সুনির্দিষ্ট মাত্রা নির্ধারণ এবং থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং

সুনির্দিষ্ট মাত্রা নির্ধারণ এবং থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং (TDM) হলো ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোলজির সেই অংশ যা সঠিক রোগীর জন্য সঠিক মাত্রার ঔষধ নির্ধারণের চেষ্টা করে। এগুলি পরিমাপকৃত ঔষধের ঘনত্ব, ফার্মাকোকাইনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক মডেল এবং ক্রমবর্ধমানভাবে রোগীর জিনোটাইপকে একত্রিত করে নির্দিষ্ট এক-আকার মাত্রার বাইরে গিয়ে রোগীর জন্য ব্যক্তিগতভাবে তৈরি এক্সপোজারের দিকে অগ্রসর হয়।

Definition

সুনির্দিষ্ট মাত্রা নির্ধারণ হলো রোগীর-নির্দিষ্ট তথ্য, যার মধ্যে পরিমাপকৃত ঔষধের ঘনত্ব এবং জেনেটিক বা শারীরবৃত্তীয় কোভেরিয়েটস, ফার্মাকোকাইনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক মডেলগুলির সাথে ব্যবহার করে একটি ঔষধের রেজিমেন নির্বাচন বা সমন্বয় করা যাতে এক্সপোজার একটি কাঙ্ক্ষিত থেরাপিউটিক সীমার মধ্যে থাকে; থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং হলো সেই সমন্বয়কে নির্দেশিত করার জন্য শরীরের তরলে ঔষধের ঘনত্ব পরিমাপ করা।

Scope

এই ক্ষেত্রটি পাঠককে ব্যক্তিগতকৃত মাত্রার ধারণাগত ভিত্তিগুলির সাথে পরিচিত করে তোলে: কীভাবে জিনোটাইপ একটি পূর্বাভাসিত ঔষধ-পরিচালন ফিনোটাইপে রূপান্তরিত হয়, কীভাবে মাত্রা-সমন্বয় নিয়মাবলী এবং অ্যালগরিদমগুলি তৈরি করা হয়, কীভাবে পপুলেশন ফার্মাকোকাইনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক মডেলগুলি পরিবর্তনশীলতা বর্ণনা করে, কীভাবে জিনোটাইপিংকে TDM-এ পরিমাপকৃত ঘনত্বের সাথে একত্রিত করা হয় এবং কীভাবে বায়েসিয়ান পদ্ধতিগুলি একজন ব্যক্তির এক্সপোজার পূর্বাভাস দেয়। এটি এগুলিকে ফার্মাকোজেনোমিক্স এবং ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোলজির মধ্যে পদ্ধতি হিসাবে চিহ্নিত করে, ঔষধ-নির্দিষ্ট মাত্রার নির্দেশাবলী হিসাবে নয়।

Sub-topics

• ব্যক্তিগত ডোজ নির্ধারণে বায়েসিয়ান পূর্বাভাস
• ডোজ অ্যাডজাস্টমেন্ট অ্যালগরিদম
• জিনোটাইপ-টু-ফেনোটাইপ অনুবাদ
• পপুলেশন ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স
• জিনোটাইপিং সহ থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং

Core questions

• একজন রোগীর জিনোটাইপকে কীভাবে একটি পূর্বাভাসিত বিপাকীয় বা পরিবহন ফিনোটাইপে রূপান্তরিত করা যায়?
• কোন তথ্য (ঘনত্ব, কোভেরিয়েটস, জিনোটাইপ) একজন ব্যক্তির ঔষধ এক্সপোজারের পূর্বাভাসকে সবচেয়ে বেশি উন্নত করে?
• পপুলেশন মডেলগুলি কীভাবে তৈরি করা হয় যাতে তারা রোগী-ভিত্তিক পরিবর্তনশীলতা ধারণ ও ব্যাখ্যা করতে পারে?
• ঘনত্ব-ভিত্তিক মনিটরিংয়ের সাথে জিনোটাইপিং যোগ করলে কখন পূর্বাভাসিত এক্সপোজার পরিবর্তিত হয়?
• পূর্ববর্তী পপুলেশন জ্ঞান এবং একজন রোগীর নিজস্ব পরিমাপগুলি কীভাবে একত্রিত করে ভবিষ্যতের এক্সপোজার পূর্বাভাস করা যায়?

Key concepts

• থেরাপিউটিক রেঞ্জ এবং টার্গেট এক্সপোজার
• ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স
• পূর্বাভাসিত মেটাবলাইজার ফিনোটাইপ
• ঔষধ এক্সপোজারের কোভেরিয়েটস
• পপুলেশন পরিবর্তনশীলতা
• বায়েসিয়ান ব্যক্তিগতকরণ
• জিনোটাইপ-নির্দেশিত মাত্রা নির্ধারণ

Key theories

পপুলেশন ফার্মাকোকাইনেটিক-ফার্মাকোডাইনামিক মডেলিং

একটি কাঠামো যেখানে স্থির (সাধারণ) প্রভাব, কোভেরিয়েট সম্পর্ক এবং বিষয়-ভিত্তিক ও বিষয়-মধ্যস্থ র্যান্ডম পরিবর্তনশীলতা অনেক ব্যক্তির বিক্ষিপ্ত ডেটা থেকে একই সাথে অনুমান করা হয়, যা ব্যক্তিগতকৃত মাত্রার জন্য পরিসংখ্যানগত মেরুদণ্ড সরবরাহ করে।

মাত্রার মডেল-নির্ভর ব্যক্তিগতকরণ

এই ধারণা যে একটি সুস্পষ্ট ফার্মাকোকাইনেটিক মডেল, কম্পিউটার অনুমান এবং রোগীর নিজস্ব ডেটার সাথে একত্রিত হয়ে, নির্দিষ্ট সময়সূচীর উপর নির্ভর না করে একজন ব্যক্তির জন্য একটি মাত্রার রেজিমেনকে অভিযোজিত করতে পারে।

Mechanisms

ব্যক্তিগতকৃত মাত্রা নির্ধারণ তথ্যের বিভিন্ন স্তরের উপর নির্ভর করে। জিনোটাইপ ডেটা একটি পূর্বাভাসিত ফিনোটাইপে ম্যাপ করা হয় (উদাহরণস্বরূপ, একটি ঔষধ-বিপাককারী এনজাইমের পূর্বাভাসিত কার্যকলাপ), যা প্রত্যাশিত ঔষধ এক্সপোজারকে পরিবর্তন করতে পারে। অনেক রোগীর ডেটা থেকে অনুমান করা পপুলেশন ফার্মাকোকাইনেটিক-ফার্মাকোডাইনামিক মডেলগুলি বর্ণনা করে যে কীভাবে সাধারণ প্যারামিটার এবং সনাক্তযোগ্য কোভেরিয়েটস এক্সপোজারের সাথে সম্পর্কিত এবং কতটা অব্যক্ত পরিবর্তনশীলতা অবশিষ্ট থাকে। যখন একটি ঔষধের ঘনত্ব পরিমাপ করা যায়, তখন থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং সেই পরিমাপগুলিকে মডেলে ফিরিয়ে আনে। বায়েসিয়ান পূর্বাভাস তখন পপুলেশন প্রাইরকে ব্যক্তির পরিমাপের সাথে একত্রিত করে সেই ব্যক্তির প্যারামিটার অনুমান করতে এবং ভবিষ্যতের ঘনত্ব অনুমান করতে, যা রেজিমেনকে পরিমার্জন করার অনুমতি দেয়।

Clinical relevance

সুনির্দিষ্ট মাত্রা নির্ধারণ এবং TDM স্বাস্থ্য বিজ্ঞানে ঔষধ প্রতিক্রিয়ার পরিবর্তনশীলতা কীভাবে বোঝা এবং অধ্যয়ন করা হয় তার কেন্দ্রবিন্দুতে রয়েছে, বিশেষ করে সংকীর্ণ থেরাপিউটিক রেঞ্জ বা হ্যান্ডলিংয়ে রোগী-ভিত্তিক বড় পার্থক্যের ঔষধগুলির জন্য। এই ক্ষেত্রটি গবেষণা এবং অনুশীলনে এক্সপোজার কীভাবে চিহ্নিত এবং ব্যক্তিগতকৃত হয় তার পদ্ধতিগুলি বর্ণনা করে; এটি একটি রেফারেন্স এবং শিক্ষামূলক উপাদান এবং ঔষধ-নির্দিষ্ট মাত্রার সুপারিশ বা ব্যক্তিগত চিকিৎসার পরামর্শের উৎস নয়।

Evidence & guidelines

ফার্মাকোজেনোমিক এবং মডেল-নির্ভর মাত্রার বাস্তবায়ন কনসোর্টিয়াম প্রচেষ্টার দ্বারা সমর্থিত যা প্রমাণকে কাঠামোগত নির্দেশিকাতে অনুবাদ করে, যার মধ্যে ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোজেনেটিক্স ইমপ্লিমেন্টেশন কনসোর্টিয়াম এবং ডাচ ফার্মাকোজেনেটিক্স ওয়ার্কিং গ্রুপ রয়েছে, যাদের নির্দেশিকা প্রোগ্রামগুলি বর্ণনা করে যে কীভাবে জিনোটাইপ তথ্যের উপর কাজ করা যেতে পারে। পরিসংখ্যানগত এবং মডেলিং ভিত্তিগুলি পূর্বে পপুলেশন ফার্মাকোকাইনেটিক-ফার্মাকোডাইনামিক পদ্ধতির মাধ্যমে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল।

History

এই ক্ষেত্রটি ১৯৭০-এর দশকে ক্লিনিক্যাল ফার্মাকোকাইনেটিক্স থেকে বিকশিত হয়েছিল, যখন শেইনার এবং সহকর্মীরা মাত্রা ব্যক্তিগতকরণের জন্য সুস্পষ্ট মডেল এবং কম্পিউটার অনুমান ব্যবহারের প্রস্তাব করেছিলেন, এবং ১৯৯০-এর দশকের গোড়ার দিকে একত্রিত পপুলেশন ফার্মাকোকাইনেটিক-ফার্মাকোডাইনামিক পদ্ধতির মাধ্যমে পরিপক্ক হয়েছিল। ২০০০-এর দশক থেকে, ফার্মাকোজেনোমিক্সের পরিপক্কতা জিনোটাইপকে একটি কোভেরিয়েট হিসাবে যুক্ত করেছে, এবং বাস্তবায়ন কনসোর্টিয়ামগুলি কাঠামোগত নির্দেশিকা প্রকাশ করা শুরু করেছে, যা জেনেটিক্সকে থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিংয়ের প্রতিষ্ঠিত অনুশীলনে নিয়ে এসেছে।

Key figures

• Lewis Sheiner
• Stuart Beal
• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen

Seminal works

• sheiner1972
• sheiner1992
• relling2011

Frequently asked questions

সুনির্দিষ্ট মাত্রা নির্ধারণ থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং থেকে কীভাবে আলাদা?

থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং হলো মাত্রার সিদ্ধান্ত জানাতে ঔষধের ঘনত্ব পরিমাপ করা, যেখানে সুনির্দিষ্ট মাত্রা নির্ধারণ হলো মডেল, কোভেরিয়েটস এবং ক্রমবর্ধমানভাবে জিনোটাইপের সাথে সেই পরিমাপগুলি ব্যবহার করে একজন ব্যক্তির জন্য একটি রেজিমেন তৈরি করার বৃহত্তর লক্ষ্য।

ব্যক্তিগতকৃত মাত্রায় জেনেটিক্স কীভাবে মানানসই হয়?

জিনোটাইপ বেশ কয়েকটি কোভেরিয়েটের মধ্যে একটি হিসাবে কাজ করে: এটিকে একটি পূর্বাভাসিত ঔষধ-পরিচালন ফিনোটাইপে রূপান্তরিত করা যেতে পারে যা প্রত্যাশিত এক্সপোজারকে পরিবর্তন করে, যা তখন পরিমাপকৃত ঘনত্ব এবং পপুলেশন মডেলগুলির সাথে একত্রিত করা যেতে পারে।