সিস্টিক ফাইব্রোসিস এবং সাধারণ জেনেটিক রোগসমূহ

সিস্টিক ফাইব্রোসিস একটি জীবন-সীমাবদ্ধকারী অটোজোমাল রিসেসিভ রোগ যা CFTR জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা একটি ক্লোরাইড চ্যানেলকে এনকোড করে; এর কর্মহীনতা ঘন নিঃসরণ ঘটায় যা ফুসফুস, অগ্ন্যাশয় এবং অন্যান্য অঙ্গের ক্ষতি করে। এটি ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত অনেক জনগোষ্ঠীর মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ জীবন-সংক্ষেপকারী উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত রোগ এবং এখানে শৈশবের একটি সাধারণ একক-জিন দীর্ঘস্থায়ী রোগের প্রধান উদাহরণ হিসাবে কাজ করে।

Definition

সিস্টিক ফাইব্রোসিস একটি অটোজোমাল রিসেসিভ মাল্টিসিস্টেম রোগ যা সিস্টিক ফাইব্রোসিস ট্রান্সমেমব্রেন কন্ডাক্টেন্স রেগুলেটর (CFTR) এনকোডিং জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা একটি ক্লোরাইড চ্যানেল যার কর্মহীনতা অস্বাভাবিকভাবে সান্দ্র নিঃসরণ তৈরি করে যা শ্বাসনালী, অগ্ন্যাশয়, অন্ত্র এবং অন্যান্য এক্সোক্রাইন অঙ্গকে প্রভাবিত করে।

Scope

এই ভুক্তিটি সিস্টিক ফাইব্রোসিসকে একটি মডেল মনোজেনিক দীর্ঘস্থায়ী সিস্টেমিক রোগ হিসাবে কভার করে: CFTR জিনের ত্রুটি, এর ফলে সৃষ্ট বহু-অঙ্গ প্যাথোফিজিওলজি, এর উত্তরাধিকার এবং এপিডেমিওলজি, এবং জিন আবিষ্কার থেকে মিউটেশন-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি পর্যন্ত ঐতিহাসিক গতিপথ। এটি শৈশবের সাধারণ জেনেটিক রোগের বিস্তৃত শ্রেণীকে পরিচিত করে, তবে তালিকাভুক্ত করে না, এবং ডেডিকেটেড জেনেটিক-রোগ ভুক্তিগুলির সাথে ক্রস-লিঙ্ক করে। এটি রেফারেন্স-শিক্ষামূলক এবং চিকিৎসার নির্দেশনা প্রদান করে না।

Core questions

• CFTR জিন মিউটেশনগুলি কীভাবে একটি বহু-অঙ্গ রোগ তৈরি করে?
• কেন সিস্টিক ফাইব্রোসিস একটি অটোজোমাল রিসেসিভ প্যাটার্নে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হয়?
• রোগটি কীভাবে সাধারণ একক-জিনজনিত ব্যাধিগুলির দ্বারা ভাগ করা নীতিগুলি চিত্রিত করে?
• কারণগত জিন সনাক্তকরণ কীভাবে রোগের বোঝাপড়া এবং চিকিৎসাকে পরিবর্তন করেছে?

Key concepts

• CFTR জিন এবং ক্লোরাইড চ্যানেল
• অটোজোমাল রিসেসিভ উত্তরাধিকার
• জিনোটাইপ-ফেনোটাইপ সম্পর্ক
• ত্রুটিপূর্ণ আয়ন পরিবহন এবং সান্দ্র নিঃসরণ
• বহু-অঙ্গ এক্সোক্রাইন জড়িততা
• নবজাতক স্ক্রিনিং
• CFTR মডুলেটর থেরাপি

Mechanisms

সিস্টিক ফাইব্রোসিস CFTR জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা এপিথেলিয়াল কোষের অ্যাপিকাল পৃষ্ঠে একটি সাইক্লিক-এএমপি-নিয়ন্ত্রিত ক্লোরাইড চ্যানেলকে এনকোড করে। CFTR কার্যকারিতার ক্ষতি বা দুর্বলতা ট্রান্সএপিথেলিয়াল আয়ন এবং জল পরিবহনকে ব্যাহত করে, যার ফলে পানিশূন্য, সান্দ্র নিঃসরণ তৈরি হয়। শ্বাসনালীতে এটি মিউকোসিলিয়ারি ক্লিয়ারেন্সকে ব্যাহত করে এবং দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ ও প্রগতিশীল ফুসফুসের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে; অগ্ন্যাশয়ে এটি নালীগুলিকে বাধাগ্রস্ত করে এবং এক্সোক্রাইন অপ্রতুলতা সৃষ্টি করে; এবং অনুরূপ প্রক্রিয়াগুলি অন্ত্র, যকৃত এবং প্রজননতন্ত্রকে প্রভাবিত করে। যেহেতু দুটি ত্রুটিপূর্ণ জিনের অনুলিপি প্রয়োজন, তাই রোগটি অটোজোমাল রিসেসিভ উত্তরাধিকার অনুসরণ করে (Elborn, 2016; Riordan et al., 1989)।

Clinical relevance

সিস্টিক ফাইব্রোসিস শৈশবের প্রোটোটাইপিকাল সাধারণ একক-জিন দীর্ঘস্থায়ী রোগ, যার জন্য আজীবন বহু-অঙ্গ ব্যবস্থাপনা প্রয়োজন এবং এটি চিত্রিত করে যে কীভাবে একটি একক আণবিক ত্রুটি সিস্টেমিক অসুস্থতা তৈরি করে। কয়েক দশক ধরে বেঁচে থাকার হার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে, যা একসময় মারাত্মক শৈশবের রোগকে প্রাপ্তবয়স্কতা পর্যন্ত প্রসারিত একটি দীর্ঘস্থায়ী অবস্থায় পরিণত করেছে। এই ভুক্তিটি ধারণাগতভাবে রোগটি বর্ণনা করে এবং এটি ব্যক্তিগত রোগ নির্ণয় বা চিকিৎসার সিদ্ধান্তের ভিত্তি নয়।

Epidemiology

সিস্টিক ফাইব্রোসিস ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত জনগোষ্ঠীর মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ জীবন-সীমাবদ্ধকারী অটোজোমাল রিসেসিভ রোগগুলির মধ্যে অন্যতম, অন্যান্য পূর্বপুরুষ গোষ্ঠীতে এর রিপোর্ট করা ফ্রিকোয়েন্সি কম, এবং নবজাতক স্ক্রিনিংয়ের মাধ্যমে এটি ক্রমবর্ধমানভাবে সনাক্ত করা হচ্ছে (Elborn, 2016)। আক্রান্ত জনগোষ্ঠীর মধ্যে বাহকের ফ্রিকোয়েন্সি লক্ষণীয়, যা এর রিসেসিভ উত্তরাধিকারের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

Evidence & guidelines

এখানে সংক্ষিপ্ত প্যাথোফিজিওলজি এবং ক্লিনিকাল কাঠামো একটি প্রধান বর্ণনামূলক পর্যালোচনা (Elborn, 2016) থেকে নেওয়া হয়েছে; আণবিক ভিত্তি CFTR জিনের সনাক্তকরণ এবং ক্লোনিংয়ের উপর নির্ভর করে (Riordan et al., 1989); এবং মিউটেশন-লক্ষ্যযুক্ত চিকিৎসার নীতি G551D মিউটেশন বহনকারী রোগীদের মধ্যে একটি CFTR পোটেনশিয়েটরের পরীক্ষার দ্বারা উদাহরণস্বরূপ (Ramsey et al., 2011)। নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক রেজিমেনগুলি বর্তমান ঐকমত্য নির্দেশিকা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা এই রেফারেন্স ভুক্তিটি পুনরুত্পাদন করে না।

History

সিস্টিক ফাইব্রোসিস ১৯৩০-এর দশকে একটি স্বতন্ত্র রোগ হিসাবে চিহ্নিত হয়েছিল, যখন ডরোথি অ্যান্ডারসেন বৈশিষ্ট্যপূর্ণ অগ্ন্যাশয়ের পরিবর্তনগুলি বর্ণনা করেছিলেন। একটি বড় মোড় আসে ১৯৮৯ সালে CFTR জিনের সনাক্তকরণ এবং ক্লোনিংয়ের মাধ্যমে, যা আণবিক কারণ প্রকাশ করে (Riordan et al., 1989)। কয়েক দশক পরে, ত্রুটিপূর্ণ CFTR প্রোটিনকে সরাসরি লক্ষ্য করে এমন ওষুধগুলি - G551D মিউটেশনে কার্যকর একটি পোটেনশিয়েটর দিয়ে শুরু করে - মিউটেশন-নির্দিষ্ট থেরাপির একটি নতুন যুগের সূচনা করে (Ramsey et al., 2011)।

Seminal works

• elborn-2016
• riordan-1989
• ramsey-2011

Frequently asked questions

কেন সিস্টিক ফাইব্রোসিস এতগুলি ভিন্ন অঙ্গকে প্রভাবিত করে?

CFTR প্রোটিন হল একটি ক্লোরাইড চ্যানেল যা সারা শরীরের এপিথেলিয়াল কোষে উপস্থিত থাকে, তাই এর কর্মহীনতা শ্বাসনালী, অগ্ন্যাশয়, অন্ত্র, যকৃত এবং প্রজননতন্ত্রের নিঃসরণকে ব্যাহত করে, যার ফলে একটি একক জিন ত্রুটি থেকে একটি বহু-অঙ্গ রোগ তৈরি হয়।

সিস্টিক ফাইব্রোসিস অটোজোমাল রিসেসিভ হওয়ার অর্থ কী?

একটি শিশু সিস্টিক ফাইব্রোসিসে আক্রান্ত হয় শুধুমাত্র যখন CFTR জিনের উভয় অনুলিপিতে রোগ সৃষ্টিকারী মিউটেশন থাকে; একটি পরিবর্তিত অনুলিপিযুক্ত ব্যক্তিরা সাধারণত সুস্থ বাহক হন।