অ্যাংজিওলাইটিক এবং সিডেটিভ-হিপনোটিক এজেন্ট

অ্যাংজিওলাইটিক এবং সিডেটিভ-হিপনোটিক এজেন্টগুলি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের বিষণ্ণতাকারক যা উদ্বেগ উপশম করতে, শান্ত করতে এবং ঘুমকে উৎসাহিত করতে ব্যবহৃত হয়। প্রভাবশালী ফার্মাকোলজিক্যাল শ্রেণী GABA-A রিসেপ্টরে প্রতিরোধমূলক নিউরোট্রান্সমিশন বাড়িয়ে কাজ করে, যা বেনজোডিয়াজেপাইনস, পুরোনো বারবিটুরেটস এবং নতুন নন-বেনজোডিয়াজেপাইন 'Z-ড্রাগস'-এর একটি সাধারণ প্রক্রিয়া; একটি পৃথক, অ-সিডেটিং অ্যাংজিওলাইটিক প্রক্রিয়া বুসপিরোন দ্বারা উদাহরণস্বরূপ, যা একটি 5-HT1A রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট।

Definition

অ্যাংজিওলাইটিক এবং সিডেটিভ-হিপনোটিক এজেন্টগুলি CNS-সক্রিয় ওষুধের একটি ভিন্নধর্মী গোষ্ঠী যা উদ্বেগ হ্রাস করে (অ্যাংজিওলাইটিক), শান্তকারী সিডেশন তৈরি করে এবং উচ্চ মাত্রায় ঘুমকে উৎসাহিত বা বজায় রাখে (হিপনোটিক); বেশিরভাগ সদস্য GABA-A-মধ্যস্থ প্রতিরোধকে শক্তিশালী করে, যখন বুসপিরোন পরিবর্তে সেরোটোনিন 5-HT1A আংশিক অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে।

Scope

এই ক্ষেত্রটি পাঠককে উদ্বেগ এবং অনিদ্রার জন্য ব্যবহৃত প্রধান ড্রাগ পরিবার এবং যে রিসেপ্টর সিস্টেমগুলির মাধ্যমে তারা কাজ করে সে সম্পর্কে অবহিত করে। এটি বিস্তারিত বিষয়গুলিকে একত্রিত করে: বেনজোডিয়াজেপাইনস এবং GABA-A মডুলেশন, নন-বেনজোডিয়াজেপাইন সিডেটিভ-হিপনোটিকস (Z-ড্রাগস এবং বারবিটুরেটস), বুসপিরোন এবং 5-HT1A অ্যাগোনিজম, নির্ভরতা-সহনশীলতা-প্রত্যাহার সমস্যা এবং অ্যাংজিওলাইটিক ও হিপনোটিক ক্রিয়ার বিস্তৃত প্রক্রিয়া। এটি ফার্মাকোলজিক্যাল প্রক্রিয়া এবং শ্রেণিবিন্যাসের একটি রেফারেন্স-শিক্ষামূলক মানচিত্র, কোনো প্রেসক্রিপশন বা চিকিৎসা নির্দেশিকা নয়।

Sub-topics

• Benzodiazepine Dependence, Tolerance, and Withdrawal
• Benzodiazepines and GABA-A Receptor Modulation
• Buspirone and 5-HT1A Receptor Agonism
• Mechanisms of Anxiolytic and Hypnotic Action
• Non-Benzodiazepine Sedative-Hypnotics (Z-drugs, Barbiturates)

Key concepts

• GABA-A রিসেপ্টর প্রধান আণবিক লক্ষ্য হিসাবে
• ক্লোরাইড কন্ডাক্টেন্সের পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মডুলেশন
• ডোজ-ইফেক্ট কন্টিনিউয়াম বরাবর অ্যাংজিওলাইটিক বনাম সিডেটিভ-হিপনোটিক প্রভাব
• বেনজোডিয়াজেপাইনস, Z-ড্রাগস এবং বারবিটুরেটস GABAergic পরিবার হিসাবে
• বুসপিরোন এবং সেরোটোনার্জিক (5-HT1A) অ্যাংজিওলাইসিস একটি নন-GABAergic রুট হিসাবে
• সহনশীলতা, নির্ভরতা এবং প্রত্যাহার শ্রেণীগত দায়বদ্ধতা হিসাবে
• থেরাপিউটিক ইনডেক্স এবং বেনজোডিয়াজেপাইনস ও বারবিটুরেটস-এর মধ্যে নিরাপত্তার বৈসাদৃশ্য

Mechanisms

এই এলাকার বেশিরভাগ এজেন্ট GABA-A রিসেপ্টরের উপর একত্রিত হয়, একটি পেন্টামেরিক লিগ্যান্ড-গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেল যা দ্রুত প্রতিরোধমূলক নিউরোট্রান্সমিশন মধ্যস্থতা করে। বেনজোডিয়াজেপাইনস এবং Z-ড্রাগস একটি অ্যালোস্টেরিক (বেনজোডিয়াজেপাইন) সাইটে আবদ্ধ হয় এবং GABA-এর উপস্থিতিতে চ্যানেলের খোলার ফ্রিকোয়েন্সি বাড়ায়, যেখানে বারবিটুরেটস একটি স্বতন্ত্র সাইটে কাজ করে এবং চ্যানেলের খোলার সময়কাল দীর্ঘায়িত করে; এর নিট প্রভাব হল বৃহত্তর ক্লোরাইড ইনফ্লাক্স, নিউরোনাল হাইপারপোলারাইজেশন এবং দমনকৃত উত্তেজনা (Sigel & Steinmann, 2012; Olsen & Sieghart, 2009)। রিসেপ্টরের সাবটাইপ গঠন প্রভাবের প্রোফাইলকে আকার দেয়, যাতে বিভিন্ন আলফা-সাবইউনিট-যুক্ত রিসেপ্টরগুলি সিডেটিভ বনাম অ্যাংজিওলাইটিক ক্রিয়ার সাথে যুক্ত থাকে (Rudolph & Knoflach, 2011)। বুসপিরোন হল প্রধান ব্যতিক্রম, যা GABAergic পোটেনসিয়েশনের পরিবর্তে 5-HT1A রিসেপ্টরগুলিতে আংশিক অ্যাগোনিজমের মাধ্যমে অ্যাংজিওলাইসিস তৈরি করে (Goa & Ward, 1986)।

Clinical relevance

এই ড্রাগ শ্রেণীগুলি সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা CNS এজেন্টগুলির মধ্যে অন্যতম, এবং তাদের প্রক্রিয়াগুলি বোঝা উদ্বেগ এবং অনিদ্রার ফার্মাকোথেরাপির প্রমাণ মূল্যায়নের ভিত্তি। এই ক্ষেত্রটি প্রধান নিরাপত্তা বিষয়গুলিও তুলে ধরে - বেনজোডিয়াজেপাইনস-এর তুলনামূলকভাবে বিস্তৃত থেরাপিউটিক মার্জিন বনাম বারবিটুরেটস-এর সংকীর্ণ মার্জিন এবং শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্ণতাকারক ঝুঁকি, এবং GABAergic সিডেটিভস-এর সাধারণ নির্ভরতা ও প্রত্যাহারের দায়বদ্ধতা (Lader, 2011)। বিষয়বস্তু প্রক্রিয়া এবং শ্রেণিবিন্যাস বর্ণনা করে এবং এটি ব্যক্তিগত প্রেসক্রিপশন বা চিকিৎসার সিদ্ধান্তের ভিত্তি নয়।

Evidence & guidelines

যান্ত্রিক সাহিত্য GABA-A পোটেনসিয়েশনকে বেনজোডিয়াজেপাইনস, বারবিটুরেটস এবং Z-ড্রাগস-এর মূল ফার্মাকোলজি হিসাবে একত্রিত করে, যেখানে সাবটাইপ-সিলেক্টিভ প্রভাবগুলি একটি সক্রিয় গবেষণার বিষয় (Rudolph & Knoflach, 2011; Olsen & Sieghart, 2009)। আখ্যানমূলক এবং ঐতিহাসিক পর্যালোচনাগুলি দীর্ঘমেয়াদী বেনজোডিয়াজেপাইন ব্যবহারের সুপরিচিত নির্ভরতা এবং প্রত্যাহারের দায়বদ্ধতা নথিভুক্ত করে (Lader, 2011)। নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল নির্দেশিকা সুপারিশগুলি এই রেফারেন্স এলাকার আওতার বাইরে।

History

আধুনিক যুগ বিংশ শতাব্দীর প্রথম দিকে বারবিটুরেটস দিয়ে শুরু হয়েছিল, যার সংকীর্ণ থেরাপিউটিক মার্জিন এবং অতিরিক্ত মাত্রার ঝুঁকি নিরাপদ এজেন্টগুলির অনুসন্ধানে চালিত করেছিল। ক্লোরডিয়াজেপক্সাইড এবং ডায়াজেপাম 1960-এর দশকে বেনজোডিয়াজেপাইনস প্রবর্তন করে, যা উদ্বেগ এবং অনিদ্রার জন্য বারবিটুরেটসকে ব্যাপকভাবে প্রতিস্থাপিত করে; 1980-এর দশকে বুসপিরোন একটি অ-সিডেটিং, নন-GABAergic অ্যাংজিওলাইটিক হিসাবে আসে (Goa & Ward, 1986), এবং নন-বেনজোডিয়াজেপাইন Z-ড্রাগস অনিদ্রার জন্য আরও পরে প্রবর্তিত হয়েছিল। নির্ভরতা এবং প্রত্যাহারের ক্রমবর্ধমান স্বীকৃতি তখন এই এজেন্টগুলিকে কীভাবে দেখা হয় তা নতুনভাবে আকার দেয় (Lader, 2011)।

Debates

বেনজোডিয়াজেপাইনস-এর দীর্ঘমেয়াদী ঝুঁকি-সুবিধা ভারসাম্য কতটা অনুকূল?

পর্যালোচনাগুলি উদ্বেগ এবং অনিদ্রার জন্য সুস্পষ্ট স্বল্পমেয়াদী কার্যকারিতা স্বীকার করে তবে দীর্ঘায়িত ব্যবহারের সাথে নির্ভরতা, জ্ঞানীয় এবং প্রত্যাহারের ক্ষতির মাত্রা নিয়ে বিতর্ক করে, এবং এটি তাদের ভূমিকাকে কতটা দৃঢ়ভাবে সীমাবদ্ধ করা উচিত।

Key figures

• Werner Sieghart
• Richard W. Olsen
• Uwe Rudolph
• David J. Nutt
• Malcolm Lader

Seminal works

• olsen-sieghart-2009
• rudolph-knoflach-2011
• lader-2011

Frequently asked questions

একটি অ্যাংজিওলাইটিক এবং একটি সিডেটিভ-হিপনোটিক প্রভাবের মধ্যে পার্থক্য কী?

অনেক GABAergic ওষুধের জন্য তারা একটি ডোজ-ইফেক্ট কন্টিনিউয়াম বরাবর থাকে: কম এক্সপোজার উদ্বেগ উপশম করতে থাকে (অ্যাংজিওলাইটিক), যখন বেশি এক্সপোজার সিডেশন এবং ঘুম তৈরি করে (হিপনোটিক)। কিছু এজেন্ট, যেমন বুসপিরোন, সিডেটিভ-হিপনোটিক প্রোফাইল ছাড়াই অ্যাংজিওলাইটিক।

সব অ্যাংজিওলাইটিক কি GABA-A রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে?

না। বেনজোডিয়াজেপাইনস, বারবিটুরেটস এবং Z-ড্রাগস GABA-A সিগনালিং বাড়িয়ে কাজ করে, কিন্তু বুসপিরোন সেরোটোনিন 5-HT1A রিসেপ্টরগুলিতে আংশিক অ্যাগোনিজমের মাধ্যমে অ্যাংজিওলাইসিস তৈরি করে, যা একটি স্বতন্ত্র প্রক্রিয়া।