Aldersrelateret makuladegeneration

Aldersrelateret makuladegeneration er en kronisk, degenerativ sygdom i den centrale nethinde (makula) og en ledende årsag til irreversibelt centralt synstab hos ældre voksne i højtindkomsterne lande. Den forefindes i en ikke-neovaskulær form, kendetegnet ved drusen og, i avancerede tilfælde, geografisk atrofi, samt i en neovaskulær form, hvor abnorme nye blodkar vokser ind under nethinden og lækker eller bløder.

Definition

Aldersrelateret makuladegeneration er en degenerativ lidelse i makula og det underliggende retinale pigmentepitel samt choroidea, der i det tidlige stadium karakteriseres af drusen og pigmentforandringer og i fremskreden sygdom progredierer til enten geografisk atrofi (ikke-neovaskulær form) eller choroidal neovaskularisering (neovaskulær form), som begge nedsætter det centrale syn.

Scope

Dette opslag omhandler definition, patofysiologi, klassifikation i ikke-neovaskulær (tør) og neovaskulær (våd) sygdom, epidemiologi og klinisk relevans af aldersrelateret makuladegeneration som emne inden for nethinde- og glaslegemesygdomme. Tilstanden behandles som et referenceobjekt, og opslaget indeholder ikke diagnostiske grænseværdier eller behandlingsvejledninger.

Core questions

• Hvilke aldrings- og degenerative forandringer i makula initierer sygdommen?
• Hvordan adskiller den ikke-neovaskulære og den neovaskulære form sig i mekanisme og synskonsekvens?
• Hvorfor påvirker sygdommen selektivt det centrale frem for det perifere syn?
• Hvilke genetiske og miljømæssige faktorer påvirker risikoen mest?

Key concepts

• Makula og centralt syn
• Drusen
• Retinalt pigmentepitel
• Geografisk atrofi
• Choroidal neovaskularisering
• Ikke-neovaskulær (tør) versus neovaskulær (våd) sygdom
• Komplementaktivering og inflammation i patogenesen
• Vaskulær endotelvækstfaktor

Mechanisms

Sygdommen begynder med aldersrelateret dysfunktion i det retinale pigmentepitel og akkumulering af ekstracellulære aflejringer (drusen) mellem epitelet og Bruchs membran, ledsaget af oxidativt stress, nedsat clearance af fotoreceptordebris og dysreguleret komplementmedieret inflammation. Ad den ikke-neovaskulære vej producerer progressivt tab af det retinale pigmentepitel og overlæggerstående fotoreceptorer geografisk atrofi. Ad den neovaskulære vej driver angiogene signaler, navnlig via vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), vækst af choroidale neokar gennem Bruchs membran ind i og under nethinden, hvor de lækker væske og blod og forårsager hurtigt centralt synstab med efterfølgende ardannelse (lim-2012; jager-2008; mitchell-2018).

Clinical relevance

Aldersrelateret makuladegeneration er en væsentlig årsag til svagsynethed og blindhed i aldrende befolkninger, og skelnen mellem dens former er central i øjenlægebehandling, eftersom de adskiller sig i forløb og prognose. Tilstanden illustrerer, hvilken indvirkning en degenerativ nethindesygdom har på læsning, bilkørsel og selvstændighed. Dette opslag er uddannelsesmæssigt og deskriptivt og udgør ikke grundlag for individuel risikovurdering eller behandlingsbeslutninger.

Epidemiology

En systematisk oversigt og meta-analyse anslår, at aldersrelateret makuladegeneration ramte ca. 196 millioner mennesker på verdensplan i 2020, med en forventet stigning til ca. 288 millioner i 2040, hvilket afspejler befolkningsaldringen. Prævalensen stiger markant med alderen, og etablerede risikofaktorer omfatter stigende alder, rygning og genetisk disposition, mens sygdommen er en ledende årsag til blindhed hos ældre voksne i højtindkomsterne miljøer (wong-2014; mitchell-2018; lim-2012).

Evidence & guidelines

Viden om aldersrelateret makuladegeneration bygger på store epidemiologiske kohorter, genetiske associationsstudier, der implicerer komplementvejen, og kliniske forsøg, der fastslår rollen for anti-VEGF-terapi ved neovaskulær sygdom, som sammenfattet i centrale oversigtsartikler. Specifikke kliniske anbefalinger udstedes af faglige selskaber; dette opslag opsummerer evidensgrundlaget frem for at reproducere dem (mitchell-2018; jager-2008; lim-2012).

History

Makuladegeneration blev karakteriseret klinisk via fundusundersøgelse og, fra midten af det tyvende århundrede, fluoresceinangiografi, som muliggjorde visualisering af choroidal neovaskularisering. Tidlig behandling baserede sig på termisk laserbehandling og senere fotoaynamisk terapi ved neovaskulær sygdom. Erkendelsen af vaskulær endotelvækstfaktor som drivkraft bag choroidal neovaskularisering, tilligemed fremskridt inden for optisk kohærenstomografi-billeddannelse, transformerede håndteringen i det enogtyvende århundrede gennem anti-angiogen farmakologi (jager-2008; mitchell-2018).

Seminal works

• mitchell-2018
• jager-2008
• wong-2014

Frequently asked questions

Hvad er forskellen på tør og våd aldersrelateret makuladegeneration?

Den tørre (ikke-neovaskulære) form involverer drusen og gradvis degeneration af makula, som kan progrediere til geografisk atrofi, mens den våde (neovaskulære) form involverer abnorme nye blodkar fra choroidea, der lækker væske eller blod og kan forårsage et mere pludseligt centralt synstab.

Medfører aldersrelateret makuladegeneration fuldstændig blindhed?

Sygdommen ødelægger karakteristisk det centrale syn og påvirker læsning og fine detaljer, men skåner typisk det perifere syn, så de ramte sædvanligvis bevarer en vis orienterende synsfunktion frem for fuldstændig blindhed.