লিপিড-পরিবর্তনকারী এবং অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার এজেন্ট

এই ক্ষেত্রটি লিপিড-পরিবর্তনকারী ওষুধগুলিকে অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার এজেন্টের সাথে একত্রিত করে, যা অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ, অ্যান্টিঅ্যারিথমিক বা অটোনমিক শ্রেণিতে সঠিকভাবে অন্তর্ভুক্ত হয় না। এর মূল বিষয় হল সেইসব ওষুধের ফার্মাকোলজি যা অ্যাথেরোজেনিক লিপিড কমায় – প্রধানত স্ট্যাটিন, তবে ফাইব্রেট, ইজেটিমিব, PCSK9 ইনহিবিটর, বাইল-অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্র্যান্ট এবং ওমেগা-3 প্রস্তুতিও এর অন্তর্ভুক্ত – এর পাশাপাশি অর্গানিক নাইট্রেট এবং আইভাব্রাডিন ও রানোলাজিনের মতো অবশিষ্ট শ্রেণীর এজেন্টও রয়েছে।

Definition

লিপিড-পরিবর্তনকারী এবং অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার এজেন্টগুলি হল ফার্মাকোলজিক্যাল এজেন্ট যা কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে কাজ করে হয় প্লাজমা লিপিডের সংশ্লেষণ, শোষণ বা নিষ্কাশন পরিবর্তন করে অথবা প্রধান অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এবং অ্যান্টিঅ্যারিথমিক শ্রেণী থেকে ভিন্ন প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে ভাস্কুলার টোন, হার্ট রেট বা মায়োকার্ডিয়াল মেটাবলিজম পরিবর্তন করে।

Scope

এই ক্ষেত্রটি বর্ণনা করে যে কীভাবে প্রতিটি ড্রাগ ক্লাস আণবিক স্তরে লিপিড হ্যান্ডলিং বা কার্ডিওভাসকুলার ফাংশন পরিবর্তন করে, তাদের ব্যবহারের পক্ষে যে ফলাফলের প্রমাণ রয়েছে এবং কার্ডিওভাসকুলার ফার্মাকোলজির মধ্যে তাদের শ্রেণিবিন্যাসের যুক্তি। এটি একটি রেফারেন্স ওরিয়েন্টেশন হিসাবে সংগঠিত; বিস্তারিত প্রক্রিয়া, প্রমাণ এবং নির্দেশিকা প্রসঙ্গ স্ট্যাটিন, ফাইব্রেট এবং অন্যান্য লিপিড এজেন্ট, নাইট্রেট এবং অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার এজেন্ট সম্পর্কিত চারটি উপ-বিষয়ে রয়েছে।

Sub-topics

• ফাইব্রেটস এবং অন্যান্য লিপিড-পরিবর্তনকারী এজেন্টসমূহ
• HMG-CoA রিডাক্টেজ ইনহিবিটরস (স্ট্যাটিনস)
• নাইট্রেট এবং নাইট্রাইট যৌগসমূহ
• অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার এজেন্ট

Core questions

• প্রতিটি লিপিড-পরিবর্তনকারী শ্রেণী কীভাবে অ্যাথেরোজেনিক লাইপোপ্রোটিনের ঘনত্ব পরিবর্তন করে?
• লিপিড কমানোর সাথে কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট হ্রাসের কী এলোমেলো প্রমাণ রয়েছে?
• অর্গানিক নাইট্রেট এবং অন্যান্য বিবিধ এজেন্ট কীভাবে ভাস্কুলার এবং মায়োকার্ডিয়াল লক্ষ্যগুলিতে কাজ করে?
• কার্ডিওভাসকুলার ফার্মাকোলজির মধ্যে এই ভিন্নধর্মী ওষুধগুলিকে কোন ভিত্তিতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে?

Key concepts

• অ্যাথেরোজেনিক লাইপোপ্রোটিন (LDL, ট্রাইগ্লিসারাইড-সমৃদ্ধ কণা, লাইপোপ্রোটিন(a))
• LDL কমানো এবং আনুপাতিক ইভেন্ট হ্রাস
• স্ট্যাটিন, ফাইব্রেট, ইজেটিমিব, PCSK9 ইনহিবিটর, বাইল-অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্র্যান্ট
• অর্গানিক নাইট্রেট এবং নাইট্রিক অক্সাইড পথ
• বিবিধ এজেন্ট (আইভাব্রাডিন, রানোলাজিন)
• কার্ডিওভাসকুলার ফার্মাকোলজির মধ্যে ড্রাগ শ্রেণিবিন্যাস

Key theories

অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের লিপিড হাইপোথিসিস

রক্তে লো-ডেনসিটি লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল কমানো অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশ এবং ক্লিনিকাল জটিলতা হ্রাস করে, যা বৃহৎ র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল এবং তাদের মেটা-বিশ্লেষণ দ্বারা সমর্থিত, যা LDL কমানোর মাত্রার সাথে আনুপাতিক ইভেন্ট হ্রাস দেখায়।

Mechanisms

লিপিড-পরিবর্তনকারী এজেন্টগুলি লাইপোপ্রোটিন মেটাবলিজমের বিভিন্ন পয়েন্টে কাজ করে: স্ট্যাটিন হেপাটিক কোলেস্টেরল সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং LDL রিসেপ্টরগুলিকে আপরেগুলেট করে; ইজেটিমিব অন্ত্রের কোলেস্টেরল শোষণকে ব্লক করে; PCSK9 ইনহিবিটরগুলি LDL রিসেপ্টরের অবক্ষয় রোধ করে; ফাইব্রেটগুলি ট্রাইগ্লিসারাইড কমানোর জন্য PPAR-আলফা সক্রিয় করে; এবং বাইল-অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্র্যান্টগুলি এন্টারোহেপাটিক বাইল-অ্যাসিড রিসার্কুলেশনকে ব্যাহত করে। এই এলাকার অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার এজেন্টগুলি লিপিড মেটাবলিজমের বাইরে কাজ করে – অর্গানিক নাইট্রেটগুলি নাইট্রিক অক্সাইড নির্গত করে ভাস্কুলার মসৃণ পেশী শিথিল করে, আইভাব্রাডিন সাইনোঅ্যাট্রিয়াল পেসমেকার কারেন্টকে ধীর করে, এবং রানোলাজিন মায়োকার্ডিয়াল এনার্জেটিক্স উন্নত করতে দেরীতে সোডিয়াম কারেন্টকে মডুলেট করে। নির্দেশিকাগুলি এই প্রক্রিয়াগুলিকে ফলাফলের প্রমাণের সাথে একত্রিত করে প্রতিটি শ্রেণীকে যত্নের পথে স্থাপন করে।

Clinical relevance

এই ড্রাগ ক্লাসগুলি প্রতিরোধমূলক এবং লক্ষণীয় কার্ডিওভাসকুলার যত্নের বেশিরভাগ অংশকে সমর্থন করে, এবং এগুলি বোঝা লিপিড ব্যবস্থাপনা, এনজাইনা উপশম এবং হার্ট-ফেলিউর রেট নিয়ন্ত্রণের পিছনের প্রমাণগুলি মূল্যায়নের জন্য অপরিহার্য। এই এন্ট্রিটি শিক্ষামূলক রেফারেন্সের জন্য প্রক্রিয়া এবং জনসংখ্যা-স্তরের প্রমাণ বর্ণনা করে এবং এটি ব্যক্তিগত প্রেসক্রিপশন বা ডোজ নির্বাচনের ভিত্তি নয়।

Epidemiology

লিপিড-পরিবর্তনকারী ওষুধ, বিশেষ করে স্ট্যাটিন, বিশ্বব্যাপী সবচেয়ে বেশি নির্ধারিত ওষুধগুলির মধ্যে অন্যতম, যা অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার রোগের বৈশ্বিক বোঝা প্রতিফলিত করে। র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালগুলির মেটা-বিশ্লেষণ দেখায় যে LDL কোলেস্টেরলের প্রতিটি হ্রাস বেসলাইন ঝুঁকির বিস্তৃত পরিসরে প্রধান ভাস্কুলার ইভেন্টগুলির আনুপাতিক হ্রাসের সাথে যুক্ত।

History

লিপিড-কমানোর থেরাপির আণবিক ভিত্তি বিংশ শতাব্দীর মাঝামাঝি সময়ে কোলেস্টেরল জৈব-সংশ্লেষণ পথের ব্যাখ্যার পরে আসে, যা HMG-CoA রিডাক্টেজকে একটি হার-সীমাবদ্ধ এনজাইম এবং একটি ড্রাগ লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করে। অর্গানিক নাইট্রেটগুলির একটি অনেক পুরানো ক্লিনিকাল ইতিহাস রয়েছে যা ঊনবিংশ শতাব্দীতে এনজাইনার জন্য অ্যামাইল নাইট্রাইট এবং নাইট্রোগ্লিসারিনের ব্যবহার থেকে শুরু হয়। ছত্রাক থেকে HMG-CoA রিডাক্টেজ ইনহিবিটর আবিষ্কারের মাধ্যমে স্ট্যাটিন যুগ শুরু হয়, যা কার্ডিওভাসকুলার প্রতিরোধকে রূপান্তরিত করে, এবং পরবর্তী দশকগুলিতে ইজেটিমিব, PCSK9 ইনহিবিটর এবং আইভাব্রাডিন ও রানোলাজিনের মতো নতুন এজেন্ট যুক্ত হয়।

Debates

LDL কোলেস্টেরল কত কম রাখা উচিত?

তীব্র কমানোর এবং অ্যাড-অন এজেন্টগুলির ট্রায়ালগুলি উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের জন্য 'কমই ভালো' ব্যাখ্যাকে সমর্থন করে, তবে সর্বোত্তম লক্ষ্য, ব্যয়-কার্যকারিতা এবং রোগী নির্বাচন চলমান নির্দেশিকা আলোচনার বিষয় হিসাবে রয়ে গেছে।

Key figures

• Konrad Bloch
• Akira Endo
• Salim Yusuf
• Colin Baigent

Seminal works

• ctt-2010
• mach-2019

Frequently asked questions

লিপিড ড্রাগ এবং নাইট্রেটগুলিকে কেন একটি এলাকায় একত্রিত করা হয়েছে?

এগুলি কার্ডিওভাসকুলার এজেন্ট যা প্রধান অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এবং অ্যান্টিঅ্যারিথমিক শ্রেণীর বাইরে পড়ে; লিপিড-পরিবর্তনকারী ওষুধগুলিকে নাইট্রেট এবং কয়েকটি বিবিধ এজেন্টের সাথে একত্রিত করা বৃহত্তর অটোনমিক এবং কার্ডিওভাসকুলার ফার্মাকোলজি শ্রেণিবিন্যাসকে সুসংহত রাখে।

সব লিপিড-পরিবর্তনকারী ওষুধ কি একই ভাবে কাজ করে?

না। তারা লাইপোপ্রোটিন মেটাবলিজমের বিভিন্ন ধাপে কাজ করে – সংশ্লেষণ, শোষণ, রিসেপ্টর রিসাইক্লিং, বা ট্রাইগ্লিসারাইড হ্যান্ডলিং – এই কারণেই বিভিন্ন লিপিড ভগ্নাংশের উপর তাদের প্রভাব এবং তাদের ফলাফলের প্রমাণ শ্রেণীভেদে ভিন্ন হয়।