মিউ, ডেল্টা এবং কাপা ওপিওড রিসেপ্টর ফার্মাকোলজি

মিউ, ডেল্টা এবং কাপা ওপিওড রিসেপ্টরগুলি জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টরগুলির একটি পরিবার যা ওপিওড ড্রাগ এবং এন্ডোজেনাস ওপিওড পেপটাইডগুলির ক্রিয়াকে মধ্যস্থতা করে। প্রতিটি উপপ্রকারের একটি স্বতন্ত্র ফার্মাকোলজিকাল প্রোফাইল রয়েছে: মিউ রিসেপ্টর ওপিওড অ্যানালজেসিয়া, পুরস্কার এবং শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতার প্রধান মধ্যস্থতাকারী, যখন ডেল্টা এবং কাপা রিসেপ্টরগুলি বিভিন্ন অ্যানালজেসিক, মেজাজ এবং ডিসফোরিক প্রভাবগুলিতে অবদান রাখে।

Definition

ওপিওড রিসেপ্টরগুলি হল সেভেন-ট্রান্সমেমব্রেন জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর — ক্লাসিক্যালি মিউ (MOR), ডেল্টা (DOR), এবং কাপা (KOR) উপপ্রকার — যা ওপিওড অ্যাগোনিস্ট বা এন্ডোজেনাস ওপিওড পেপটাইড দ্বারা সক্রিয় হলে নিউরোনাল কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং ব্যথা, পুরস্কার এবং অন্যান্য কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে।

Scope

এই বিষয়টি তিনটি ক্লাসিক্যাল ওপিওড রিসেপ্টর উপপ্রকার, তাদের আণবিক গঠন এবং সংকেত, প্রতিটি উপপ্রকারের জন্য দায়ী প্রভাব এবং রিসেপ্টর-স্তরের ধারণাগুলি — যেমন বায়াসড অ্যাগোনিজম — যা অ্যানালজেসিয়াকে ক্ষতিকারক প্রভাব থেকে আলাদা করার লক্ষ্য রাখে, তা নিয়ে আলোচনা করে। এটি ওপিওড রিসেপ্টরগুলিকে ফার্মাকোলজিকাল লক্ষ্য হিসাবে বিবেচনা করে এবং এটি ক্লিনিকাল নির্দেশিকা নয়।

Core questions

• ফার্মাকোলজিক্যালি মিউ, ডেল্টা এবং কাপা রিসেপ্টর উপপ্রকারগুলিকে কী আলাদা করে?
• একটি ওপিওড রিসেপ্টরের সক্রিয়করণ কীভাবে নিউরোনাল সংকেতকে বাধা দেয়?
• ওপিওডগুলির কোন প্রভাবগুলি বিশেষভাবে মিউ রিসেপ্টরের উপর নির্ভরশীল?
• সংকেত কি ক্ষতিকারক প্রভাবের চেয়ে অ্যানালজেসিয়াকে সমর্থন করার জন্য পক্ষপাতদুষ্ট হতে পারে?

Key concepts

• মিউ ওপিওড রিসেপ্টর (MOR)
• ডেল্টা ওপিওড রিসেপ্টর (DOR)
• কাপা ওপিওড রিসেপ্টর (KOR)
• জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর সংকেত
• এন্ডোজেনাস ওপিওড পেপটাইড
• রিসেপ্টর ক্রিস্টাল গঠন
• বায়াসড অ্যাগোনিজম (জি-প্রোটিন বনাম বিটা-অ্যারেস্টিন)
• রিসেপ্টর নকআউট ফেনোটাইপ

Mechanisms

ওপিওড রিসেপ্টরগুলি হল জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর যা সক্রিয় হলে ইনহিবিটরি Gi/Go প্রোটিনের সাথে যুক্ত হয়: তারা অ্যাডেনিলিল সাইক্লেজ কার্যকলাপ হ্রাস করে, ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল বন্ধ করে এবং পটাশিয়াম চ্যানেল খোলে, নিউরনগুলিকে হাইপারপোলারাইজ করে এবং নিউরোট্রান্সমিটার নিঃসরণকে বাধা দেয়। মিউ রিসেপ্টরের ক্রিস্টাল গঠন এর লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং পকেটের স্থাপত্য প্রকাশ করেছে (Manglik et al., 2012)। মিউ রিসেপ্টরের জেনেটিক বিলোপ মরফিন-প্ররোচিত অ্যানালজেসিয়া, পুরস্কার এবং প্রত্যাহারকে বাতিল করে, যা প্রমাণ করে যে মিউ উপপ্রকার এই মূল প্রভাবগুলিকে মধ্যস্থতা করে (Matthes et al., 1996)। সাধারণ সক্রিয়করণের বাইরে, অ্যাগোনিস্টরা বিটা-অ্যারেস্টিন পথের উপর জি-প্রোটিনের দিকে সংকেতকে পক্ষপাতদুষ্ট করতে পারে, যা নিরাপদ অ্যানালজেসিকের একটি পথ হিসাবে অন্বেষণ করা একটি ধারণা, যদিও থেরাপিউটিক উইন্ডোর সাথে সম্পর্ক এখনও অধ্যয়ন করা হচ্ছে (Schmid et al., 2017; Pasternak & Pan, 2013)।

Clinical relevance

রিসেপ্টর উপপ্রকার নির্বাচনযোগ্যতা ব্যাখ্যা করে কেন বিভিন্ন ওপিওড এবং প্রার্থী ড্রাগগুলি অ্যানালজেসিয়া, ইউফোরিয়া, ডিসফোরিয়া এবং শ্বাসযন্ত্রের প্রভাবগুলির বিভিন্ন ভারসাম্য তৈরি করে। এই এন্ট্রিটি ওপিওড ড্রাগের ক্রিয়া বোঝার জন্য একটি মেকানিস্টিক রেফারেন্স; এটি রিসেপ্টর ফার্মাকোলজি বর্ণনা করে এবং ড্রাগ নির্বাচন বা ডোজ সংক্রান্ত পরামর্শ প্রদান করে না।

History

১৯৭০-এর দশকের গোড়ার দিকে ওপিওড রিসেপ্টরগুলি ফার্মাকোলজিক্যালি চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং ১৯৯০-এর দশকের গোড়ার দিকে রিসেপ্টরগুলি ক্লোন করার আগে বিভিন্ন ড্রাগ প্রোফাইল থেকে একাধিক উপপ্রকারের (মিউ, ডেল্টা, কাপা) অস্তিত্ব অনুমান করা হয়েছিল। ১৯৯০-এর দশকে জিন-নকআউট অধ্যয়ন, যেমন মিউ-রিসেপ্টর নকআউট (Matthes et al., 1996), নির্দিষ্ট প্রভাবগুলিকে নির্দিষ্ট উপপ্রকারের সাথে সংযুক্ত করেছে এবং পরবর্তীতে স্ট্রাকচারাল বায়োলজি পারমাণবিক রেজোলিউশনে রিসেপ্টরগুলিকে সমাধান করেছে (Manglik et al., 2012)।

Debates

বায়াসড অ্যাগোনিজম কি নিরাপদ ওপিওড সরবরাহ করতে পারে?

মিউ রিসেপ্টরে বিটা-অ্যারেস্টিন সংকেতের উপর জি-প্রোটিনকে সমর্থনকারী অ্যাগোনিস্টরা অ্যানালজেসিয়াকে শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা থেকে আলাদা করবে এমন প্রস্তাবটি প্রভাবশালী কিন্তু বিতর্কিত হয়েছে, পরবর্তী কাজগুলি পক্ষপাতিত্ব কতটা নির্ভরযোগ্যভাবে একটি বিস্তৃত থেরাপিউটিক উইন্ডো ভবিষ্যদ্বাণী করে তা নিয়ে প্রশ্ন তুলেছে।

Key figures

• Gavril Pasternak
• Brigitte Kieffer
• Brian Kobilka
• Laura Bohn

Seminal works

• pasternak-2013
• matthes-1996
• manglik-2012

Frequently asked questions

কোন ওপিওড রিসেপ্টর বেশিরভাগ ওপিওড প্রভাবের জন্য দায়ী?

মিউ রিসেপ্টর মরফিনের মতো সাধারণ ওপিওডগুলির কেন্দ্রীয় অ্যানালজেসিক, পুরস্কারমূলক এবং শ্বাসযন্ত্র-বিষণ্নতাকারী প্রভাবগুলিকে মধ্যস্থতা করে, যা মিউ-রিসেপ্টর নকআউট ইঁদুরগুলিতে এই প্রভাবগুলির ক্ষতির দ্বারা দেখানো হয়েছে।

ওপিওড রিসেপ্টরগুলিতে বায়াসড অ্যাগোনিজম কী?

এটি এমন একটি ধারণা যে একটি ড্রাগ একই রিসেপ্টরে একটি ডাউনস্ট্রিম সংকেত পথকে (উদাহরণস্বরূপ বিটা-অ্যারেস্টিনের উপর জি-প্রোটিন) অগ্রাধিকারমূলকভাবে সক্রিয় করতে পারে, যা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করার সময় অ্যানালজেসিয়া বজায় রাখার একটি সম্ভাব্য উপায় হিসাবে অন্বেষণ করা হয়েছে, যদিও এর সুবিধা এখনও বিতর্কিত।