?

Fødselsvægt er en rutinemæssigt registreret, tilgængelig opsummerende markør for føtal vækst og det intrauterine miljø; det er en proxy snarere end en årsag, hvilket er grunden til, at studier ser ud over den til vækstmønstre og mekanismer.