সিনার্জি ও ফার্মাকোডাইনামিক অ্যান্টাগোনিজম

সিনার্জি এবং ফার্মাকোডাইনামিক অ্যান্টাগোনিজম একটি ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের দুটি বিপরীত মেরুকে বর্ণনা করে: একটি কম্বিনেশন সিনার্জিস্টিক হয় যখন এর প্রভাব সাধারণ সংযোজনের মাধ্যমে ড্রাগগুলি যা উৎপাদন করবে তার চেয়ে বেশি হয়, এবং অ্যান্টাগোনিস্টিক হয় যখন একটি ড্রাগ অন্যটির প্রভাব হ্রাস বা বিলুপ্ত করে। উভয়ই একটি নো-ইন্টারঅ্যাকশন রেফারেন্সের বিপরীতে সংজ্ঞায়িত হয়, তাই একটি ইন্টারঅ্যাকশনের নামকরণ নির্ভর করে সংযোজক বেসলাইন অনুমান করার জন্য ব্যবহৃত মডেলের উপর।

Definition

সিনার্জি হল একটি সম্মিলিত ড্রাগ প্রভাব যা একটি অ্যাডিটিভিটি রেফারেন্স মডেল দ্বারা পৃথক ড্রাগগুলি থেকে পূর্বাভাসিত প্রভাবের চেয়ে বেশি; ফার্মাকোডাইনামিক অ্যান্টাগোনিজম হল একটি সম্মিলিত প্রভাব যা পূর্বাভাসিত প্রভাবের চেয়ে কম, একটি ড্রাগের ক্রিয়াকে বিপরীত করা সহ, যা ড্রাগের ঘনত্বের পরিবর্তনের পরিবর্তে ক্রিয়াস্থলে ঘটে।

Scope

এই বিষয়টি ব্যাখ্যা করে কিভাবে সিনার্জি (সুপরা-অ্যাডিটিভিটি) এবং ফার্মাকোডাইনামিক অ্যান্টাগোনিজম (ইনফ্রা-অ্যাডিটিভিটি, বা সম্পূর্ণ বিপরীতকরণ) সংজ্ঞায়িত, শ্রেণীবদ্ধ এবং পরিমাপ করা হয়। এটি সেগুলিকে সনাক্ত করতে ব্যবহৃত আইসোবোলোগ্রাফিক এবং কম্বিনেশন-ইনডেক্স পদ্ধতি এবং অ্যান্টাগোনিজমের প্রধান রূপগুলি (প্রতিযোগিতামূলক/রিসেপ্টর, শারীরবৃত্তীয়/কার্যকরী, এবং রাসায়নিক) নিয়ে আলোচনা করে। এটি এগুলিকে পরিমাণগত ফার্মাকোলজির ধারণা হিসাবে বিবেচনা করে; এটি নির্দিষ্ট ড্রাগ কম্বিনেশন বা ডোজ সুপারিশ করে না।

Core questions

• কোন রেফারেন্স সিনার্জি, অ্যাডিটিভিটি এবং অ্যান্টাগোনিজমের মধ্যে সীমানা নির্ধারণ করে?
• আইসোবোলোগ্রাম কীভাবে সুপরা- এবং ইনফ্রা-অ্যাডিটিভ কম্বিনেশনগুলিকে দৃশ্যমান করে?
• কম্বিনেশন ইনডেক্স কী এবং এটি কীভাবে ব্যাখ্যা করা হয়?
• অ্যান্টাগোনিজমের বিভিন্ন প্রক্রিয়া কী কী (প্রতিযোগিতামূলক, শারীরবৃত্তীয়, রাসায়নিক)?
• কেন একই কম্বিনেশন বিভিন্ন রেফারেন্স মডেলের অধীনে ভিন্নভাবে লেবেল করা যেতে পারে?

Key concepts

• সুপরা-অ্যাডিটিভিটি (সিনার্জি)
• ইনফ্রা-অ্যাডিটিভিটি এবং বিপরীতকরণ (অ্যান্টাগোনিজম)
• অ্যাডিটিভিটির লাইন
• ইন্টারঅ্যাকশন ইনডেক্স
• প্রতিযোগিতামূলক (রিসেপ্টর) অ্যান্টাগোনিজম
• শারীরবৃত্তীয় (কার্যকরী) অ্যান্টাগোনিজম
• রাসায়নিক অ্যান্টাগোনিজম

Key theories

আইসোবোলোগ্রাফিক বিশ্লেষণ

দুটি ড্রাগের ডোজ প্লট করে যা একসাথে একটি নির্দিষ্ট প্রভাব তৈরি করে; অ্যাডিটিভিটির লাইনের নিচে থাকা পয়েন্টগুলি সিনার্জি নির্দেশ করে এবং এর উপরে থাকা পয়েন্টগুলি অ্যান্টাগোনিজম নির্দেশ করে, যা ডোজ-অ্যাডিটিভিটি থেকে বিচ্যুতির জন্য ক্লাসিক্যাল গ্রাফিক্যাল পরীক্ষা প্রদান করে।

কম্বিনেশন ইনডেক্স (মিডিয়ান-ইফেক্ট)

চৌ এবং টালালে-এর ইনডেক্স ডোজ-রেসপন্স কার্ভ জুড়ে ইন্টারঅ্যাকশনকে পরিমাপ করে: একের নিচে মানগুলি সিনারজিজম নির্দেশ করে, একের কাছাকাছি অ্যাডিটিভিটি এবং একের উপরে অ্যান্টাগোনিজম।

Mechanisms

সিনার্জি এবং অ্যান্টাগোনিজম একটি পর্যবেক্ষণকৃত সম্মিলিত প্রভাবকে একটি পূর্বাভাসিত সংযোজক প্রভাবের সাথে তুলনা করে বিচার করা হয়। আইসোবোলোগ্রাম একটি নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া স্তরের জন্য, ডোজগুলির জোড়া প্রদর্শন করে যা এটি অর্জন করে; অ্যাডিটিভিটি লাইনের মধ্যে থাকা একটি কম্বিনেশন অ্যাডিটিভিটি যা পূর্বাভাস দেয় তার চেয়ে কম মোট ডোজে প্রভাব অর্জন করে (সিনার্জি), এবং এর বাইরে থাকা একটির জন্য বেশি প্রয়োজন হয় (অ্যান্টাগোনিজম)। ইন্টারঅ্যাকশন ইনডেক্স এটিকে একটি একক সংখ্যায় সংক্ষেপিত করে। অ্যান্টাগোনিজমের নিজস্ব স্বতন্ত্র প্রক্রিয়া রয়েছে: প্রতিযোগিতামূলক অ্যান্টাগোনিজম, যেখানে দুটি ড্রাগ একই রিসেপ্টরের জন্য প্রতিযোগিতা করে; শারীরবৃত্তীয় বা কার্যকরী অ্যান্টাগোনিজম, যেখানে ড্রাগগুলি ভিন্ন সিস্টেমের মাধ্যমে কাজ করে বিপরীত প্রভাব তৈরি করে; এবং রাসায়নিক অ্যান্টাগোনিজম, যেখানে একটি এজেন্ট সরাসরি অন্যটিকে নিষ্ক্রিয় করে। প্রতিযোগিতামূলক অ্যান্টাগোনিজমের শিল্ডের পরিমাণগত বিশ্লেষণ (আরুনলক্ষ্মণা, 1959 এর সাথে) রিসেপ্টর-স্তরের ক্ষেত্রে ভিত্তি স্থাপন করে।

Clinical relevance

একটি কম্বিনেশন সিনার্জিস্টিক বা অ্যান্টাগোনিস্টিক কিনা তা নির্ধারণ করে কিভাবে কম্বিনেশন প্রমাণ ব্যাখ্যা করা হয়, উভয়ই উদ্দেশ্যমূলক সুবিধার জন্য এবং প্রতিকূল প্রভাবগুলির অবাঞ্ছিত পুনর্বলনের জন্য। এই এন্ট্রিটি ব্যাখ্যা করে কিভাবে এই লেবেলগুলি উদ্ভূত হয় এবং এটি একটি ধারণাগত রেফারেন্স হিসাবে উদ্দেশ্যপ্রণোদিত; এটি ব্যক্তিদের জন্য কম্বিনেশন, ডোজ বা চিকিৎসার নির্দেশনা প্রদান করে না।

Evidence & guidelines

প্রমাণের ভিত্তি মূলত পদ্ধতিগত। টালারীদার আইসোবোলোগ্রাফিক এবং ইন্টারঅ্যাকশন-ইনডেক্স কাজ (1995, 2011, 2012) এবং চৌ-এর কম্বিনেশন-ইনডেক্স কাঠামো (2006) সিনার্জি এবং অ্যান্টাগোনিজম কীভাবে পরিমাপ করা হয় তা সংজ্ঞায়িত করে, যখন আরুনলক্ষ্মণা এবং শিল্ড (1959) প্রতিযোগিতামূলক-অ্যান্টাগোনিজম বিশ্লেষণ প্রতিষ্ঠা করেন। এগুলি ক্লিনিকাল নির্দেশিকা নয় বরং রেফারেন্স পদ্ধতি।

History

সংযোজক আইসোবোলগুলির গ্রাফিক্যাল ধারণা লোয়ে-এর বিংশ শতাব্দীর প্রথম দিকের ড্রাগ কম্বিনেশন সম্পর্কিত কাজ থেকে এসেছে। শিল্ড এবং আরুনলক্ষ্মণা (1959) প্রতিযোগিতামূলক অ্যান্টাগোনিজমকে আনুষ্ঠানিক রূপ দেন। টালারীদা 1990 এবং 2000 এর দশকে আইসোবোলকে পুনরায় পরীক্ষা করেন এবং পরিসংখ্যানগতভাবে ভিত্তি দেন, এবং চৌ এবং টালালে-এর মিডিয়ান-ইফেক্ট/কম্বিনেশন-ইনডেক্স পদ্ধতি সম্পূর্ণ ডোজ-রেসপন্স পরিসরে বিশ্লেষণকে সাধারণীকরণ করে।

Debates

সিনার্জি বেসলাইন হিসাবে লোয়ে অ্যাডিটিভিটি বনাম ব্লিস ইন্ডিপেন্ডেন্স

দুটি মডেল একই ডেটাকে সিনার্জিস্টিক, অ্যাডিটিভ বা অ্যান্টাগোনিস্টিক হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করতে পারে যা নির্বাচিত হয় তার উপর নির্ভর করে; উপযুক্ত রেফারেন্স (শেয়ার্ড বনাম স্বাধীন প্রক্রিয়া) নির্বাচন করা সিনার্জি মূল্যায়নে কেন্দ্রীয় পদ্ধতিগত বিতর্ক।

Key figures

• Sigmund Loewe
• Ronald J. Tallarida
• Ting-Chao Chou
• Heinrich O. Schild

Seminal works

• arunlakshana-schild-1959
• chou-2006
• tallarida-2012

Frequently asked questions

সিনার্জি এবং একটি অ্যাডিটিভ প্রভাবের মধ্যে পার্থক্য কী?

একটি অ্যাডিটিভ কম্বিনেশন নো-ইন্টারঅ্যাকশন রেফারেন্স মডেল দ্বারা পূর্বাভাসিত প্রভাবটি ঠিকভাবে তৈরি করে; একটি সিনার্জিস্টিক কম্বিনেশন সেই পূর্বাভাসের চেয়ে বেশি তৈরি করে। তাই সিনার্জি অ্যাডিটিভিটির সাপেক্ষে সংজ্ঞায়িত এবং এটিকে ছাড়িয়ে যায়।

ফার্মাকোডাইনামিক অ্যান্টাগোনিজম কি একটি প্রতিযোগিতামূলক অ্যান্টাগোনিস্টের মতোই?

প্রতিযোগিতামূলক (রিসেপ্টর) অ্যান্টাগোনিজম ফার্মাকোডাইনামিক অ্যান্টাগোনিজমের একটি প্রক্রিয়া, তবে বৃহত্তর বিভাগে শারীরবৃত্তীয়/কার্যকরী অ্যান্টাগোনিজম (ভিন্ন পথের মাধ্যমে বিপরীত প্রভাব) এবং রাসায়নিক অ্যান্টাগোনিজম (সরাসরি নিষ্ক্রিয়করণ) অন্তর্ভুক্ত।